Mises en garde et précautions

Programme de prévention de la grossesse
Les professionnels de la santé sont tenus de former les patients afin qu'ils comprennent et reconnaissent les obligations du programme de prévention de la grossesse d'Erivedge.
Ce médicament est TÉRATOGÈNE.
Décès embryo-fœtaux ou lésions congénitales graves
En cas de prise par des femmes enceintes, Erivedge peut entraîner une létalité embryo-fœtale et peut être à l'origine de lésions congénitales graves. Les inhibiteurs de la voie Hedgehog, tels que le vismodégib, ont été associés dans plusieurs espèces animales à une action embryotoxique et/ou tératogène et peuvent induire chez l'embryon ou le fœtus en phase de développement des lésions sévères de la ligne médiane, des adactylies (doigts ou orteils) ou d'autres malformations irréversibles. Erivedge ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins qu'il ne s'agisse d'une situation grave, potentiellement fatale, dans laquelle le bénéfice potentiel pour la patiente dépasse le risque pour le fœtus.
Femmes
Erivedge ne doit pas être donné à des femmes enceintes, en raison du risque de létalité embryo-fœtale et de lésions congénitales graves, à moins qu'il ne s'agisse d'une situation grave, potentiellement fatale, dans laquelle le bénéfice potentiel pour la patiente dépasse le risque pour le fœtus.
Femmes en âge de procréer
Erivedge est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse sont remplies.
Les femmes en âge de procréer doivent s'engager à appliquer deux méthodes contraceptives fiables (dont une méthode de barrière fiable avec spermicide, si disponible) pendant le traitement et jusqu'à 24 mois après la fin de celui-ci. Même en cas d'aménorrhée, la patiente doit se conformer à toutes les mesures de prévention de la grossesse. Les patientes doivent recevoir un conseil personnalisé en matière de méthodes contraceptives. Les méthodes contraceptives primaires fiables (pour autant qu'elles soient médicalement appropriées) sont les suivantes: contraceptifs hormonaux combinés, implants hormonaux sous-cutanés, patches hormonaux, contraceptifs hormonaux (systèmes intra-utérins libérant du lévonorgestrel, dépôt d'acétate de médroxyprogestérone), stérilisation tubaire, vasectomie et pessaires intra-utérins (IUD). Les méthodes de contraception secondaires fiables (méthodes de barrière) sont les suivantes: tous les préservatifs masculins (avec spermicide, si disponible) ou diaphragmes (avec spermicide, si disponible).
En outre, les femmes en âge de procréer doivent s'engager à ne pas allaiter pendant le traitement et jusqu'à 24 mois après la fin de celui-ci.
Un test de grossesse avec une sensibilité minimale de 25 mUl d'HCG/ml d'urine est à effectuer et à documenter dans une installation médicale ou un laboratoire dans les sept jours précédant l'instauration d'Erivedge, puis une fois par mois au cours du traitement, même si la patiente a développé une aménorrhée.
Si une grossesse survient au cours du traitement ou dans les 24 mois qui suivent la dernière dose du médicament, s'il y a un retard de menstruation, si la patiente n'utilise plus de méthodes contraceptives (exception: abstinence complète) ou en cas de changement de méthode contraceptive, la patiente doit immédiatement en informer le médecin pour que celui-ci puisse procéder aux investigations nécessaires et demander conseil.
Hommes
Le vismodégib est présent dans le sperme. Les hommes doivent utiliser des préservatifs (avec spermicide si disponible) pour les relations sexuelles avec des femmes pendant et jusqu'à deux mois après la fin du traitement d'Erivedge et ceci même après vasectomie, et ne doivent pas faire de don de sperme, afin de prévenir une exposition de l'embryon ou du fœtus à naître au vismodégib. En outre, les hommes doivent informer leur médecin traitant si leur partenaire tombe enceinte pendant le traitement par Erivedge ou dans les 2 mois qui suivent la dernière dose.
Matériel éducationnel
Afin d'aider le médecin prescripteur et le patient à éviter toute exposition fœtale au vismodégib, le titulaire de l'autorisation fournit un matériel d'information afin de renforcer les mises en garde relatives à la tératogénicité et à l'embryotoxicité du vismodégib, à prodiguer des conseils sur la contraception avant le début du traitement et à fournir des explications sur la nécessité de réaliser des tests de grossesse:
·Brochure d'information des patients «Programme de prévention de la grossesse d'Erivedge: brochure d'information destinée aux patients prenant Erivedge».
·Carte d'information destinée aux patients.
·Brochure destinée aux médecins «Programme de prévention de la grossesse d'Erivedge: brochure d'information destinée aux médecins prescrivant Erivedge».
·Carte d'information destinée aux médecins et au personnel médical.
·Formulaire prouvant que l'information a été transmise avec la déclaration de consentement du patient.
Tous les patients, hommes et femmes, doivent être exhaustivement informés par le médecin du risque tératogène et des mesures contraceptives obligatoires telles qu'elles sont décrites dans le programme de prévention de la grossesse. Le médecin doit s'assurer que:
·Le patient confirme qu'il satisfait aux conditions susmentionnées par sa déclaration de consentement dans le formulaire prouvant que l'information a été transmise.
·Les patientes sont aptes et prêtes à respecter les mesures de contraception efficaces pendant le traitement et jusqu'à 24 mois après la prise de la dernière dose.
·Des tests de grossesse avec un résultat négatif ont été réalisés et documentés en conséquence dans les 7 jours au maximum précédant le traitement, puis tous les mois pendant le traitement (jour du test de grossesse = jour 1).
·Les hommes sont aptes et prêts à utiliser des préservatifs avec un spermicide (si disponible) lors des rapports sexuels avec des femmes pendant le traitement et jusqu'à 2 mois après la prise de la dernière dose.
Restrictions de prescription et de délivrance
La prescription d'Erivedge doit être limitée à une durée de traitement de 28 jours pour les femmes en âge de procréer. La poursuite du traitement nécessite une nouvelle prescription. La prescription et la délivrance initiale d'Erivedge doit avoir lieu dans les 7 jours au maximum suivant un test de grossesse négatif (jour du test de grossesse = jour 1).
Fertilité
Erivedge peut compromettre la fertilité (voir rubrique «Données précliniques, Fertilité et développement embryo-fœtal»). On ne sait pas si cette altération est réversible. Avant le début du traitement, il convient d'évoquer des mesures visant à préserver la fertilité avec les femmes en âge de procréer.
Effets sur le développement postpartal
Une fermeture prématurée des cartilages épiphysaires et une puberté précoce ont été observées chez des patients pédiatriques traités par Erivedge. Dans certains cas de fusion prématurée des cartilages épiphysaires, ce processus a continué de progresser malgré l'arrêt du médicament. Au vu de ces conclusions (voir également «Effets indésirables» et «Données précliniques»), Erivedge ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Femmes allaitantes
On ne sait pas dans quelle mesure le vismodégib passe dans le lait maternel. En raison du risque d'anomalies graves du développement, Erivedge est contre-indiqué chez les mères qui allaitent. Les patientes ne sont pas autorisées à allaiter durant les 24 mois qui suivent la dernière dose d'Erivedge.
Dons du sang
Les patients ne sont pas autorisés à donner du sang, ni des éléments sanguins, pendant et jusqu'à 24 mois après l'arrêt du traitement de vismodégib.
Effets indésirables cutanés sévères
Lors de l'utilisation après commercialisation, des effets indésirables cutanés sévères (severe cutaneous adverse reactions, SCAR) ont été rapportés, notamment des cas de syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (SSJ/NET), de syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (drug reactions with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) et de pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), qui peuvent engager le pronostic vital (voir rubrique «Effets indésirables»). Si l'une de ces réactions survient chez un patient/une patiente en lien avec l'utilisation de vismodégib, le traitement par le vismodégib de ce patient/cette patiente ne devra jamais être repris.
Carcinogénicité
Carcinome épidermoïde cutané (CEC)
Les patients atteints de carcinome basocellulaire avancé présentent un risque accru de développer un carcinome épidermoïde cutané. Des cas de CEC ont été rapportés chez des patients atteints de carcinome basocellulaire avancé, traités par Erivedge. L'existence d'un éventuel lien entre le CEC et le traitement par Erivedge n'a pas été déterminée. Tous les patients doivent donc être systématiquement surveillés pendant la prise d'Erivedge et les CEC doivent être traités selon le traitement de référence habituel.
Autres tumeurs cutanées
Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans, des tumeurs cutanées bénignes (kératoacanthomes et pilomatrixomes) ont été observées chez des rats traités par le vismodégib (voir rubrique «Données précliniques»). La signification de cette observation pour l'être humain n'est pas claire.
Les capsules d'Erivedge contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose (maladie héréditaire rare), un déficit total en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Les capsules d'Erivedge contiennent moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par capsule, c.-à-d. qu'elles sont essentiellement «sans sodium».