Composition

Principes actifs
Epoprostenolum (ut Epoprostenolum natricum).
Excipients
Saccharum, Arginium, Natrii hydroxidum ad pH, pro vitro.
Chaque flacon de 0,5 mg et 1,5 mg d'époprosténol contient 0,03 mg et 0,09 mg de sodium, respectivement.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire primitive (HTAPP), de l'hypertension artérielle pulmonaire familiale (HTAPF) et de l'HTAP associée (HTAPA) aux affections de tissus conjonctifs chez les patients relevant des classes fonctionnelles III ou IV de l'OMS, pour améliorer la performance physique.

Posologie/Mode d’emploi

Adultes
L'époprosténol convient uniquement à une administration par perfusion intraveineuse continue.
Établissement de la posologie à court terme (traitement aigu)
Pour déterminer le taux de perfusion à long terme, il est indispensable d'établir la posologie à adopter à brève échéance. La perfusion de Veletri faisant appel à un cathéter veineux, central ou périphérique, débutera par un taux de perfusion de 2 ng/kg/min; ensuite, celui-ci sera augmenté de 2 ng/kg/min, à 15 minutes d'intervalle (ou plus) jusqu'à l'apparition d'effets indésirables limitatifs par rapport à la dose. Si des effets indésirables apparaissent déjà sous le taux de perfusion initial de 2 ng/kg/min, une dose initiale plus faible, tolérable par le patient, sera établie. Lorsque l'on procède à un cathétérisme cardiaque (ce qui n'est pas absolument nécessaire), la dose sera titrée jusqu'à l'obtention de l'effet maximal.
Perfusion continue à long terme
La perfusion continue de Veletri, pratiquée sur une période prolongée, fera appel à un cathéter veineux central. Le cas échéant, la perfusion périphérique pourra être poursuivie jusqu'au moment où le cathéter central sera posé.
Toute perfusion de longue durée débutera par un taux de perfusion de 4 ng/kg/min inférieur au taux de perfusion efficace ou maximal toléré, déterminé lors de la posologie à court terme. Si le taux de perfusion maximal toléré est de 5 ng/kg/min, ou inférieur, la perfusion de longue durée devrait commencer par 1 ng/kg/min.
Ajustements posologiques
Le taux de perfusion à long terme sera ajusté en fonction de la persistance, de la réapparition ou de l'aggravation des symptômes chez le patient ou sur la base des effets indésirables consécutifs à un surdosage de Veletri.
D'une manière générale, il faut escompter que la posologie initiale, prévue à long terme, devra être augmentée en cours de traitement. Si les symptômes persistent ou s'ils réapparaissent après une amélioration initiale, une augmentation posologique devrait être envisagée.
Le taux de perfusion devrait être augmenté de 1 à 2 ng/kg/min à la fois, et ceci à des intervalles permettant d'apprécier la réaction clinique et durant 15 minutes au minimum. Une fois le nouveau taux de perfusion établi, il convient de surveiller le patient en contrôlant son pouls et sa tension artérielle en position debout et couchée pendant quelques heures, afin de s'assurer que la nouvelle posologie est tolérée.
Dans une étude contrôlée de 12 semaines portant sur l'HTAP associée aux affections des tissus conjonctifs (HTAPA), la dose a été augmentée toutes les 3 semaines de 1,7 à 3,2 ng/kg/min en moyenne.
Au cours d'une perfusion à long terme, l'apparition de problèmes médicaux peut imposer – comme lors de l'établissement du taux de perfusion – une réduction du taux de perfusion; cependant, l'effet indésirable peut parfois disparaître même sans ajustement posologique. La dose doit être réduite progressivement, c'est-à-dire par paliers de 2 ng/kg/min à la fois. Entre chaque palier un intervalle de 15 minutes (ou plus) doit être respecté, jusqu'à la disparition définitive des effets limitatifs par rapport à la dose. Une suppression brusque de Veletri ou une réduction soudaine trop forte sont à éviter. À l'exception des situations compromettant le pronostic vital (la perte de connaissance ou le collapsus, par exemple), le taux de perfusion de Veletri ne doit être ajusté que sous la direction d'un médecin (cf. «Mises en garde et précautions»).
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
On ne dispose d'aucune expérience en ce qui concerne l'efficacité et l'innocuité du traitement prolongé par Veletri chez l'enfant et l'adolescent.
Patients âgés (>65 ans)
L'expérience acquise avec l'époprosténol chez les sujets de plus de 65 ans est limitée. La prudence est par principe de rigueur lorsqu'il s'agit d'établir la dose chez ces patients, compte tenu d'une incidence élevée d'insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque et d'affections concomitantes ou d'autres traitements médicamenteux en cours dans ce groupe d'âge.
Calcul du taux de perfusion
Le taux de perfusion peut être calculé à l'aide de la formule suivante:
Taux de perfusion (ml/min) = posologie (ng/kg/min) × poids corporel (kg): concentration de la solution (ng/ml).
Taux de perfusion (ml/h) = taux de perfusion (ml/min) × 60.
Mode d'administration
La perfusion continue de Veletri à long terme est administrée par voie intraveineuse via un cathéter veineux central et à l'aide d'une pompe à perfusion portable. Le patient doit être formé de manière adéquate à tous les aspects de la manipulation du cathéter veineux central, à la préparation aseptique de la solution injectable par voie intraveineuse de Veletri et à la préparation et au renouvellement du réservoir d'administration du médicament de la pompe à perfusion ainsi que du kit d'extension.
Avant l'usage, dissoudre Veletri dans de l'eau stérile pour préparations injectables ou une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% pour préparations injectables. Même pour d'autres dilutions, recourir uniquement à ces solvants (voir «Incompatibilités» ainsi que «Remarques particulières»).
Les pompes portables appropriées pour l'administration de Veletri figurent dans la rubrique «Remarques particulières».

Contre-indications

Veletri est contre-indiqué chez les patients présentant:
une hypersensibilité à l'époprosténol ou à l'un des excipients conformément à la composition de Veletri
ou chez ceux souffrant d'une insuffisance cardiaque congestive, consécutive à un dysfonctionnement sévère du ventricule gauche,
de même que chez les patients présentant des altérations mitrales ou une maladie coronarienne.
Chez les patients ayant développé un œdème pulmonaire au cours de l'établissement de la dose, Veletri ne doit pas être utilisé pendant une période prolongée.

Mises en garde et précautions

Veletri ne doit être administré que par des médecins expérimentés dans le diagnostic et le traitement de l'hypertension pulmonaire.
La classification correcte de l'hypertension artérielle pulmonaire doit être vérifiée à l'aide de tests cliniques standard avant le début d'un traitement par l'époprosténol.
La titration de la posologie initiale, adoptée à court terme, ne sera effectuée qu'en milieu hospitalier disposant d'un personnel compétant ainsi que de l'équipement requis pour la surveillance hémodynamique et le traitement d'urgence.
Chez certains patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire primaire, un œdème pulmonaire est apparu lors de la détermination de la dose. Ceci pourrait être lié à une maladie veino-occlusive pulmonaire (voir «Contre-indications»).
Le pH élevé de la solution à perfusion extemporanée nécessite un travail soigné permettant d'éviter une extravasation au cours de l'administration et le risque de lésions tissulaires qui y est associé.
Veletri est un vasodilatateur pulmonaire et systémique très puissant. Les effets indésirables cardiovasculaires, survenant pendant la perfusion, disparaissent dans les 30 minutes qui suivent son arrêt.
Étant donné que l'époprosténol est un inhibiteur puissant de l'agrégation plaquettaire, un risque plus élevé de complications hémorragiques doit être pris en considération, en particulier chez les patients présentant d'autres facteurs de risque d'hémorragies (voir «Interactions»).
À l'apparition d'une hypotension marquée au cours du traitement par Veletri, il faut réduire la posologie ou arrêter la perfusion. Un surdosage risque de provoquer une hypotension sévère, qui peut aboutir à une perte de connaissance (voir «Surdosage»).
La tension artérielle et le pouls doivent être contrôlés au cours de l'administration de Veletri.
Le produit est susceptible de réduire mais aussi d'augmenter la fréquence cardiaque. Il est supposé que son impact sur la fréquence cardiaque dépend autant de la fréquence cardiaque basale que de la concentration de la dose d'époprosténol administrée.
Le retentissement de Veletri sur la fréquence cardiaque peut être superposé par l'administration concomitante de médicaments agissant sur les réflexes cardiovasculaires.
Chez l'homme, une élévation des taux sériques en glucose a été observée au cours de la perfusion de Veletri.
La perfusion continue de Veletri se fera avec une petite pompe à perfusion portable, procédant par un cathéter à demeure veineux central permanent. Un traitement par Veletri suppose donc la volonté du patient à accepter la préparation et l'administration stériles du médicament, de même que les soins nécessités par le cathéter à demeure veineux central permanent. À cela s'ajoute la possibilité d'une formation intensive et continue du patient.
Lorsque l'on procède à l'administration chronique de Veletri au moyen d'un cathéter veineux central, mentionné ci-dessus, il est recommandé, sous réserve de contre-indication, d'y associer un traitement d'anticoagulants. Cette association permet de réduire le risque de thromboembolies pulmonaires ou d'embolies systémiques dû à un foramen ovale ouvert chez ces patients.
La préparation du médicament et les soins apportés au cathéter doivent se faire dans des conditions stériles. Même une brève interruption de l'apport de Veletri risque de se traduire par une aggravation rapide des symptômes. Un arrêt abrupt ou une interruption de la perfusion doivent être évités, sauf dans le cas d'une situation menaçant la vie (par exemple perte de conscience, collapsus, etc.). Une interruption abrupte du traitement peut entraîner une réapparition de l'hypertension pulmonaire, et par là un vertige, une asthénie, une dyspnée accrue ou un décès du patient.
Lors de la décision pour ou contre un traitement par Veletri, il faut tenir compte du fait qu'il est fort probable que le traitement s'étende sur une longue période, éventuellement sur des années. En même temps, il s'agit d'examiner si le patient est en mesure de se charger des soins du cathéter à demeure et du maintien de la pompe à perfusion.
Après la mise sur le marché, des cas d'ascite ont été rapportés chez des patients qui ont utilisé Veletri. La plupart des cas sont survenus chez des patients présentant des facteurs de risque, comme une insuffisance cardiaque droite ou une hépatopathie congestive chronique. Bien qu'un lien causal avec Veletri n'ait pas pu être identifié de manière concluante, les médecins doivent envisager une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par Veletri si l'ascite ne peut pas être attribuée à une autre cause.
Veletri contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

Lorsque Veletri est administré à des patients traités en même temps par anticoagulants, il est conseillé de pratiquer la surveillance habituelle du processus d'anticoagulation.
L'action vasodilatatrice exercée par Veletri peut être renforcée par l'administration simultanée d'autres vasodilatateurs.
À l'instar d'autres analogues des prostaglandines, Veletri risque d'amoindrir l'action thrombolytique de l'activateur du plasminogène tissulaire (AP-t) en augmentant la clairance hépatique de celui-ci.
Lors de l'administration concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'autres médicaments agissant sur l'agrégation plaquettaire, Veletri est susceptible d'augmenter le risque d'hémorragies.
Chez les patients maintenus sous digoxine, une élévation des concentrations en digoxine risque d'apparaître suite à l'instauration d'un traitement par l'époprosténol. Bien qu'il s'agisse d'un effet transitoire, celui-ci est susceptible d'atteindre une signification clinique au niveau de la toxicité de la digoxine chez les patients à risque.

Grossesse, allaitement

Fertilité
Les expérimentations animales n'ont fourni aucun indice d'effets nuisibles sur la fertilité. La signification pour l'homme de ces résultats obtenus chez l'animal reste toutefois inconnue (cf. «Données précliniques»).
Grossesse
Les expérimentations animales n'ont révélé aucun indice évoquant des effets nuisibles sur la grossesse, sur le développement embryonnaire ou fœtal, sur l'accouchement ou sur le développement postnatal (voir «Données précliniques»).
Étant donné que l'on ne dispose pas d'une expérience suffisante en matière d'utilisation de l'époprosténol chez les femmes enceintes, le bénéfice potentiel pour la mère et les risques inconnus pour le fœtus doivent être mis en balance.
Allaitement
On ignore si l'époprosténol ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant allaité ne peut pas être exclu. Veletri ne devrait donc pas être utilisé pendant la l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Étant donné d'éventuels effets indésirables, l'emploi de Veletri risque de compromettre la capacité à conduire des véhicules et utiliser des machines.

Effets indésirables

Les effets indésirables sont répertoriés ci-après selon la classe d'organes et la fréquence. Leur apparition est décrite comme très fréquente (≥1/10), fréquente (≥1/100 et <1/10), occasionnelle (≥1/1000 et <1/100), rare (≥1/10 000 et <1/1000) et très rare (<1/10 000).
Les symptômes cliniques de la maladie de fond traitée compliquent davantage l'interprétation d'événements indésirables, survenus pendant l'administration chronique de l'époprosténol.
Infections et infestations
Fréquents: septicémie (notamment en rapport avec le système pour perfusion utilisé).
Infections sur cathéter, dues à des germes qui ne sont pas forcément considérés comme des germes pathogènes (y compris microcoques).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: thrombocytopénie, hémorragies à différents endroits.
Très rares: splénomégalie associée à un hypersplénisme, pancytopénie.
Affections du système immunitaire
Très rares: réactions d'hypersensibilité, œdème de Quincke.
Affections endocriniennes
Fréquence inconnue: hyperthyroïdie.
Affections psychiatriques
Fréquents: états anxieux, nervosité.
Très rares: agitation.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (39%).
Fréquents: vertiges.
Affections cardiaques
Fréquents: à des posologies allant jusqu'à 5 ng d'époprosténol/kg/min, des tachycardies ont fréquemment été observées.
Fréquence inconnue: insuffisance cardiaque à débit élevé.
À des doses supérieures à 5 ng/kg/min sont apparues chez les sujets sains des bradycardies, parfois associées à une hypotension orthostatique. Chez des volontaires sains et conscients, l'administration d'une dose intraveineuse de 30 ng/kg/min a provoqué une bradycardie, liée à une diminution importante de la tension artérielle, systolique et diastolique.
Affections vasculaires
Très fréquents: flush facial (même chez les patients anesthésiés) (18%).
Fréquents: hypotension.
Très rares: ascite, pâleur.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: œdème pulmonaire.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées (33%), vomissements (11%), diarrhées (45%).
Fréquents: coliques abdominales (parfois décrites comme un malaise abdominal), sécheresse buccale.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruptions cutanées.
Occasionnels: sudation.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: douleurs maxillaires (70%).
Fréquents: arthralgies.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: douleurs (non spécifiques) (22%), symptômes à type grippal* (25%).
Fréquents: douleurs au site d'injection*, douleurs thoraciques.
Rares: infections locales*.
Très rares: rougeurs au site de perfusion*, obturation du cathéter veineux à perfusion long*, sensation d'abattement, sensation d'oppression dans la poitrine.
* En rapport avec le système pour perfusion utilisé.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

L'apparition des signes et des symptômes suivants évoque un surdosage de Veletri: flush facial, céphalées, baisse de la tension artérielle et complications associées (pouvant aller jusqu'à la perte de connaissance, voir «Mises en garde et précautions»), tachycardies, nausées/vomissements et diarrhées.
Traitement du surdosage
Généralement ce sont les symptômes se manifestant par des effets pharmacologiques extrêmement marqués de l'époprosténol qui ont été décrits comme séquelles d'un surdosage. En cas de surdosage, il faut réduire la posologie ou arrêter la perfusion. Au besoin, des mesures appropriées seront mises en route, telle une substitution du volume plasmatique et/ou un ajustement du débit de la pompe.

Propriétés/Effets

Code ATC
B01AC09
Mécanisme d'action
Veletri contient de l'époprosténol (sel de sodium) qui est une prostacycline de synthèse.
À l'instar de la prostacycline naturelle, l'époprosténol entraîne une inhibition de l'agrégation plaquettaire et exerce une action vasodilatatrice.
Pharmacodynamique
Effets hémodynamiques à court terme
Une brève perfusion intraveineuse de l'époprosténol (jusqu'à 15 minutes), entreprise chez les patients porteurs d'une hypertension pulmonaire primitive (HTAPP) a permis d'obtenir un accroissement dose-dépendant de l'index cardiaque (IC) et du débit cardiaque (DC), de même qu'une réduction dose-dépendante de la résistance pulmonaire (RP), de la résistance pulmonaire totale (RPT) et de la tension artérielle systémique moyenne (TASm). Le retentissement du l'époprosténol sur la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) chez les patients souffrant d'une HPP a été variable et insignifiant.
Effets hémodynamiques à long terme
D'une manière générale, les effets hémodynamiques à long terme obtenus à la suite d'un traitement de 12 semaines par l'époprosténol chez les patients atteints d'une HTAPP ou d'une HTAPA ont été comparables aux effets observés à bref délai chez les patients atteints d'une HTAPP. Aussi bien dans l'étude sur l'HTAPP que dans celle sur l'HTAPA, les patients sous traitement chronique par l'époprosténol avaient, en comparaison avec les autres patients, une augmentation de l'index cardiaque (IC) et de la saturation en oxygène du sang veineux mêlé (SvO2), ainsi qu'une réduction de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP), de la pression atriale droite moyenne (PADm) et de la tension artérielle systémique moyenne (TASm).
À part cela, la population atteinte d'HTAP présentait au bout de 12 semaines une augmentation du débit cardiaque (DC) et de la saturation artérielle en oxygène (SaO2) ainsi qu'une réduction de la résistance vasculaire systémique (RVS).
Efficacité clinique
Les perfusions continues chroniques d'époprosténol chez les patients atteints d'HTAP ont été examinées dans 3 études prospectives multicentriques de 8 à 12 semaines, réalisées en ouvert avec randomisation, dans lesquelles l'association d'époprosténol et d'un traitement usuel a été comparée avec le traitement usuel seul. Deux études (l'une de 8 semaines, l'autre de 12 semaines) ont été faites auprès de patients atteints d'HTAPP, tandis qu'une autre étude de 12 semaines a été faite auprès de patients atteints d'HTAP associée à une maladie des tissus conjonctifs (HTAPA), notamment de type sclérodermique.
Critères d'évaluation cliniques
Aussi bien dans la population avec HTAPP que dans celle avec HTAPA, les patients traités par des perfusions intraveineuses continues d'époprosténol et par traitement usuel ont atteint une amélioration statistiquement significative à l'épreuve de marche de 6 minutes par rapport aux patients sous traitement usuel seul. L'amélioration de la résistance aux efforts a été accompagnée d'une réduction statistiquement significative de la détresse respiratoire et de l'épuisement.
À 12 semaines, la classe fonctionnelle NYHA (New York Heart Association) était significativement améliorée dans la population avec HTAPP et en tendance améliorée dans la population avec HTAPA.
La survie était significativement améliorée chez les patients avec HTAPP traités 12 semaines par l'époprosténol, tandis que chez les patients avec HTAPA, aucune différence en termes survie n'a été constatée d'après les critères statistiques entre ceux traités par l'époprosténol et ceux traités uniquement de façon conventionnelle.

Pharmacocinétique

Absorption
Voir «Distribution».
Distribution
L'époprosténol sodique, administré par voie intraveineuse, est rapidement distribué par le sang dans les tissus.
Après une injection intraveineuse d'époprosténol radiomarqué, ses concentrations maximales ont été retrouvées dans le foie, les reins et l'intestin grêle. Lorsque l'époprosténol marqué au tritium a été perfusé en expérimentation animale, les concentrations plasmatiques ont atteint l'état d'équilibre au bout de 15 minutes et étaient proportionnelles à la vitesse de perfusion. Les taux tissulaires diminuent rapidement et il n'existe aucun indice évoquant une accumulation ou une rétention prolongée d'une substance résultant du médicament.
Métabolisme
En présence du pH et de la température physiologiques, il est spontanément hydrolysé en 6-oxo-prostaglandine F1α, mais une dégradation enzymatique aboutissant à d'autres produits est également possible.
Élimination
La demi-vie de cette dégradation chez l'homme est évaluée à 6 minutes au maximum, cependant il est également possible qu'elle ne soit que de 2 à 3 minutes. Cette valeur a été calculée à partir de la vitesse de dégradation de l'époprosténol in vitro dans le sang entier humain.
Chez l'homme, la radioactivité retrouvée dans les urines et les fèces après l'administration de l'époprosténol radiomarqué a été de 82% et de 4% respectivement. En raison de l'instabilité chimique de l'époprosténol, de son activité puissante et de sa demi-vie courte, aucune méthode précise et correcte, propre au dosage quantitatif de l'époprosténol dans les milieux biologiques, n'a pu être trouvée à ce jour.

Données précliniques

Cancérogénicité, mutagénicité
Les effets de l'époprosténol ont été examinés dans des études in vitro faisant appel au test d'Amès sur salmonelles, à un dosage par élution alcaline permettant la mise en évidence des lésions ADN et à un test de micronuclei. À cet effet, l'époprosténol a été administré, à une posologie de 0, 10, 20 ou 40 mg/kg et en doses fractionnées, par voie intrapéritonéale, à des rats. Le test de micronuclei chez les rats a été négatif jusqu'aux doses de 40 mg/kg.
Sur le modèle animal, aucune étude à long terme n'a été effectuée pour établir si l'époprosténol possède un potentiel cancérogène.
Toxicité de reproduction
Les études portant sur l'administration du l'époprosténol à des doses allant jusqu'à 100 μg/kg/jour, couvrant l'ensemble des stades du cycle de reproduction, ont été réalisées chez le rat et le lapin. En ce qui concerne l'œstrus, la fertilité, la gestation, l'accouchement et la lactation jusqu'à l'allaitement, aucun effet significatif n'a été constaté. Aucun indice évoquant une toxicité fœtale ou une tératogenèse n'a été décelé au sein des portées examinées en pré- et post-partum. Le développement physique et comportemental de la progéniture, de même que sa fertilité, ont été normaux.

Remarques particulières

Incompatibilités
Il ne faut pas reconstituer ni mélanger Veletri, avant ou pendant son administration, avec d'autres médicaments ou solutions à usage parentéral.
Conservation
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Veletri 0,5 mg et 1,5 mg poudre pour solution pour perfusion
Conserver en dessous de 25 °C, à l'abri de la lumière et dans un endroit sec. Ne pas congeler.
Tenir hors de la portée des enfants.
Solutions de Veletri reconstituées
La stabilité des solutions de Veletri est dépendante du pH. Pour dissoudre le lyophilisat de Veletri, utiliser seulement de l'eau stérile pour préparations injectables ou une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% pour préparations injectables, car sinon le pH nécessaire pourrait être modifié (cf. «Remarques concernant la manipulation»). Une dilution supplémentaire devrait être réalisée avec le même solvant que celui qui a été utilisé pour la reconstitution de la poudre stérile.
Les flacons sont strictement à usage unique.
Remarques concernant la manipulation
La préparation de la solution pour perfusion requiert un soin particulier et la procédure indiquée ci-dessous doit être strictement respectée. Veletri doit être dissous et dilué dans des conditions d'asepsie.
Préparation de la solution
1.N'utiliser que le solvant stérile prévu pour la dissolution (eau stérile pour préparations injectables ou solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% pour préparations injectables).
2.Aspirer 5 ml du solvant stérile dans une seringue stérile, les injecter dans le flacon contenant 0,5 mg ou 1,5 mg de poudre pour solution pour perfusion de Veletri et agiter légèrement jusqu'à dissolution de la poudre.
La solution reconstituée doit être immédiatement diluée à la concentration finale. Utiliser le même solvant pour la dilution ultérieure. À cet effet, injecter un aliquote de la solution concentrée dans le réservoir de la pompe et ajouter la quantité correspondante de solvant. Bien mélanger.
Veletri ne doit pas être administré avec d'autres solutions ou médicaments administrés par voie parentérale.
Pour le traitement de l'hypertension pulmonaire primaire, les concentrations suivantes sont habituellement utilisées:
·15'000 ng/ml – dissoudre le contenu d'un flacon de Veletri 1,5 mg dans 5 ml de solvant. Aspirer la totalité du contenu du flacon et diluer avec la quantité correspondante du même solvant afin d'obtenir 100 ml en tout.
·10'000 ng/ml – dissoudre le contenu de 2 flacons de Veletri 0,5 mg dans 5 ml de solvant. Aspirer la totalité du contenu des flacons et diluer avec la quantité correspondante du même solvant afin d'obtenir 100 ml en tout.
·5000 ng/ml – dissoudre le contenu d'un flacon de Veletri 0,5 mg dans 5 ml de solvant. Aspirer la totalité du contenu du flacon et diluer avec la quantité correspondante du même solvant afin d'obtenir 100 ml en tout.
La solution de Veletri diluée jusqu'à la concentration finale dans le réservoir peut être immédiatement utilisée à température ambiante (25 °C); en cas de stockage pendant jusqu'à 8 jours entre 2 et 8 °C, la solution peut être administrée comme suit:
Durée maximale d'administration de la solution diluée dans le réservoir à température ambiante (25 °C)

Ces recommandations d'administration comprennent aussi de courtes augmentations de la température jusqu'à 40 °C en fonction de la concentration:
·2 heures à des concentrations inférieures à 15'000 ng/ml.
·4 heures à des concentrations comprises entre 15'000 ng/ml et 60'000 ng/ml.
·8 heures à des concentrations supérieures à 60'000 ng/ml.
L'administration à 30 °C doit se faire dans les 24 heures. Ces mêmes courtes augmentations de la température à 40 °C sont autorisées.
La solution diluée jusqu'à la concentration finale doit être protégée de la lumière solaire directe.
Un set de perfusion avec filtre intégré de 0,22 micron doit être utilisé pour l'administration.
Les pompes ambulatoires appropriées qui ont été utilisées pour l'administration de Veletri comprennent:
·CADD-Legacy®
·CADD-Legacy® PLUS
·CADD®-Solis VIP (profil de perfusion variable)
produites par Smiths Medical.
Les accessoires pour pompes suivants ont été jugés compatibles pour l'administration de Veletri:
·Cassettes réservoir de médicaments à usage unique CADD 50 ml; 100 ml de Smiths Medical.
·Set d'extension CADD avec filtre intégré de 0,2 micron (set d'extension CADD avec Luer mâle, filtre de 0,2 micron pour éliminer l'air, clamp et filtre anti-siphon intégré avec Luer mâle) de Smiths Medical.
Il est recommandé de ne pas porter la pompe à perfusion constamment en contact avec la peau afin d'éviter les influences de la température sur la cassette.

Numéro d’autorisation

62354 (Swissmedic).

Présentation

Veletri, poudre pour solution pour perfusion à 0,5 mg: 1 flacon [B]
Veletri, poudre pour solution pour perfusion à 1,5 mg: 1 flacon [B]

Titulaire de l’autorisation

Janssen-Cilag AG, Zug, ZG.

Mise à jour de l’information

Février 2024
Tableaux d'exemples de débits de perfusion
Tableau 1: Vitesse de perfusion de Veletri à une concentration de 5000 ng/ml

Tableau 2: Vitesse de perfusion de Veletri à une concentration de 15'000 ng/ml