Pharmacocinétique

Absorption
La biodisponibilité absolue d'une dose unique de vismodégib est de 31,8 %. La biodisponibilité n'est pas influencée par la prise de nourriture. La pharmacocinétique n'est pas dose-proportionnelle.
Distribution
Le volume de distribution se situe entre 16,4 et 26,6 l. La liaison aux protéines plasmatiques (albumine sérique humaine, glycoprotéine alpha-1 acide) est élevée (99 %).
Métabolisme
Le vismodégib est métabolisé lentement. Le vismodégib est le principal composant dans le plasma (98 %). Les voies métaboliques du vismodégib chez l'homme incluent entre autres l'oxydation, la glucuronidation et la scission du cycle pyridine. Les CYP2C9 et CYP3A4/5 interviennent dans la formation des deux métabolites oxydatifs les plus fréquemment présents dans les fèces.
Élimination
De nombreuses voies de signalisation participent à l'élimination du vismodégib. Celui-ci est principalement éliminé sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination terminale est de 12 jours.
82 % de la dose administrée sont retrouvés dans les selles et 4,4 % dans les urines.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Le vismodégib est essentiellement éliminé par le métabolisme hépatique et la sécrétion biliaire/intestinale. Dans une étude clinique conduite chez des patients présentant une insuffisance hépatique (la gravité de l'atteinte hépatique étant basée sur les taux d'ASAT et de bilirubine totale), les résultats ont montré que pour les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère (critères NCI-ODWG, n = 8), modérée (critères NCI-ODWG, n = 6) et sévère (critères NCI-ODWG, n = 3), les propriétés pharmacocinétiques du vismodégib étaient comparables à celles de sujets présentant une fonction hépatique normale (n = 9).
Critères NCI-ODWG de l'insuffisance hépatique: légère (bilirubine totale ≤ LSN, ASAT > LSN ou LSN < bilirubine totale ≤1,5 x LSN, ASAT sans importance); modérée (1,5 x LSN < bilirubine totale < 3 x LSN, ASAT sans importance); sévère (3 x LSN < bilirubine totale < 10 x LSN, ASAT sans importance).
Troubles de la fonction rénale
L'élimination rénale du vismodégib administré par voie orale est faible (< 5 %). Par conséquent, il est peu probable qu'une insuffisance rénale ait un impact cliniquement significatif sur les propriétés pharmacocinétiques du vismodégib. Une analyse PC de population chez des patients atteints d'insuffisance rénale légère (ClCr indexée sur la surface corporelle (SC) 50 à 80 ml/min, n = 58), modérée (ClCr indexée sur la SC 30 à 50 ml/min, n = 16) et sévère (ClCr indexée sur la SC< 30 ml/min, n = 1) n'a pas révélé d'influence cliniquement significative de l'insuffisance rénale sur les propriétés pharmacocinétiques du vismodégib.
Patients âgés
On ne dispose que de données limitées pour les patients âgés. Les analyses de pharmacocinétique spécifiques à la population suggèrent que l'âge n'exerce aucune influence cliniquement significative sur les concentrations à l'état stationnaire du vismodégib.
Enfants et adolescents
On ne dispose pas de données pour les patients pédiatriques.