Interactions

Effet du vismodégib sur d'autres médicaments
Des interactions pharmacocinétiques (PC) cliniquement significatives ne sont pas attendues entre le vismodégib et les substrats de la BCRP. Des données in vitro montrent que le vismodégib est un inhibiteur de l'enzyme de transport BCRP (protéine de résistance du cancer du sein). Cependant, les concentrations in vitro pour lesquelles l'inhibition s'est manifestée sont significativement plus élevées que les concentrations de vismodégib libres observées chez les patients.
Des interactions pharmacocinétiques (PC) cliniquement significatives ne sont pas attendues entre le vismodégib et les substrats du CYP450. Les résultats d'une étude d'interaction médicamenteuse conduite chez des patients atteints de cancer n'ont pas révélé d'interaction PC cliniquement significative entre le vismodégib et la rosiglitazone (un substrat du CYP2C8). Par conséquent, l'inhibition des enzymes CYP par le vismodégib peut être exclue.
Les résultats d'une étude d'interaction médicamenteuse conduite chez des patients atteints de cancer n'ont pas révélé d'interaction PC cliniquement significative entre le vismodégib et les contraceptifs oraux éthinylestradiol et noréthistérone.
In vitro, le vismodégib est un inhibiteur de l'OATP1B1. Il ne peut pas être exclu que le vismodégib puisse augmenter l'exposition aux substrats de l'OATP1B1, tels que le bosentan, le glibenclamide, le répaglinide, le valsartan et les statines. Une prudence particulière est de rigueur lors de l'administration du vismodégib en association avec une statine.
Effet d'autres médicaments sur le vismodégib
Des interactions pharmacocinétiques (PC) cliniquement significatives ne sont pas attendues entre le vismodégib et les inhibiteurs du CYP450. Les résultats d'une étude clinique conduite chez des volontaires en bonne santé n'ont pas révélé d'interaction PC cliniquement significative entre le vismodégib et le fluconazole (un inhibiteur modéré du CYP2C9) ou l'itraconazole (un puissant inhibiteur du CYP3A4).
Dans la mesure où il n'est que peu métabolisé, l'administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4 ne pose pas problème.
Médicaments inhibant les systèmes de transport des médicaments
Des interactions pharmacocinétiques (PC) cliniquement significatives ne sont pas attendues entre le vismodégib et les inhibiteurs de la P-gp. Les résultats d'une étude clinique conduite chez des volontaires en bonne santé n'ont pas révélé d'interaction PC cliniquement significative entre le vismodégib et l'itraconazole (un puissant inhibiteur de la glycoprotéine P).
Médicaments qui ont une influence sur le pH gastrique
Des interactions pharmacocinétiques (PC) cliniquement significatives ne sont pas attendues entre le vismodégib et les agents augmentant le pH gastrique. Les résultats d'une étude clinique conduite chez des volontaires en bonne santé n'ont pas révélé d'interaction PC cliniquement significative entre le vismodégib et le rabéprazole (un inhibiteur de la pompe à protons).