Pharmacocinétique

Absorption
L'irbésartan est bien absorbé après administration orale avec une biodisponibilité absolue de 60 à 80%. La prise concomitante d'aliments ne modifie pas de façon significative la biodisponibilité de l'irbésartan.
Les pics de concentration plasmatique sont atteints 1,5 à 2 heures après l'administration orale.
L'irbésartan présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose dans une fourchette de 10 à 600 mg. A des doses supérieures à 600 mg, on observe une augmentation moins que proportionnelle de l'absorption orale: la cause en est inconnue.
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes 3 jours après le début du traitement par une prise par jour. Après administration répétée d'une dose par jour, on n'observe qu'une accumulation limitée d'irbésartan (<20%).
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 96%, avec une liaison négligeable aux cellules sanguines. Le volume de distribution est de 53 à 93 litres.
Métabolisme
Après administration orale ou intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, 80 à 85% de la radioactivité plasmatique circulante appartenaient à l'irbésartan inchangé. L'irbésartan est métabolisé par le foie par glycuronoconjugaison et oxydation. Le métabolite circulant principal est le glucuronide d'irbésartan (env. 6%). Des études in vitro ont montré que l'irbésartan est oxydé principalement par l'isoenzyme CYP2C9 du cytochrome P450. L'isoenzyme CYP3A4 a un effet négligeable.
Elimination
L'irbésartan présente une pharmacocinétique linéaire pour la gamme des doses thérapeutiques avec une demi-vie terminale d'élimination de 11 à 15 heures.
La clairance totale et la clairance rénale sont respectivement de 157–176 et 3–3,5 ml/min.
L'irbésartan et ses métabolites sont éliminés par voie biliaire et rénale. Après administration orale ou intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, environ 20% de la radioactivité sont retrouvés dans les urines, le reste dans les fèces. Une quantité inférieure à 2% de la dose est excrétée dans les urines sous forme d'irbésartan inchangé.
Cinétique pour certains groupes de patients
Dans une étude, des concentrations plasmatiques d'irbésartan un peu plus élevées furent observées chez des femmes hypertendues. Cependant, il n'y a pas eu de différence concernant la demi-vie et l'accumulation d'irbésartan. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez la femme.
Troubles de la fonction hépatique
Chez les patients présentant une cirrhose du foie légère à modérée, l'AUC ainsi que la Cmax sont augmentées. Ces valeurs ne diffèrent cependant pas de manière statistiquement significative par rapport à celles observées chez les sujets sans lésion hépatique. Ces paramètres n'ont pas été étudiés chez les patients présentant une cirrhose du foie sévère.
Troubles de la fonction rénale
Les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas modifiés significativement chez les insuffisants rénaux ou chez les patients soumis à une hémodialyse. L'irbésartan n'est pas éliminé par hémodialyse.
Patients âgés
La disponibilité systémique d'irbésartan a été légèrement plus élevée chez les personnes âgées (AUC et Cmax plus élevées, clairance plus faible) par rapport à de jeunes volontaires, sans toutefois avoir de signification clinique.