Effets indésirables

Des études cliniques contrôlées ont montré que l'association candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (candésartan cilexétil jusqu'à 32 mg et hydrochlorothiazide jusqu'à 25 mg) possède un profil d'effets secondaires comparable au placebo. La survenue d'effets indésirables n'a pas de rapport avec l'âge ou le sexe. La fréquence d'arrêts du traitement en raison d'effets indésirables a été presque identique avec l'association candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (2,3 à 3,3%) et avec le placebo (2,7 à 4,3%).
Lors d'une analyse récapitulative des données d'études cliniques, les effets indésirables fréquents (≥1/100 à <1/10) suivants ont été observés sous candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide avec une incidence supérieure de 1% au moins par rapport à celle sous placebo.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système nerveux
Fréquents: vertiges.
Effets indésirables du candésartan cilexétil
Infections et infestations
Fréquents: infections des voies respiratoires.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares: leucopénie, neutropénie, agranulocytose.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rares: hyperkaliémie, hyponatrémie.
Affections du système nerveux
Fréquents: obnubilation/vertiges, céphalées.
Très rares: vertiges.
Affections vasculaires
Très rares: hypotension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rares: toux.
Affections gastro-intestinales
Très rares: nausées.
Affections hépatobiliaires
Très rares: élévation des valeurs des enzymes hépatiques, anomalie des fonctions hépatiques, hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rares: angio-œdème, rash, urticaire, prurit.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: douleurs dorsales.
Très rares: arthralgie, myalgie.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rares: insuffisance rénale, y compris défaillance rénale chez le patient sensible (voir «Mises en garde et précautions»).
Investigations
Très rares: élévation des taux de créatinine, d'urée et de potassium.
Les autres effets indésirables observés pendant les études cliniques sont les suivants: douleurs thoraciques, albuminurie, fièvre, paresthésies, tachycardie, palpitations, augmentation du taux de créatine-phosphokinase, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hyperuricémie, épistaxis, anxiété, dépression, dyspnée, hématurie, angine de poitrine, œdèmes et infarctus du myocarde.
Les effets indésirables suivants ont été décrits sous une monothérapie d'hydrochlorothiazide (généralement à des doses de 25 mg ou plus élevées):
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Fréquence indéterminée: cancer de la peau non-mélanome [CPNM] (carcinome basocellulaire [CBC] et carcinome spinocellulaire [CSC]).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: leucopénie, neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie (parfois avec purpura), dépression médullaire, anémie aplasique et anémie hémolytique.
Affections du système immunitaire
Rares: réactions anaphylactiques.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: hyperglycémie, hyperuricémie, troubles électrolytiques (y compris hyponatrémie, hypokaliémie, hypomagnésiémie, hypercalcémie).
Rares: détérioration d'un état métabolique diabétique.
Cas isolés: alcalose hypochlorémique.
Affections psychiatriques
Rares: troubles du sommeil, dépression, agitation.
Affections du système nerveux
Fréquents: obnubilation, vertiges.
Rares: paresthésies.
Affections oculaires
Rares: troubles visuels.
Très rares: myopie aiguë, glaucome aigu à angle fermé.
Fréquence indéterminée: épanchement choroïdien (choroidal effusion).
Affections cardiaques
Occasionnels: hypotension orthostatique, qui peut être renforcée par l'alcool, les anesthésiques ou les sédatifs.
Rares: troubles du rythme cardiaque, angéite nécrosante (vasculite).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rares: troubles respiratoires, y compris pneumonie et œdème pulmonaire.
Très rares: syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: anorexie, perte d'appétit, troubles gastro-intestinaux (y compris légères nausées, vomissements, troubles abdominaux), diarrhée, constipation.
Rares: pancréatite.
Affections hépatobiliaires
Rares: ictère (ictère intra-hépatique cholestatique).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: rash, urticaire, photosensibilisation.
Rares: nécrolyse épidermique toxique, lupus érythémateux systémique, lupus érythémateux cutané.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Rares: spasmes musculaires.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: glycosurie.
Rares: dysfonction rénale, néphrite interstitielle.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: faiblesse.
Rares: fièvre, céphalées.
Investigations
Fréquents: augmentation du cholestérol et des triglycérides.
Rares: augmentation du BUN et de la créatinine sérique.
Examens de laboratoire
Des augmentations des taux de créatinine, d'urée, de potassium, d'acide urique, de glucose et d'ALAT (GPT) ainsi que des réductions du taux de sodium ont été observées. Dans des cas isolés, on a observé une faible diminution du taux d'hémoglobine et une augmentation du taux d'ASAT (GOT).
Description de certains effets indésirables
Cancers de la peau non-mélanome (CBC et CSC): Sur la base des données disponibles issues d'études épidémiologiques, une relation dépendant de la dose cumulée a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement d'un CPNM (voir également les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.