Effets indésirables

La sécurité de la linagliptine 2,5 mg deux fois par jour (ou de 5 mg une fois par jour) associée à la metformine a été étudiée auprès de plus de 6'800 patients avec diabète de type 2.
Les études contrôlées contre placebo ont compris sept études sur l'utilisation de la linagliptine en complément à la metformine et une étude sur l'utilisation de la linagliptine en complément à la metformine + sulfonylurée.
L'effet secondaire le plus souvent signalé dans les études contrôlées par placebo était la diarrhée, avec une incidence de 1,6 % avec l'association linagliptine + metformine et de 2,4 % avec l'association metformine + placebo.
Les symptômes gastro-intestinaux comme les douleurs abdominales, la nausée, les vomissements, la diarrhée et la perte d'appétit surviennent généralement au début du traitement par le chlorhydrate de metformine et disparaissent spontanément dans la plupart des cas. Pour leur prévention, il est conseillé de prendre Jentadueto pendant ou après les repas.
Les effets indésirables qui suivent ont été observés lors des études cliniques et/ou après la mise en marché avec le traitement d'association par linagliptine/metformine, répartis par classes de systèmes d'organes et par fréquence. La fréquence est définie comme suit: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, < 1/10); occasionnel (≥1/1'000, < 1/100); rare (≥1/10'000, < 1/1'000), très rare (< 1/10'000), fréquence inconnue (principalement d'après les déclarations spontanées tirées de la pharmacovigilance, la fréquence précise ne peut pas être évaluée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Occasionnel: rhinopharyngite
Affections du système immunitaire
Occasionnel: réactions d'hypersensibilité (p.ex. urticaire, angiooedème, réactions d'hypersensibilité bronchiques)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnel: diminution de l'appétit
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnel: toux
Affections gastro-intestinales
Fréquent: diarrhée, augmentation de la lipase (> 3 fois la LLN)
Occasionnel: nausées, vomissements, augmentation de l'amylase (> 3 fois la LLN)
Rare: ulcérations buccales, pancréatite
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: cholélithiase et cholécystite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: prurit, éruption cutanée
Rare: pemphigoïde bulleuse
Affections musculosquelettiques ou du tissu conjonctif
Fréquence inconnue: rhabdomyolyse
Autres effets indésirables en cas d'association de la linagliptine et de la metformine avec une sulfonylurée:
En cas d'administration de linagliptine et de metformine en association avec une sulfonylurée, l'hypoglycémie a été l'événement indésirable le plus fréquemment signalé (23,7 % sous linagliptine + metformine + sulfonylurée contre 16,0 % sous linagliptine + metformine).
Autres effets indésirables sous association linagliptine plus metformine plus insuline:
Sous administration de linagliptine et de metformine en association avec l'insuline, l'hypoglycémie (y compris l'hypoglycémie asymptomatique avec une glycémie <3,9 mmol/l) a été l'effet indésirable le plus fréquemment observé. Néanmoins, l'hypoglycémie est apparue avec une fréquence similaire à celle sous l'association placebo plus metformine plus insuline (31,4 % sous linagliptine + metformine + insuline contre 32,9 % sous placebo + metformine + insuline). La proportion des hypoglycémies sévères, à savoir des épisodes nécessitant impérativement une intervention par une autre personne pour l'apport de glucides, de glucagon ou d'autres mesures de réanimation, a été faible (1,1 % contre 1,7 %).
Il a été observé à l'occasion aussi une constipation avec cette association.
Dans une étude randomisée menée auprès d'environ 7'000 patients (CARMELINA; voir «Propriétés/effets»), on a évalué la sécurité cardiovasculaire et rénale de la linagliptine comparativement à un placebo (chacun en plus d'un traitement standard) chez des patients atteints de diabète de type 2 à risque cardiovasculaire accru. Au début de l'étude, 57 % des patients étaient traités par insuline, 54 %, par metformine et 32 %, par sulfonylurées. Les données de sécurité de cette étude confirment globalement le profil de sécurité connu de la linagliptine. L'incidence totale des événements indésirables ainsi que l'incidence des événements indésirables sévères étaient comparables chez les patients ayant reçu la linagliptine et chez ceux ayant reçu le placebo.
Informations supplémentaires sur les principes actifs individuels
Les effets indésirables déjà observés sous les principes actifs individuels peuvent dans certaines conditions survenir également sous Jentadueto, même si les études cliniques menées sur Jentadueto n'ont rien décelé jusqu'ici.
Tous les effets indésirables notés chez les patients sous linagliptine en monothérapie ont été également listés sous Jentadueto et sont décrits ci-dessus.
Les effets indésirables connus de la metformine mais non rapportés dans les études sont indiqués ci-dessous.
Effets indésirables notés chez des patients traités par la metformine en monothérapie:
Affections hématologiques et du système lymphatique
Cas isolés: leucopénie, thrombopénie, anémie hémolytique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: diminution du taux sérique de vitamine B12/carence en vitamine-B12.
Très rare: acidose lactique
Affections du système nerveux
Fréquent: dysgueusie (goût métallique).
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: douleurs abdominales.
Affections hépatobiliaires
Très rare: troubles de la fonction hépatique, hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare: Érythème, prurit.
Hypoglycémie
Dans l'étude CARMELINA (voir «Propriétés/effets»), des épisodes hypoglycémiques sévères ont été signalés chez 3,0 % des patients traités par la linagliptine et chez 3,1 % des patients recevant le placebo. Parmi les patients qui prenaient des sulfonylurées au début de l'étude, l'incidence d'une hypoglycémie sévère était de 2,0 % sous traitement par la linagliptine et de 1,7 % sous traitement par le placebo. Chez les patients qui étaient traités par de l'insuline au début de l'étude, l'incidence d'une hypoglycémie sévère était de 4,4 % sous traitement par la linagliptine et de 4,9 % sous traitement par le placebo.
Enfants et adolescents
Des données sur la sécurité de la linagliptine 5 mg chez les enfants et les adolescents âgés de 10 à 17 ans atteints de diabète de type 2 ont été recueillies dans le cadre de l'étude DINAMO (voir «Efficacité clinique»). Le profil de sécurité de la linagliptine était similaire à celui observé chez les patients adultes atteints de diabète de type 2.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.