Effets indésirables

Dans les études cliniques contrôlées contre placebo portant sur insuffisance cardiaque aiguë décompensée (ADHF) (programme REVIVE), env. 95 % des participants ont présenté des effets indésirables sous lévosimendan. Des effets indésirables, ayant un rapport de causalité avec le médicament étudié, ont été observés chez 53 % des patients. Les effets indésirables les plus fréquents étaient les tachycardies ventriculaires, l'hypotension et les céphalées.
Dans le cadre d'une étude clinique portant sur l'ADHF contrôlée contre dobutamine (SURVIVE), 80 % des participants sous lévosimendan ont présenté des effets indésirables. Chez 18 % des patients, des effets indésirables ont été observés, les plus fréquents étant les tachycardies ventriculaires, les fibrillations auriculaires, l'hypotension, les extrasystoles ventriculaires, la tachycardie et les céphalées.
La liste ci-dessous contient les fréquences des effets indésirables issus des données cumulées des études cliniques contrôlées contre placebo REVIVE I et II et des données cumulées des études cliniques contrôlées contre dobutamine SURVIVE et LIDO (1'106 patients traités par le lévosimendan).
Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d'organes et par fréquence comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1'000); très rares (<1/10'000); Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: hypokaliémie (10 %).
Affections psychiatriques
Fréquents: confusion.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (16 %).
Fréquents: vertiges.
Affections cardiaques
Très fréquents: tachycardie ventriculaire (12 %).
Fréquents: ischémie myocardique¹, fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, tachycardie, extrasystoles ventriculaires.
Fréquence inconnue: fibrillation ventriculaire.
Affections vasculaires
Très fréquents: hypotension (26 %).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: épistaxis.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées (10 %).
Fréquents: diarrhée, douleurs abdominales.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: prurit.
Occasionnels: ecchymose.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: crampes musculaires.
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquents: insuffisance rénale (10 %).
Investigations
Occasionnels: baisse des taux d'hémoglobine.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Ischémiques myocardiques
1 Dans les données cumulées issues de REVIVE I&II, la fréquence des effets ischémiques myocardiques était comparable dans le groupe lévosimendan et dans le groupe placebo. Mais chez les patients âgés de > 75 ans, la fréquence des effets ischémiques myocardiques était plus élevée dans le groupe lévosimendan (11.9 % contre 8.4 % dans le groupe placebo).
Hypotension/Tachycardie
L'administration de lévosimendan provoque une baisse de la pression artérielle et une accélération de la fréquence cardiaque. L'utilisation de lévosimendan est contre-indiquée chez les patients hypotendus et/ou tachycardes (cf. «Contre-indications»).
Troubles du rythme cardiaque
Par rapport au placebo, le lévosimendan comporte un risque accru de troubles du rythme cardiaque cliniquement significatifs, en particulier d'arythmies auriculaires.
Hypokaliémie
Le risque d'hypokaliémie est majoré lors de l'utilisation de lévosimendan. Toute hypokaliémie doit être corrigée avant et pendant l'administration de lévosimendan.
Effets indésirables tirés d'études cliniques et survenus chez des patients ayant subi des interventions de chirurgie cardiaque:
Dans les études LICORN et LEVO-CTS menées auprès de patients devant se soumettre à une mesure de chirurgie cardiaque, l'hypotension, la fibrillation auriculaire, la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire étaient les effets indésirables les plus fréquemment observés et ont été décrits comme «très fréquents».
LEVO-CTS
L'hypotension observée atteignait 36% au sein du groupe traité par lévosimendan et 33% au sein du groupe placebo, la fibrillation auriculaire était de 38% au sein du groupe traité par lévosimendan et de 33% au sein du groupe placebo, tandis que la tachycardie ventriculaire ou la fibrillation ventriculaire s'élevaient à 11% au sein du groupe traité par lévosimendan et 10% au sein du groupe placebo.
LICORN
L'hypotension observée atteignait 57% au sein du groupe traité par lévosimendan et 48% au sein du groupe placebo, la fibrillation auriculaire était de 50% au sein du groupe traité par lévosimendan et de 40% au sein du groupe placebo, la tachycardie ventriculaire s'élevait à 12% au sein du groupe traité par lévosimendan et à 11% au sein du groupe placebo, tandis que la fibrillation ventriculaire atteignait 14% au sein du groupe traité par lévosimendan et 16% au sein du groupe placebo.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Après la commercialisation, des cas de survenue de fibrillations ventriculaires ont été rapportés chez des patients ayant reçu Simdax.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.