Effets indésirables

La sécurité d'Erivedge a été testée dans le cadre d'essais cliniques chez > 2300 patients et volontaires en bonne santé. Les données mentionnées ci-dessous proviennent de patients atteints d'un carcinome basocellulaire avancé et traités dans 4 études de phase I et II ouvertes et dans une étude post-homologation, à un seul groupe par au moins une dose unique de vismodégib de ≥150 mg en monothérapie. Durant les études cliniques, des doses de > 150 mg n'ont pas entraîné des taux plasmatiques plus élevées; des patients sous doses supérieures à 150 mg ont été inclus dans l'analyse.
Les effets indésirables rapportés durant les essais cliniques sont présentés par classes de systèmes d'organes (selon la terminologie MedDRA ainsi que par fréquences et répartis dans les catégories suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10'000 à < 1/1000), très rares (< 1/10'000); «fréquence inconnue» (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles»).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: diminution de l'appétit 30 % (grade 3: 2 %), perte de poids 50 % (grade 3: 10 %).
Fréquents: déshydratation 5 % (grade 3: 1 %).
Affections du système nerveux
Très fréquents: dysgueusie 59 %, agueusie 11 %.
Fréquents: hypogueusie 9 %.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées 35 %, diarrhées 33 % (grade 3: 2 %), constipation 23 %, vomissements 17 %, dyspepsie 11 %.
Fréquents: douleurs abdominales 7 % (grade 3: 1 %), douleurs épigastriques 6 %.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: alopécie 66 %.
Fréquents: madarose 5 %, croissance anormale des cheveux 4 %.
Fréquence inconnue: syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse, pustulose exanthématique aiguë généralisée.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: crampes musculaires 75 % (grade 3: 5 %), arthralgie 17 % (grade 3: < 1 %), douleurs des extrémités 10 % (grade 3: < 1 %).
Fréquents: douleurs musculosquelettiques 4 %, dorsalgies 9 % (grade 3: 1 %), douleurs musculosquelettiques de la paroi thoracique 8 %, myalgie 7 % (grade 3: 1 %), douleurs au niveau des flancs 4 %, augmentation de la créatine kinase dans le sang 2 % (grade 4: 1 %).
Cas isolés: fermeture prématurée des cartilages épiphysaires.
Affections endocriniennes
Cas isolés: puberté précoce.
Affections des organes de reproduction et du sein
Très fréquents: aménorrhée 30 % (10 des 138 patients atteints d'un carcinome basocellulaire avancé étaient des femmes en âge de procréer. 3 de ces patientes (30 %) ont développé une aménorrhée sous traitement) (Grad 3: 20 %).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: fatigue 47 % (grade 3: 6 %, grade 4: < 1 %).
Fréquents: asthénie 9 % (grade 3: 2 %).
Affections hépatobiliaires
Fréquents: augmentation du taux d'enzymes hépatiques 6 % (grade 3: 1 %)*.
Cas isolés: atteinte hépatique d'origine médicamenteuse.
* L'augmentation du taux d'enzymes hépatiques comprend les «termes préférentiels» suivants pour les effets indésirables rapportés: augmentation des taux d'enzymes hépatiques, augmentation de l'aspartate aminotransférase (ASAT), paramètres de la fonction hépatique anormaux, augmentation de la phosphatase alcaline dans le sang, augmentation de la gammaglutamyltransférase (GGT) et augmentation de la bilirubine dans le sang.
Investigations
Fréquents: modifications des valeurs de laboratoire (grade 3): diminution du sodium sérique, diminution du potassium sérique et augmentation de l'azotémie.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans le cadre de l'étude observationnelle faisant suite à l'autorisation de mise sur le marché d'Erivedge, sur la base de rapports d'IIS (Investigator Initiated Studies; études initiées à la demande de l'investigateur) et de publications:
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif: fermeture prématurée des cartilages épiphysaires (voir «Mises en garde et précautions», «Posologie/Mode d'emploi» et «Données précliniques»).
Affections endocriniennes: puberté précoce (voir rubrique «Mises en garde et précautions».
Affections hépatobiliaires: atteinte hépatique d'origine médicamenteuse.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.