Composition

Principe actif: alprostadil
Excipients: excipiens ad unguentum
Contient 2,5% de chlorhydrate de dodécyl 2-diméthylaminopropionate (DDAIP) en tant qu’excipient pour améliorer la pénétration cutanée.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

220 microgrammes d'alprostadil dans 100 mg de crème ou
330 microgrammes d'alprostadil dans 100 mg de crème.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement de la dysfonction érectile chez l'homme.

Posologie/Mode d’emploi

Vitaros est appliqué à l'extrémité du pénis.
Vitaros est à utiliser selon les besoins pour atteindre une érection.
La dose initiale devrait être de 330 microgrammes. En cas de tolérance (locale ou systémique) insuffisante, la dose peut être réduite à 220 microgrammes (cf. également «Propriétés / Effets»).
Le médicament peut être appliqué au maximum une fois toutes les 24 heures.
L'effet apparaît dans un délai de 5 à 30 minutes suivant l'application. La durée de l'effet est d'environ 1 à 2 heures. Cependant, la durée effective est variable d'un patient à l'autre.
Mode d'administration
Avant toute instauration du traitement, chaque patient doit être formé à la technique d'application de Vitaros par un professionnel de santé.
Appliquer Vitaros à l'extrémité du pénis (méat) dans les 5 à 30 minutes précédant un rapport sexuel prévu (pour plus de détails, cf. «Remarques particulières», rubrique «Remarques concernant la manipulation»).
Chaque distributeur unidose Vitaros AccuDose est à usage unique et doit être éliminé comme il convient après utilisation.
Instructions spéciales pour la posologie
Patients âgés: aucun ajustement posologique en fonction de l'âge n'est nécessaire. Il faut toutefois tenir compte du fait que les patients âgés (en particulier les patients multimorbides) peuvent être davantage sujets à l'hypotension.
Pédiatrie: Vitaros n’est pas indiqué chez l’enfant ou les adolescents de moins de 18 ans.
Insuffisance rénale: Vitaros n'a pas été étudié chez les patients en insuffisance rénale. C'est pourquoi aucune recommandation posologique ne peut être formulée. En cas d'insuffisance rénale, la dose peut devoir être réduite en raison d'altérations du métabolisme.
Insuffisance hépatique: Vitaros n'a pas été étudié chez les patients en insuffisance hépatique. C'est pourquoi aucune recommandation posologique ne peut être formulée. En raison de la voie métabolique de l'alprostadil (cf. «Pharmacocinétique»), il est probable qu’un ajustement posologique ne soit nécessaire.

Contre-indications

-Existence d'une anomalie ou d'une déformation anatomique du pénis (par ex. courbure du pénis, stricture de l'urètre, hypospadias sévère),
-Présence de facteurs de risques susceptibles de prédisposer le patient à un priapisme (par ex. anémie falciforme ou présence du trait drépanocytaire, hyperplaquettose, polyglobulie, syndrome d'hyperviscosité, prédisposition aux thromboses, myélome multiple ou leucémie),
-Urétrite et balanite,
-Utilisation concomitante d'inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (inhibiteurs de la PDE5),
-Hommes pour lesquels une activité sexuelle est déconseillée (par ex. en raison d'affections cardiaques),
-Hypotension orthostatique,
-Antécédents d'infarctus du myocarde,
-Rapport sexuel non protégé avec une femme enceinte,
-Hypersensibilité connue à l'alprostadil ou à l'un des autres composants de Vitaros.
Vitaros ne doit pas être administré par voie intra-urétrale.

Mises en garde et précautions

Avant la mise en route du traitement par Vitaros, il convient d'écarter les causes traitables de la dysfonction érectile au moyen de méthodes diagnostiques appropriées.
Les patients doivent recevoir les instructions leur permettant de maîtriser la technique d'administration et être informés des effets indésirables possibles (par ex. sensations de vertige, évanouissements).
Vitaros ne doit pas être administré par voie intra-urétrale. Une exposition intra-urétrale accidentelle est susceptible de se traduire par des effets indésirables semblables à ceux se produisant après une application correcte. Les effets indésirables supplémentaires éventuels d'une application intra-urétrale répétée de Vitaros et du distributeur ne sont pas prévisibles.
Effets cardiovasculaires
Dans les études de phase 3, une hypotension symptomatique ou des syncopes ont été observées lors de l'utilisation d'alprostadil chez 0,4% des patients sous 220 microgrammes et chez 0,5% des patients sous 330 microgrammes. C'est pourquoi les patients doivent être informés de ne reprendre des activités associées à un risque de blessures (telles que la conduite ou l'utilisation de machines) que quand la tolérance de Vitaros aura été suffisamment établie, c.-à-d. que les applications du produit ont été tolérées sans survenue de réactions d'hypotension.
Vitaros ne doit pas être utilisé chez les patients avec des troubles sous-jacents tels qu'une hypotension orthostatique ou des antécédents d'infarctus du myocarde (cf. «Contre-indications»).
Priapisme
De rares cas de priapisme ont été observés après application de Vitaros. Une érection se prolongeant plus de 4 heures nécessite une prise en charge rapide par un médecin. L'absence de traitement immédiat du priapisme peut entraîner des lésions du tissu pénien et une impuissance permanente. Les patients doivent être informés de la personne à qui ils peuvent s'adresser en cas d'érection prolongée après application de Vitaros.
En cas de survenue d'un priapisme lors de l'utilisation de Vitaros, il convient de réduire la dose ou, le cas échéant (c.-à-d. quand la dose la plus faible a déjà été administrée), d'arrêter le traitement.
Aucune étude n'a été réalisée concernant Vitaros en association avec des implants péniens.
Autres précautions
On ne dispose d'aucune donnée chez les patients en insuffisance rénale. Dans cette population de patients, la dose devra éventuellement être réduite en raison d'altérations du métabolisme.
On ne dispose d'aucune donnée relative à la sécurité et à l'efficacité de Vitaros en association avec d'autres traitements utilisés pour la dysfonction érectile. Ceci s'applique en particulier à l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la PDE5. En conséquence, Vitaros ne doit pas être utilisé en association avec des inhibiteurs de la PDE5.
Vitaros a été exclusivement étudié dans le cas de rapports sexuels vaginaux. À ce jour, on ne dispose d'aucune expérience relative à l'utilisation en cas de rapport sexuel oral ou anal.
Il convient d'utiliser un préservatif en cas de rapport sexuel oral ou anal.
Vitaros n'a eu aucun effet spermicide in vitro et aucun effet immédiat sur la mobilité des spermatozoïdes.
On ne dispose d'aucune information relative aux conséquences de l'alprostadil, aux doses absorbées par la partenaire, sur le développement embryonnaire et sur le déroulement de la grossesse. Si la partenaire est en âge de procréer, il est recommandé d'utiliser une méthode contraceptive fiable. Il convient en principe d’utiliser un préservatif lors de rapports sexuels avec des femmes enceintes ou des femmes qui allaitent.
Vitaros est dépourvu de propriétés contraceptives.
Les patients doivent être informés que Vitaros n’offre aucune protection contre les maladies sexuellement transmissibles (MST) (y compris le VIH). Il convient d’expliquer aux patients utilisant Vitaros et à leurs partenaires quelles sont les mesures de protection à prendre pour éviter la dissémination des agents pathogènes responsables de MST.

Interactions

Il n’a pas été réalisé d’étude d’interaction d’ordre pharmacocinétique ou pharmacodynamique avec Vitaros. Compte tenu de la nature de sa métabolisation (cf. «Pharmacocinétique»), les interactions médicamenteuses sont jugées peu probables.
Interactions pharmacodynamiques
Les patients recevant un traitement antihypertenseur concomitant peuvent être exposés à un risque accru d’hypotension. Ceci s'applique en particulier aux patients âgés ou en cas de comédication avec d'autres médicaments (par ex. cardiaques) présentant également des propriétés antihypertensives.
L'utilisation de médicaments ayant une influence négative sur la capacité érectile pourrait diminuer l'efficacité de Vitaros.
Dans des études in vitro, Vitaros n'a altéré ni l'intégrité physique ni la perméabilité des préservatifs en latex.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
On ne dispose d'aucune information obtenue chez l'être humain relative aux conséquences éventuelles de l'alprostadil aux doses absorbées par la partenaire sur les embryons ou les fœtus ou sur le déroulement de la grossesse.
En cas de rapport sexuel avec des femmes enceintes ou des femmes qui allaitent, Vitaros ne doit être utilisé que si le couple utilise un préservatif pour éviter les irritations vaginales et les risques pour le fœtus.
Allaitement
Les données issues de femmes qui allaitent dont le partenaire a utilisé Vitaros sont insuffisantes. Le passage éventuel de l'alprostadil dans le lait maternel n'a été étudié ni chez l'humain ni chez l'animal. Par conséquent, pendant l'allaitement, Vitaros ne doit être appliqué que si un préservatif est utilisé pour le rapport sexuel.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n’a été effectuée. Cependant, des effets indésirables tels qu'étourdissements, sensations de vertige et syncopes ont été observés après application de Vitaros (surtout en début de traitement) lors d'études cliniques. Les patients devraient par conséquent être avertis de ne pas conduire ni utiliser de machines tant que leur bonne tolérance au produit n’est pas établie.

Effets indésirables

La sécurité de Vitaros a été évaluée dans 5 études de phase II/III auprès d'environ 2 000 patients. Les effets indésirables les plus fréquents lors de l'application de Vitaros étaient alors des modifications locales au niveau du pénis (chez un total de 40% des patients) telles qu’un érythème, une brûlure ou des douleurs, ainsi qu'une érection prolongée ou douloureuse d'intensité légère à modérée. Ces symptômes disparaissaient généralement dans un délai de 1 à 2 heures.
De plus, on dispose de données à long terme issues de quelque 1 100 patients concernant l'utilisation de Vitaros sur une durée pouvant aller jusqu'à 12 mois.
Les effets indésirables observés dans le cadre d'études cliniques lors de l'utilisation de Vitaros sont présentés ci-dessous en fonction de la classe d'organes (MedDRA) et de la fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥10%), fréquent (de ≥1% à <10%), occasionnel (de ≥0,1% à <1%) et rare (de ≥0,01% à <0,1%).
Affections du système nerveux
Fréquent: étourdissements, hyperesthésie, sensations de vertige
Affections cardiaques
Occasionnel: tachycardie, fibrillation auriculaire, angine de poitrine, infarctus du myocarde
Affections vasculaires
Occasionnel: vasodilatation, hypotension, syncope
Affections gastro-intestinales
Occasionnel: douleurs abdominales, nausées
Affections hépatobiliaires
Occasionnel: anomalies des paramètres hépatiques
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: éruption cutanée
Affections des organes de reproduction et du sein
Très fréquent: sensation de brûlure pénienne (22%), douleurs génitales (15%)
Fréquent: érythème du pénis, balanite, paresthésie et hyperesthésie du pénis ou du gland du pénis, douleurs pulsatiles dans le pénis, prurit au niveau du pénis, œdème du pénis, rigidité pénienne excessive, érection prolongée
Occasionnel: troubles de l'éjaculation, douleurs dans le bas-ventre
Rare priapisme
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnel: douleurs dans l'urètre
Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez les partenaires:
rougeurs cutanées; sensations de brûlure, prurit, picotements ou douleurs dans le vagin; vaginite; symptômes vulvo-vaginaux; écoulement vaginal.

Surdosage

Il n'a, à ce jour, pas été signalé de surdosage nécessitant un traitement lors de l'utilisation de Vitaros. Un surdosage de l’alprostadil est susceptible d'entraîner une hypotension, des sensations de vertige, des syncopes, des douleurs péniennes et un priapisme. Les patients chez lesquels un surdosage est suspecté et présentant ces symptômes devront faire l'objet d'une surveillance médicale jusqu'à la disparition des symptômes.
Il n'existe pas d'antidote spécifique. Un traitement symptomatique devra, le cas échéant, être instauré. En cas de priapisme, le patient devra au plus vite consulter un urologue. Lors du traitement initial, une poche de glace peut être appliquée sur la face interne de la partie supérieure de chaque cuisse pendant 10 minutes.

Propriétés / Effets

Code ATC: G04BE01
Mécanisme d'action
La structure chimique de l'alprostadil, le principe actif contenu dans Vitaros, est identique à celle la prostaglandine E1. La PGE1 induit une érection par relâchement de la musculature lisse trabéculaire et par dilatation des artères caverneuses. Il en résulte une dilatation des espaces lacunaires, une rétention de sang par compression des veinules contre l'albuginée et, par conséquent, une rigidité pénienne. Ce processus est connu sous le nom de mécanisme corporel veino-occlusif. De plus, la PGE1 a des effets sur un grand nombre d'autres tissus ou organes dont la vasodilatation, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire, l'inhibition de la sécrétion gastrique et la stimulation de la musculature lisse intestinale et utérine.
L'érection apparaît dans un délai de 5 à 30 minutes suivant l'administration de Vitaros et l'amélioration des érections dure 1 à 2 heures après application.
Efficacité clinique
L'efficacité et la sécurité de Vitaros ont été étudiées dans deux études pivot de phase 3, en double aveugle, contrôlées contre placebo, incluant au total 1 732 patients dont 434 ont été traités par 110 microgrammes d'alprostadil, 430 par 220 microgrammes et 434 par 330 microgrammes. Les critères d'évaluation primaires étaient le score obtenu pour le domaine «fonction érectile» de l'IIEF, ainsi que la question 3 (avez-vous pu introduire votre pénis dans le vagin de votre partenaire) et la question 4 (avez-vous pu maintenir l’érection pour avoir un rapport sexuel réussi avec éjaculation?) du SEP.
Une supériorité statistiquement significative des trois critères d'évaluation primaires a été observée dans les groupes alprostadil 110, 220 et 330 microgrammes comparativement au placebo:
-Le score du domaine «fonction érectile» de l'IIEF a augmenté de 1,6 point sous 110 µg, de 2,5 points sous 220 µg et de 2,5 points sous 330 µg, tandis que sous placebo il a diminué de 0,7 point (p<0,001).
-Le pourcentage de tentatives de coït pour lesquelles une pénétration était possible (question 3 SEP) a augmenté de 53,4% à 56,6% (+3,1 points de pourcentage) sous 110 µg, de 52,9% à 58,2% (+5,3 points de pourcentage) sous 220 µg et de 49,9% à 57,5% (+7,6 points de pourcentage) sous 330 µg. Sous placebo, il a diminué de 4,7 points de pourcentage (p<0,001).
-Le pourcentage de patients avec une érection suffisamment longue (question 4 SEP) a augmenté de 31,3% à 38,9% (+7,6 points de pourcentage) sous 110 µg, de 27,6% à 41,9% (+14,3 points de pourcentage) sous 220 µg et de 28,7% à 38,5% (+9,8 points de pourcentage) sous 330 µg, contre seulement 0,8 point de pourcentage sous placebo (p<0,003).
Les résultats des principaux critères d'évaluation secondaires, comprenant les scores d'autres domaines de l'IIEF, la question 5 du SEP (satisfaction à l'égard de la dureté de l'érection) et la question 6 du SEP (satisfaction globale), ont également mis en évidence une supériorité significative de Vitaros par rapport au placebo.
Efficacité dans des souspopulations: les sous-groupes étudiés étaient composés de patients âgés (≥65 ans), de patients atteints d'hypertension artérielle, d'affections cardiaques, de diabète et de patients ayant subi une prostatectomie, ainsi que de patients en échec sous traitement antérieur par le sildénafil. Des améliorations comparables des scores dans le domaine de la fonction érectile du questionnaire IIEF à celles de la population générale ont été observées dans ces différents sous-groupes.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration de Vitaros sur le méat, l'alprostadil est rapidement absorbé dans les corps caverneux par absorption transdermique et atteint des concentrations plasmatiques efficaces dans le pénis dans un délai de 5 à 30 minutes.
La biodisponibilité absolue de l'alprostadil administré par voie locale sur l'extrémité du pénis n'a pas été déterminée. Cependant, en raison de la métabolisation rapide de l’alprostadil tant au niveau local qu’au niveau du lit capillaire pulmonaire, les concentrations dans la circulation sanguine systémique sont faibles à non détectables.
Distribution
Il n'existe aucun élément en faveur d'une accumulation tissulaire de l'alprostadil ou de ses métabolites après administration intraveineuse.
Métabolisme
Suite à une administration topique, la PGE1 est rapidement métabolisée localement (c.-à-d. dans l'urètre, la prostate et les corps caverneux) en 15-céto-PGE1, son principal métabolite actif, par oxydation enzymatique du groupement 15-hydroxyle. La 15-céto-PGE1 conserve seulement 1 à 2 % de l'activité biologique de la PGE1 et elle est rapidement dégradée en d'autres métabolites biologiquement inactifs.
Élimination
La demi-vie de l'alprostadil est de 30 secondes à 10 minutes. Après administration intraveineuse d'alprostadil marqué au tritium, seule une faible radioactivité n’a subsisté dans le sang au bout d'une heure.
Les métabolites de l'alprostadil sont principalement éliminés par voie rénale, environ 90 % de la dose intraveineuse administrée étant retrouvés dans les urines dans les 24 heures suivant l'administration. Le reste est excrété dans les fèces.
Cinétique pour certains groupes de patients
La pharmacocinétique de Vitaros n'a été étudiée ni chez les patients insuffisants hépatiques ou rénaux ni chez les patients gériatriques.

Données précliniques

La toxicité orale aiguë de l'alprostadil sous forme de crème est faible chez le rat (DL50 >3 g/kg).
Après 28 jours d'administration d'alprostadil crème (50, 100 et 200 mg/kg par jour) sur le pénis de lapins, un léger gonflement et des rougeurs ont été observés au niveau du pénis. Plus aucune modification n'était visible 7 jours après la fin de l'administration. Dans une étude conduite chez des chiens à qui on a appliqué quotidiennement 50, 100 ou 200 mg/kg sur le pénis, à l'exception d'une baisse du poids des testicules et d'une dégénérescence des tubes séminifères, aucune autre modification pertinente sur le plan toxicologique n'a été observée. Dans des études à long terme, avec administration cutanée et sous-cutanée, menées chez la souris et le rat avec l'excipient DDAIP, on a observé l'apparition de granulomes, de congestion, d'inflammations, d'hyperplasies et d'hyperkératoses sur la peau.
Dans des tests de génotoxicité in vitro et in vivo, dont le test d'Ames et le test du micronoyau sur la souris, l'alprostadil sous forme de crème s'est avéré non mutagène. De même, l'excipient DDAIP ne s’est pas non plus révélé mutagène tant in vitro que in vivo.
Aucune étude n’a été menée sur le pouvoir carcinogène de l’alprostadil. Des études menées sur le pouvoir cancérogène de l’excipient DDAIP sont restées négatives pour des administrations topiques de jusqu'à 200 mg/kg par jour à des souris et pour une administration sous-cutanée de jusqu'à 60 mg/kg par jour chez le rat. Dans le modèle de souris transgénique Tg.AC, l’administration topique de DDAIP à une dose de 25 mg de DDAIP/kg par jour n'a pas entraîné l’apparition de papillomes.
L'alprostadil s'est révélé embryotoxique (diminution du poids fœtal) lorsqu'il était administré à faibles doses (telles que 500 µg/kg par jour) sous forme de bolus sous-cutané à des rates gestantes. Des doses de 2 000 µg/kg par jour ont entraîné une augmentation des résorptions, une diminution du nombre de fœtus vivants, une incidence accrue des variations viscérales et squelettiques, ainsi que des malformations viscérales et squelettiques graves (tératogénicité). Cette dose a également entraîné une toxicité maternelle (ataxie, léthargie, diarrhée et perte de poids associée). La perfusion intraveineuse continue de 2 000 µg/kg par jour s'est révélée embryotoxique (diminution de la prise de poids fœtale et incidence accrue d'un hydro-uretère) et a également entraîné une toxicité maternelle (diminution de la prise de poids).
Dans des études de toxicité sur la reproduction, dans le cadre desquelles le DDAIP a été administré par voie sous-cutanée à des doses allant jusqu'à 60 mg/kg par jour à des rats et à des lapins, on a observé une baisse du poids corporel fœtal et des malformations squelettiques chez le lapin (NOAEL 10 mg/kg par jour), mais pas chez le rat (NOAEL 60 mg/kg par jour). Après administration sous-cutanée de DDAIP à des rats, du jour 6 de la gestation aux jours 21, 22 ou 23 du post-partum, on n'a observé ni troubles du développement prénatal, ni troubles du développement postnatal chez les femelles F0 jusqu'à 60 mg/kg par jour, ainsi que dans la génération F1 jusqu'à 30 mg/kg par jour. Dans la génération F1, à la dose de 60 mg/kg par jour, on a enregistré un poids corporel plus faible et des troubles du développement physique et neurologique.

Remarques particulières

Incompatibilités
Non pertinent.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
La durée de conservation de Vitaros Crème n'est au total que de 3 mois. Avant toute utilisation, il convient de s'assurer que la date de péremption n'est pas dépassée. Vitaros Crème ne doit de plus pas être utilisé s'il a été exposé à des températures supérieures à 25°C ou inférieures à 2°C.
Remarques concernant le stockage
Tenir hors de portée des enfants.
Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Ne pas congeler.
Vitaros Crème peut être conservé à température ambiante (15-25°C) pendant 3 jours au maximum avant utilisation. Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le contenu de la lumière. Le distributeur ne doit être retiré du film aluminium laminé qu'avant l'utilisation.
Remarques concernant la manipulation
Chaque dose est à usage unique.
Appliquer Vitaros directement dans l'extrémité du pénis (méat) en suivant les instructions ci-dessous.
1.Se laver les mains avant d'appliquer Vitaros. Le sachet doit être entièrement ouvert à partir du côté présentant une encoche pour pouvoir retirer le distributeur AccuDose. Conserver le sachet pour l'élimination du distributeur usagé ultérieurement.
Retirer ensuite le capuchon de l'embout du distributeur (voir fig. 1).

Fig. 1
2.Saisir l'extrémité du pénis d'une main et manipuler délicatement pour élargir l'orifice du pénis (voir fig. 2). Chez les patients non circoncis, commencer par décalotter le gland avant de maintenir le prépuce rabattu.

Fig. 2
3.Tenir le corps du distributeur AccuDose entre les doigts et placer l'embout du distributeur au-dessus du méat. Puis appuyer lentement (5 à 10 secondes) avec le doigt sur le piston jusqu'à ce que toute la crème soit sortie du corps du distributeur (voir fig. 3).

Fig. 3
Ne pas introduire l'embout du distributeur dans l'orifice du pénis!
4.Tenir ensuite le pénis à la verticale pendant environ 30 secondes afin de permettre une bonne pénétration de la crème dans le méat. Il est possible de faire pénétrer toute crème en excès sur le méat dans la peau entourant le site d'application en massant délicatement le site du bout du doigt. La quantité en excès sera variable selon le patient et il n'est pas inhabituel qu'une moitié de la dose reste sur le bord de l'orifice.
5.Après l'application, remettre le capuchon sur le distributeur AccuDose et placer celui-ci dans le sachet. Fermer le sachet en le repliant et l'éliminer avec les ordures ménagères normales.
6.Se laver les mains après avoir appliqué Vitaros.

Numéro d'autorisation

62445 (Swissmedic).

Présentation

Vitaros 220 microgrammes: 4 distributeurs AccuDose® à usage unique [B]
Vitaros 330 microgrammes: 4 distributeurs AccuDose® à usage unique [B]

Titulaire de l'autorisation

Ferring AG, 6340 Baar

Mise à jour de l'information

Mars 2016