Pharmacocinétique

Acétate de cyprotérone (ACP)
Absorption
Après administration orale, l’ACP est résorbé rapidement et complètement. Des taux plasmatiques maximaux de 15 ng/ml sont atteints 1.6 heure après la prise de 2 mg d’ACP avec 35 µg d’EE2. La biodisponibilité absolue de l’ACP est de 88 %.
Distribution
Dans le sérum, l’ACP se trouve presque exclusivement (96–97 %) sous forme liée à l’albumine. Env. 3.5–4 % se trouvent sous forme libre. La hausse, induite par l’éthinylestradiol, de la concentration de SHBG n’a pas d’effet sur le taux de liaison de l’ACP aux protéines sériques. Le volume de distribution de l’ACP est d’environ 986 ± 437 l.
Etat d’équilibre (steady state)
La pharmacocinétique de l’ACP n’est pas influencée par les concentrations de SHBG. Pris quotidiennement, l’ACP voit ses concentrations sériques multipliées par 2.5 et l’état d’équilibre est atteint dans la deuxième moitié du cycle de traitement.
Métabolisme
L’acétate de cyprotérone est presque complètement métabolisé. Son principal métabolite dans le plasma est l’acétate de 15β-hydroxy-cyprotérone, qui est produit par l’entremise de l’isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450.
Élimination
Les concentrations sériques de l’acétate de cyprotérone diminuent sur un mode biphasique, avec des demi-vies de 0.8 heures et 2.3–3.3 jours. La clairance est de 3.6 ml × min-1 × kg-1. L’acétate de cyprotérone est éliminé principalement sous forme de métabolites par les reins et la bile dans un rapport de 1:2. Leur demi-vie est de 1.8 jour. Une partie de la dose administrée d’ACP est éliminée sous forme inchangée par la bile.
Ethinylestradiol (EE2)
Absorption
L’EE2 est résorbé rapidement et complètement après administration orale. Des taux plasmatiques maximaux de 71 pg/ml d’EE2 sont atteints 1.6 heure après une prise unique de 35 µg d’EE2 avec 2 mg d’ACP.
La biodisponibilité absolue est d’environ 45% (avec des variations de 20–65 %) en raison d’un métabolisme présystémique (effet de premier passage) important.
Distribution
L’éthinylestradiol est lié très fortement, mais de manière non spécifique, à l’albumine sérique (98%) et induit une augmentation de la concentration sérique de la SHBG.
Le volume de distribution de l’EE2 est d’environ 2.8–8.6 l/kg.
Etat d’équilibre (steady state)
La demi-vie terminale variable de l’éthinylestradiol fait que les concentrations sériques à l’état d’équilibre sont atteintes dans la deuxième moitié du cycle. Les concentrations sériques à l’état d’équilibre sont augmentées d’env. 60 % par rapport à celles produites par une dose unique.
Métabolisme
L’éthinylestradiol subit un métabolisme présystémique aussi bien dans la muqueuse du grêle que dans le foie. Le cytochrome 3A4 participe au métabolisme.
Dans la muqueuse intestinale grêle, l’éthinylestradiol est conjugué et dans le foie, il est dégradé par un métabolisme de phase I (métabolites principaux: 2-hydroxyéthinylestradiol et 2-méthoxy-éthinylestradiol) et une conjugaison. Les glucuronoconjugués et sulfoconjugués de l’éthinylestradiol, ainsi que les métabolites de la phase I subissent une circulation entéro-hépatique.
Élimination
Les taux sériques d’éthinylestradiol diminuent de manière biphasique, avec une demi-vie terminale de 10–20 heures. La clairance totale est d’env. 2.3–7 ml/min/kg.
L’éthinylestradiol est entièrement métabolisé et ses métabolites, qui sont éliminés seulement par l’urine et la bile dans un rapport de 4:6, ont une demi-vie d’env. 24 heures.
Cinétique pour certains groupes de patientes
On ne dispose pas de données sur la pharmacocinétique de l'acétate de cyprotérone et de l’éthinylestradiol chez des patientes atteintes d’insuffisance rénale ou hépatique.
Le tabagisme n'a pas eu d'influence sur la pharmacocinétique de l'ACP.