CompositionPrincipe actif: Propofolum (diisopropyl-2,6 phénol).
Excipients: Sojae oleum, 50 mg/ml Triglycerida saturata media, 50 mg/ml Glycerolum, Lecithinum ex ovo, Natrii oleas, Aqua ad iniectabilia.
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéPropofol-Teva 1%: Emulsion pour injection/perfusion IV: 10 mg propofol/ml.
1 flacon Propofol-Teva 20 ml contient: 200 mg de propofol.
1 flacon Propofol-Teva 50 ml contient: 500 mg de propofol.
1 flacon Propofol-Teva 100 ml contient: 1000 mg de propofol.
Propofol-Teva 2%: Emulsion pour perfusion IV: 20 mg propofol/ml.
1 flacon Propofol-Teva 50 ml contient: 1000 mg de propofol.
Indications/Possibilités d’emploiInduction et maintien d'une anesthésie générale chez les adultes et les enfants dès 6 mois.
Sédation des adultes ventilés en soins intensifs. L'emploi de Propofol-Teva pour la sédation des enfants de moins de 16 ans pendant les soins intensifs est contre-indiqué.
Posologie/Mode d’emploiRecommandations d'emploi
L'administration d'analgésiques en complément à Propofol-Teva est en général nécessaire.
S'il y a un risque spécifique de surcharge lipidique (fat overload), il est recommandé de surveiller la lipémie et d'adapter l'administration du Propofol-Teva aux résultats d'analyse.
Si le patient reçoit simultanément d'autres lipides par voie intraveineuse, la quantité de ces lipides devra être réduite afin de prendre en compte la quantité apportée par l'émulsion Propofol-Teva. 1,0 ml de Propofol-Teva 1% et 2% contient environ 0,1 g de lipides.
Propofol-Teva 2%: Propofol-Teva 2% ne doit jamais être injecté en bolus; seul l'emploi en perfusion est autorisé (voir «Mises en garde et précautions»).
Recommandations posologiques
Utilisation chez l'adulte
Induction d'une anesthésie générale chez l'adulte
Chez les patients prémédiqués ou non prémédiqués, il est recommandé de titrer Propofol-Teva en fonction de la réponse du patient jusqu'à l'apparition de signes cliniques de l'induction de l'anesthésie (injecter en bolus ou perfuser env. 40 mg/10 sec chez les adultes en bonne santé et de constitution moyenne). Les adultes de moins de 55 ans requièrent généralement 1,5 à 2,5 mg/kg de propofol.
On peut réduire la dose totale nécessaire en diminuant la vitesse d'administration (20–50 mg/min).
Propofol-Teva 1%: Pour l'induction de l'anesthésie, Propofol-Teva 1% peut être administré en injection lente ou en perfusion. Afin d'atténuer la douleur à l'injection, on peut mélanger Propofol-Teva 1% avec de la lidocaïne.
Propofol-Teva 2%: Propofol-Teva 2% doit être exclusivement utilisé en perfusion et seulement chez les patients dont l'anesthésie sera ensuite maintenue avec Propofol-Teva 2%.
Maintien d'une anesthésie générale chez l'adulte
L'anesthésie peut être maintenue soit par perfusion (Propofol-Teva 1%/2%), soit par des injections en bolus à répétition (Propofol-Teva 1%).
Perfusion: Propofol-Teva 1% et 2% peuvent être utilisés. La vitesse d'administration nécessaire varie d'un patient à l'autre. Un débit de 4–12 mg/kg/h devrait permettre d'obtenir une profondeur d'anesthésie suffisante. Une vitesse de perfusion un peu plus élevée pourrait être nécessaire durant les premières 10–20 minutes.
Injections en bolus à répétition: A titre d'alternative, on peut administrer des injections répétées en bolus de Propofol-Teva 1%; en fonction de la réponse du patient, on recommande des doses unitaires de 25 à 50 mg (2,5 à 5 ml).
Sédation chez l'adulte ventilé lors de soins intensifs
Pour la sédation des adultes ventilés en soins intensifs, il est conseillé d'appliquer une perfusion continue. Contrôler régulièrement la profondeur de l'anesthésie. Ajuster le débit de la perfusion en fonction de la dose la plus faible nécessaire au maintien d'une anesthésie satisfaisante. Des doses de 0,3 à 4,0 mg/kg/h devraient permettre d'obtenir une sédation suffisante (voir «Mises en garde et précautions»).
La perfusion doit être arrêtée progressivement afin de maintenir le risque de symptômes de sevrage au niveau le plus bas possible (agitation, peur).
Posologies spéciales
Classes de risque ASA 3 et 4
Chez ces patients, l'induction doit se faire plus lentement (environ 20 mg toutes les 10 secondes).
Patients âgés (plus de 55 ans)
Les patients âgés de plus de 55 ans requièrent des doses de propofol moins élevées aussi bien pour l'induction et le maintien de l'anesthésie, que pour leur sédation aux soins intensifs. Pour déterminer la réduction de la dose, il convient également de prendre en considération l'état général et l'âge du patient. Propofol-Teva doit être titré en fonction de la réaction du patient.
Les patients présentant un ASA de degrés 3 et 4 nécessitent une réduction supplémentaire de la dose et de la vitesse de perfusion.
L'injection par bolus chez les patients âgés n'est pas recommandée, car elle pourrait provoquer une dépression cardiorespiratoire.
Utilisation chez l'enfant
Induction d'une anesthésie générale chez l'enfant
Les enfants de moins de 6 mois ne doivent pas être anesthésiés avec du propofol (voir aussi sous «Effets indésirables»).
Pour induire l'anesthésie chez les enfants de plus de 6 mois, il est recommandé d'administrer Propofol-Teva lentement jusqu'à l'apparition des signes cliniques de l'induction de l'anesthésie. La dose doit être adaptée à l'âge et/ou au poids de l'enfant. Chez la plupart des patients de plus de 8 ans, une dose d'environ 2,5 mg/kg de propofol est nécessaire pour induire l'anesthésie. La dose requise chez les enfants entre 6 mois et 8 ans est vraisemblablement plus élevée. Une dose plus faible est recommandée chez les enfants dont l'état correspond aux classes de risque ASA 3 et 4 (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
Afin d'atténuer la douleur à l'injection, on peut mélanger aseptiquement dans une seringue Propofol-Teva 1% avec de la lidocaïne; mélanger 20 parties de Propofol-Teva 1% et 1 partie de lidocaïne, solution injectable à 0,5% ou 1% (sans additifs antimicrobiens), immédiatement avant l'utilisation (voir «Interactions»).
Maintien d'une anesthésie générale chez l'enfant:
Le propofol ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins 6 mois.
L'anesthésie peut être maintenue par perfusion ou au moyen d'injections en bolus à répétition. Seul Propofol-Teva 1% doit être utilisé pour des injections en bolus.
La posologie requise varie fortement d'un patient à l'autre; d'habitude, des doses de 9 à15 mg/kg/h permettent d'atteindre un degré satisfaisant d'anesthésie.
Sédation chez l'enfant lors de soins intensifs:
Le propofol est contre-indiqué pour la sédation des enfants (<16 ans), la sécurité et l'efficacité du médicament chez l'enfant n'ayant pas été démontrées (voir «Mises en garde et précautions»).
Contre-indicationsPropofol-Teva ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition.
Propofol-Teva est contre-indiqué pour la sédation aux soins intensifs d'enfants de moins de 16 ans (voir «Mise en garde et précautions»).
Mises en garde et précautionsPropofol-Teva doit être administré par du personnel spécialisé en anesthésie, ou en soins intensifs et bénéficiant d'une formation en anesthésie. Les patients doivent être constamment surveillés, et des équipements pour le maintien de la liberté des voies respiratoires, pour la ventilation assistée et la réanimation, ainsi que de l'oxygène, doivent être disponibles.
Propofol-Teva ne doit pas être administré par la personne qui procédera elle-même à l'intervention chirurgicale ou de diagnostic.
Pendant l'induction de l'anesthésie, un état d'hypotension ou une apnée transitoire peuvent se produire, comme c'est le cas pour d'autres anesthésiques intraveineux; cela dépend du dosage du produit, de la prémédication, et des autres médicaments utilisés.
Le propofol ne possède pas de propriétés vagolytiques. Une bradycardie, liée à une élévation du tonus vagal pouvant résulter d'un acte chirurgical ou de la prise simultanée d'autres narcotiques ou de myorelaxants, peut survenir, pouvant mener à un arrêt cardiaque/une asystolie ou à un bloc cardiaque complet. C'est pourquoi il est conseillé d'administrer un anticholinergique en prémédication ou pendant l'anesthésie générale, surtout dans les cas où il faut s'attendre à une prédominance vagale, ou si le patient prend des médicaments ayant une action chronotrope négative.
En phase postopératoire peut survenir dans de très rares cas une perte de connaissance avec accroissement possible du tonus musculaire. La perte de connaissance peut également survenir après que le patient ait déjà repris connaissance. Bien que cet état soit spontanément réversible, il convient de surveiller adéquatement le patient sans connaissance. On attachera une attention particulière à cette complication éventuelle lors d'une anesthésie en ambulatoire.
Si Propofol-Teva est appliqué pour la sédation pendant des interventions chirurgicales, des mouvements involontaires peuvent survenir comme c'est le cas pour d'autres substances sédatives. Ceci peut être dangereux lors d'opérations qui requièrent une immobilité complète.
Propofol-Teva 2% ne doit pas être utilisé pour une injection en bolus.
La prudence est de mise chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, pulmonaire, rénale ou hépatique, une hypovolémie, et chez les patients affaiblis (voir «Posologies spéciales»).
Il y a risque éventuel de convulsions si Propofol-Teva est administré à des patients épileptiques.
Chez les patients présentant des troubles du métabolisme lipidique, ou en toute autre situation où l'utilisation d'émulsions lipidiques commande de la prudence, il conviendra d'agir avec la circonspection nécessaire.
Les enfants de moins de 6 mois ne doivent pas être anesthésiés avec du propofol. Le propofol ne doit pas être utilisé pour la sédation des enfants (<16 ans) pendant les soins intensifs, la sécurité et l'efficacité du médicament n'étant pas prouvées chez l'enfant. Des effets indésirables graves (y compris des décès) ont été rapportés suite à une utilisation de propofol non conforme pour la sédation des enfants de moins de 16 ans. Toutefois, une relation de cause à effet n'a pas été démontrée. Une acidose métabolique, une hyperlipidémie, une rhabdomyolyse et/ou une défaillance cardiaque ont principalement été observées. Ces effets indésirables sont survenus le plus souvent chez des enfants atteints d'infections des voies respiratoires, et dont les doses administrées étaient nettement supérieures à celles recommandées pour la sédation de l'adulte en soins intensifs.
De même, des cas très rares d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie, de changements de l'ECG (sus-décalage du segment ST à forme de dôme, similaire aux anomalies de l'ECG du syndrome de Brugada) et/ou de défaillance cardiaque à évolution rapide (dans certains cas avec issue fatale) ont été observés chez des adultes traités pendant plus de 58 heures par du propofol à une posologie supérieure à 5 mg/kg PC/h. Cette posologie est supérieure à la posologie maximale de 4 mg/kg PC/h de propofol actuellement recommandée pour l'anesthésie dans le cadre des soins intensifs. Les patients concernés avaient principalement (mais pas uniquement) des blessures à la tête et une pression intracrânienne élevée. Dans ces cas, la défaillance cardiaque n'a généralement pas répondu aux mesures inotropes de soutien. C'est pourquoi les anesthésistes doivent veiller le plus possible à ne pas dépasser la posologie de propofol de 4 mg/kg PC/h. L'apparition des symptômes décrits doit être soigneusement surveillée. Au moindre signe de symptômes, diminuer la posologie ou changer l'agent sédatif. En cas d'un tel changement de traitement chez un patient ayant une pression intracrânienne élevée, soutenir la circulation cérébrale par des mesures appropriées.
InteractionsLe propofol a été utilisé avec des médicaments utilisés dans les anesthésies rachidiennes et épidurales, avec les prémédications usuelles, des bloquants neuromusculaires, des anesthésiques par inhalation, et des analgésiques; on n'a pas observé d'incompatibilités pharmacologiques.
Les taux sanguins de propofol peuvent être plus élevés en présence de fentanyl.
On a signalé une leuco-encéphalopathie chez des patients recevant en même temps de la ciclosporine et des émulsions lipidiques (telles que propofol).
Grossesse/AllaitementIl n'existe aucune donnée clinique sur l'application chez les femmes enceintes. Des expérimentations sur l'animal n'ont pas montré de toxicité sur la reproduction. Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu.
Propofol-Teva ne devrait donc pas être utilisé pendant la grossesse.
Le propofol traverse la barrière placentaire et peut provoquer une dépression néonatale chez le nouveau-né. Propofol-Teva ne doit donc pas être utilisé dans les interventions obstétricales. On ne dispose d'aucune donnée relative à la sécurité du nourrisson si le produit est utilisé pendant la période d'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAprès une anesthésie générale, il faut prévoir un temps de rétablissement suffisant avant d'ordonner la sortie du patient.
Les patients doivent être rendus attentifs au fait que leurs réactions, p.ex. dans la conduite d'une automobile ou l'utilisation de machines, peuvent être diminués pendant un certain temps à la suite d'une anesthésie générale.
Effets indésirablesLes effets indésirables les plus souvent cités, comme l'hypotension, représentent des effets indésirables pharmacologiquement prévisibles des anesthésiques.
Parce que l'anesthésie et les patients en soins intensifs présentent en eux-mêmes un risque plus élevé, les événements rapportés et mis en liaison avec l'anesthésie et la médecine intensive peuvent être également dus aux interventions médicales ou à l'état du patient.
Très fréquent: >1/10; fréquent: >1/100, <1/10; occasionnel: >1/1000, <1/100; rare: >1/10'000, <1/1000; très rare: <1/10'000.
Infections et infestations
Très rare: Fièvre postopératoire.
Troubles du système immunitaire
Très rare: Anaphylaxie, angiooedème, spasme bronchique, érythème et hypotension.
Troubles du système nerveux
Des signes d'excitation peuvent être observés au cours de l'induction de l'anesthésie par Propofol-Teva.
Fréquent: Maux de tête pendant la phase de réveil.
Rare: Mouvements épileptiformes, comprenant des convulsions et de l'opisthotonus pendant les phases d'induction, de maintien et de réveil.
Très rare: En phase postopératoire peut survenir une perte de connaissance avec accroissement possible du tonus musculaire.
Troubles psychiatriques
Rare: Humeur euphorique.
Troubles cardiaques
Fréquent: Bradycardie. Des bradycardies graves sont rares. Des cas isolés de progression jusqu'à l'asystolie ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
Occasionnel: Thrombose et phlébites.
Très rare: Oedèmes pulmonaires.
Troubles vasculaires
Fréquent: Hypotension; occasionnellement, l'administration intraveineuse de liquide et la diminution du débit de perfusion de Propofol-Teva peuvent être nécessaires.
Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
Fréquent: Apnée transitoire pendant l'induction de l'anesthésie.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent: Nausées et vomissements pendant la phase de réveil.
Troubles hépato-biliaires
Très rare: Pancréatite.
Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
Très rares: Rhabdomyolyse.
Troubles rénaux et urinaires
Très rare: Coloration de l'urine après une utilisation prolongée de propofol.
Troubles des organes de reproduction et des seins
Très rare: Désinhibition sexuelle.
Troubles généraux
Très fréquent: Douleurs locales; elles peuvent éventuellement surgir à l'endroit de ponction pendant l'injection et peuvent être limitées au minimum si le propofol à 1% est injecté dans les grosses veines de l'avant-bras ou du coude. Pour réduire la douleur à l'injection, Propofol-Teva 1% peut également être mélangé à de la lidocaïne (voir «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation»).
Des rapports d'utilisation «off-label» montrent que l'utilisation de la posologie pédiatrique (entre 6 mois et 16 ans) chez le nouveau-né peut provoquer l'apparition d'une dépression cardio-respiratoire pendant la phase d'induction (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Des cas très rares d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie ou de défaillance cardiaque, dans certains cas avec issue fatale, ont été observés après des posologies de propofol supérieures à 4 mg/kg PC/h dans le cadre des soins intensifs (voir «Mises en garde et précautions»).
SurdosageUn surdosage accidentel peut provoquer une dépression cardiorespiratoire. La dépression respiratoire doit être traitée par ventilation avec de l'oxygène. Si une dépression cardiovasculaire se manifeste, il faut mettre le patient en position de Trendelenburg et, dans les cas graves, recourir à des succédanés de plasma et à des vasopresseurs.
Propriétés/EffetsCode ATC: N01AX10
Mécanisme d'action/pharmacodynamie
Le propofol est un anesthésique général intraveineux à brève durée d'action. Le début d'action, rapide, intervient au bout d'environ 30 secondes. Le réveil est généralement rapide. Comme pour tous les anesthésiques généraux, on est peu renseigné sur son mécanisme d'action.
Pendant l'induction et le maintien d'une anesthésie générale par le propofol, on observe normalement une baisse de la tension artérielle et une diminution de la fréquence cardiaque. Des changements défavorables des propriétés hémodynamiques sont rarement observés.
Après l'administration de Propofol-Teva, une dépression respiratoire peut survenir. Son évolution qualitative est semblable à celle provoquée par d'autres anesthésiques intraveineux.
Le propofol diminue le flux sanguin dans le cerveau, la pression intracrânienne, et le métabolisme cérébral. L'effet de diminution de la pression intracrânienne est plus prononcé chez les patients ayant une tension surélevée.
De manière générale, les nausées et les vomissements postopératoires survenant après une anesthésie induite par le propofol sont plus rares que pour les anesthésiques par inhalation.
PharmacocinétiqueAbsorption
Deux minutes après une injection i.v. de 2,5 mg/kg (dose d'induction), la concentration sanguine est d'environ 4 µg/ml. Le patient se réveille à une concentration sanguine d'environ 1 µg/ml.
Quand Propofol-Teva est perfusé pour le maintien de l'anesthésie, le taux sanguin se rapproche, de manière asymptotique, d'une concentration à l'équilibre («steady state») qui dépend de la vitesse de perfusion. La pharmacocinétique est linéaire dans les limites des doses indiquées.
Distribution
Le propofol est lié à raison d'environ 98% aux protéines du plasma. Le volume de distribution est d'environ 10 l/kg de poids corporel.
Métabolisme
Le propofol est inactivé principalement au niveau du foie, soit par conjugaison, soit par hydroxylation suivie de conjugaison.
Elimination
La baisse de la concentration sanguine, après une injection en bolus ou à la fin d'une anesthésie, peut être décrite à l'aide d'un modèle à trois compartiments. La première phase – la phase α – a une demi-vie de 2 à 4 minutes. Elle est suivie de la phase β. La demi-vie de cette phase est de 30 à 60 minutes. La phase finale, plus lente, est marquée par une redistribution de la substance à partir des tissus plus faiblement irrigués.
La clearance totale est de 1,5 à 2 l/min. Les conjugués du propofol et de son dérivé quinolique sont éliminés par les reins.
Le propofol est fortement lipophile; la fraction extrarénale Q0 est égale à 1,0.
Données précliniquesLe propofol n'était pas mutagène dans les études de génotoxicité. Aucune étude carcinogène n'a été effectuée. A haute dose, on a constaté des effets toxiques sur l'embryon, mais pas d'effets tératogènes.
Remarques particulièresIncompatibilités
Propofol-Teva est incompatible avec les solutions injectables ou pour perfusion et ne doit pas être mélangé avec celles-ci (p.ex. incompatibilité avec les solutions de NaCl ou les solutions de Ringer contenant du lactate). Si la même voie d'accès intraveineuse est utilisée pour d'autres médicaments, ceux-ci doivent être ajoutés à la fin de la ligne de perfusion.
L'atracurium et le mivacurium sont entre autres incompatibles avec le propofol. L'atracurium et le mivacurium ne doivent pas être administrés au moyen de la même ligne de perfusion sans rinçage préalable.
Exceptions: voir «Remarques concernant la manipulation».
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
L'utiliser au plus tard dans les 6 heures suivant l'ouverture et la dilution. Tous les restes doivent être jetés.
Chaque flacon est à usage unique et destiné à un seul patient. Propofol-Teva doit être ouvert juste avant son emploi et, comme pour les autres émulsions lipidiques, être utilisé dans un délai maximum de 8 heures.
Remarques concernant le stockage
Conserver dans l'emballage d'origine, à température ambiante (15-25 °C).
Ne pas congeler.
Tenir hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Agiter chaque emballage avant l'emploi.
Propofol-Teva ne contient pas d'agents conservateurs et offre donc aux microorganismes de favorables conditions de croissance. Par conséquent, pendant toute la manipulation, il est indispensable d'observer toutes les précautions visant à assurer l'asepsie. Des filtres de stérilisation ne peuvent pas être utilisés.
Une fois l'administration effectuée, au plus tard 8 heures après l'ouverture, le réservoir de Propofol-Teva de même que le matériel de perfusion doivent être remplacés. Le Propofol-Teva restant ne doit pas être utilisé ultérieurement.
Propofol-Teva peut être administré au moyen d'un embout en Y placé près du site d'injection parallèlement à des perfusions de glucose 5%, de NaCl 0,9%, ou de glucose 4% mélangé à du NaCl 0,18% (solutions de perfusion Ph. Helv. VII). Propofol-Teva ne doit cependant pas être mélangé à des solutions de NaCl avant son utilisation.
Propofol-Teva 1%: Propofol-Teva 1% peut également être dilué avec du glucose 5% (solution de perfusion Ph. Helv. VII). Les bouteilles de perfusion en verre ou en PVC, de même que les poches de perfusion en PVC, conviennent parfaitement. La dilution ne devrait pas dépasser 1:5 (2 mg de propofol par ml). La solution diluée doit être préparée aseptiquement immédiatement avant l'emploi et être utilisée au plus tard dans les 6 heures suivant la préparation.
Afin d'atténuer la douleur à l'injection, on peut mélanger aseptiquement dans une seringue Propofol-Teva 1% avec de la lidocaïne; mélanger 20 parties de Propofol-Teva 1% et 1 partie de lidocaïne, solution injectable à 0,5% ou 1% (sans additifs antimicrobiens), immédiatement avant l'utilisation.
Propofol-Teva peut être administré sans dilution à partir de flacons de perfusion ou de seringues en plastique. Si Propofol-Teva est utilisé non dilué pour le maintien de l'anesthésie, il est recommandé d'utiliser un pousse-seringue électrique ou une pompe volumétrique pour réguler la vitesse de perfusion.
La perfusion de Propofol-Teva dilué doit être effectuée au moyen d'un système de perfusion contrôlé (burette, compte-gouttes ou pompe volumétrique) afin d'éviter l'administration accidentelle de quantités excessives de Propofol-Teva. Lorsqu'on fixe le volume maximal de solution de perfusion à préparer, il faut tenir compte du risque de perfusion incontrôlée accidentelle.
Si on utilise du matériel de perfusion en PVC, le réservoir de perfusion doit être toujours plein. Aussi, le volume prévu pour Propofol-Teva doit-il d'abord être prélevé de la poche de perfusion, puis remplacé par un volume identique de Propofol-Teva 1%.
Numéro d’autorisation62400 (Swissmedic).
PrésentationPropofol-Teva 1% émuls inj flacons 5 × 20 ml (B)
Propofol-Teva 1% émuls inj flacons 50 ml (B)
Propofol-Teva 1% émuls inj flacons 100 ml (B)
Propofol-Teva 2% émuls inj flacons 50 ml (B)
Titulaire de l’autorisationTeva Pharma AG, Basel.
Mise à jour de l’informationJuin 2013.
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