Effets indésirables

La sécurité de Perjeta a été évaluée chez plus de 6'000 patients souffrant d'un cancer du sein ainsi que dans des études de phase I et de phase II chez des patients atteints de diverses pathologies malignes, chez lesquels Perjeta a été administré en association à d'autres agents antinéoplastiques.
Ces études comprenaient les études pivots CLEOPATRA (n = 808 au total; n = 453 patients atteints de cancer du sein métastatique (mBC) ayant reçu Perjeta en association avec le trastuzumab et le docétaxel), NEOSPHERE (n = 417 au total; n = 309 patients ayant reçu Perjeta en traitement néoadjuvant en association avec le trastuzumab et une chimiothérapie), TRYPHAENA (n = 225 au total; n = 218 patients ayant reçu Perjeta en traitement néoadjuvant en association avec le trastuzumab et une chimiothérapie) et APHINITY (n = 4804 au total; n = 2364 patients ayant reçu Perjeta en traitement adjuvant en association avec le trastuzumab et une chimiothérapie à base de taxanes, avec ou sans anthracyclines). Les EI observés dans les bras traités par Perjeta dans le cadre de ces études sont regroupés dans l'énumération ci-dessous.
Comme Perjeta a été utilisé avec le trastuzumab et une chimiothérapie, il est difficile d'établir un lien de causalité entre un effet indésirable et un médicament particulier.
Ces données regroupées montrent que les EI les plus fréquents (≥30 %) étaient diarrhée, alopécie, nausées, fatigue, neutropénie et vomissements. Les EI de grade 3-4 selon les critères NCI-CTCAE les plus fréquents (≥10 %) étaient neutropénie et neutropénie fébrile. En situation adjuvante, les diarrhées, anémies, nausées et vomissements de grade 3-4 ou plus ont été plus fréquents lorsque Perjeta a été administré en association avec des chimiothérapies sans anthracyclines que lorsqu'il a été administré avec des chimiothérapies à base d'anthracyclines (voir «Efficacité clinique»). Les catégories de fréquence indiquées tiennent compte de la terminologie MedDRA: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et < 1/10), occasionnels (≥1/1000 et < 1/100), rares (≥1/10'000 et < 1/1000), très rares (< 1/10'000).
Infections et infestations
Très fréquents: rhinopharyngite (12,8 % (grade 3-4: < 0,1 %)).
Fréquents: infections des voies respiratoires supérieures, paronychie.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: neutropénie (31,4 % (grade 3-4: 24,2 %)), anémie (24,8 % (grade 3-4: 5,7 %)), neutropénie fébrile (11,9 % (grade 3-4: 11,8 %)), leucopénie (10,8 % (grade 3-4: 6,1 %)).
Affections du système immunitaire
Fréquents: hypersensibilité, hypersensibilité au médicament.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: baisse de l'appétit (23,1 % (grade 3-4: 0,8 %)).
Affections psychiatriques
Très fréquents: insomnie (15,9 % (grade 3-4: 0,2 %)).
Affections du système nerveux
Très fréquents: dysgueusie (22,7 % (grade 3-4: < 0,1 %)), céphalées (21,8 % (grade 3-4: 0,4 %)), neuropathie sensorielle périphérique (15,7 % (grade 3-4: 0,5 %)), neuropathie périphérique (14,7 % (grade 3-4: 0,7 %)), vertiges (11,2 % (grade 3-4: 0,1 %)), paresthésie (10,2 % (grade 3-4: 0,4 %)).
Affections oculaires
Très fréquents: larmoiement accru (12,1 %).
Affections cardiaques
Fréquents: dysfonction ventriculaire gauche.
Occasionnels: insuffisance cardiaque, congestive.
Affections vasculaires
Très fréquents: bouffées de chaleur (15,7 % (grade 3-4: 0,1 %)).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: épistaxis (15,6 % (grade 3-4: < 0,1 %)), toux (15,5 % (grade 3-4: < 0,1 %)), dyspnée (11,5 % (grade 3-4: 0,5 %)).
Occasionnels: épanchement pleural, pneumopathie interstitielle.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhée (67,9 % (grade 3-4: 8,9 %)), nausées (60,8 % (grade 3-4: 1,9 %)), vomissement (30,0 % (grade 3-4: 1,7 %)), stomatite (24,9 % (grade 3-4: 1,6 %)), constipation (24,5 % (grade 3-4: 0,4 %)), dyspepsie (13,2 % (grade 3-4: < 0,1 %)), douleurs abdominales (11,7 % (grade 3-4: 0,4 %)).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: alopécie (63,1 % (grade 3-4: < 0,1 %)), éruption (26,4 % (grade 3-4: 0,5 %)), troubles des ongles (12,9 % (grade 3-4: 0,3 %)), prurit (12,9 % (grade 3-4: < 0,1 %)), sécheresse cutanée (11,7 % (grade 3-4: < 0,1 %)).
Affections musculosquelettiques et systémiques
Très fréquents: arthralgie (24,6 % (grade 3-4: 0,7 %)), myalgie (24,3 % (grade 3-4: 0,8 %)), douleurs des extrémités (10,0 % (grade 3-4: 0,2 %)).
Troubles généraux et anomalies au site d'injection
Très fréquents: fatigue (44,3 % (grade 3-4: 3,3 %)), inflammations des muqueuses (23,2 % (grade 3-4: 1,5 %)), asthénie (20,9 % (grade 3-4: 1,5 %)), fièvre (18,9 % (grade 3-4: 0,6 %)), œdèmes périphériques (16,2 % (grade 3-4: < 0,1 %)).
Fréquents: frissons, douleurs, œdèmes.
Effets indésirables observés dans l'étude clinique WO29217 (BERENICE)
Une étude de phase II, ouverte, en situation néoadjuvante a été réalisée (étude clinique WO29217, BERENICE) pour évaluer la sécurité cardiaque du traitement par Perjeta avec les schémas néoadjuvants suivants: ddAC→T + PH et FEC → D + PH (H = trastuzumab; P = paclitaxel; ddAC = doxorubicine et cyclophosphamide à dose dense; D = docétaxel; FEC = fluorouracile, épirubicine et cyclophosphamide).
Dans le cadre de l'étude BERENICE, lors de laquelle 4 cycles de Perjeta en association avec le trastuzumab et le paclitaxel ont été administrés après 4 cycles de ddAC, les effets indésirables les plus fréquents (> 30 %) étaient nausées, diarrhée, alopécie, épuisement (fatigue), constipation, neuropathie périphérique et céphalées. Les effets indésirables de grade 3–4 les plus fréquents (> 2 %) étaient neutropénie, neutropénie fébrile, diminution du nombre de neutrophiles, diminution du nombre de leucocytes, anémie, diarrhée, neuropathie périphérique, augmentation de l'alanine aminotransférase et nausées.
Lorsque 4 cycles de Perjeta ont été administrés en association avec le trastuzumab et le docétaxel après 4 cycles de FEC, les effets indésirables les plus fréquents (> 30 %) étaient diarrhée, nausées, alopécie, asthénie, constipation, épuisement (fatigue), inflammation des muqueuses, vomissements, myalgie et anémie. Les effets indésirables de grade 3–4 les plus fréquents (> 2 %) étaient neutropénie fébrile, diarrhée, neutropénie, diminution du nombre de neutrophiles, stomatite, épuisement (fatigue), vomissements, inflammation des muqueuses, sepsis neutropénique et anémie.
Des effets indésirables ayant conduit à l'arrêt définitif de l'administration de l'un des composants du traitement néoadjuvant sont survenus chez 14 % des patients traités par Perjeta en association avec le trastuzumab et le paclitaxel après ddAC, et chez 8 % des patients traités par Perjeta en association avec le trastuzumab et le docétaxel après FEC. Les effets indésirables les plus fréquents (> 1 %) ayant conduit à l'arrêt définitif de l'administration de l'un des composants du traitement néoadjuvant étaient neuropathie périphérique, diminution de la fraction d'éjection, diarrhée, neutropénie et réaction liée à la perfusion.
Effets indésirables après commercialisation
L'effet indésirable suivant est tiré de l'expérience avec Perjeta après la mise sur le marché d'après des notifications spontanées et des cas tirés de la littérature. L'effet indésirable est répertorié suivant les classes de systèmes d'organes de MedDRA.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: syndrome de lyse tumorale.
Description de certains effets indésirables
Dysfonction ventriculaire gauche
Dans l'étude sur le cancer du sein métastatique, l'incidence de la DSVG était plus élevée dans le groupe traité par le placebo (trastuzumab + docétaxel) que dans le groupe traité par Perjeta + trastuzumab + docétaxel (8,6 % contre 6,6 %). L'incidence de DSVG symptomatique était également plus faible dans le groupe traité par Perjeta (1,8 % contre 1,5 %).
Dans le traitement néoadjuvant du cancer du sein, l'incidence de la DSVG dans l'étude NEOSPHERE (WO20697) était plus élevée dans le groupe traité par Perjeta, le trastuzumab et le docétaxel (7,5 %) que dans le groupe traité par le trastuzumab et le docétaxel (1,9 %). Dans le groupe traité par Perjeta et le trastuzumab, un cas de DSVG symptomatique a été observé.
Concernant les incidences de la DSVG et de la DSVG symptomatique dans l'étude TRYPHAENA (BO22280), voir «Propriétés/Effets, Efficacité clinique, Étude BO22280».
Durant la phase néoadjuvante de l'étude BERENICE, l'incidence de la DSVG symptomatique (insuffisance cardiaque congestive selon les critères NCI-CTCAE v.4) de classe NYHA III/IV a été de 1,5 % dans le groupe traité par la chimiothérapie par AC à dose dense, puis par Perjeta en association avec le trastuzumab et le paclitaxel, tandis qu'aucun patient (0 %) n'a développé de DSVG symptomatique dans le groupe traité par la chimiothérapie à base de fluorouracile, d'épirubicine et de cyclophosphamide (FEC), puis par Perjeta en association avec le trastuzumab et le docétaxel.
L'incidence de la DSVG asymptomatique (diminution de la fraction d'éjection ≥10 points de pourcentage selon les critères NCI-CTCAE v.4) a été de 7 % dans le groupe traité par la chimiothérapie par AC à dose dense, puis par Perjeta en association avec le trastuzumab et le paclitaxel, et de 3,5 % dans le groupe traité par la chimiothérapie par FEC, puis par Perjeta en association avec le trastuzumab et le docétaxel. Une diminution de la FEVG de ≥10 % et une baisse inférieure à 50 % lors de la mesure par échocardiographie/MUGA est survenue chez 6,5 % des patients traités par Perjeta en association avec le trastuzumab et le paclitaxel après ddAC et chez 2 % des patients traités par Perjeta en association avec le trastuzumab et le docétaxel après FEC. Dans l'étude APHINITY, l'incidence de l'insuffisance cardiaque symptomatique (de classe NYHA III ou IV) avec une baisse de la FEVG d'au moins 10 points de pourcentage par rapport à la valeur initiale et < 50 % était < 1 % (0,6 % des patients traités par Perjeta contre 0,2 % des patients sous placebo). Parmi les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, 46,7 % de ceux du groupe traité par Perjeta et 66,7 % de ceux du groupe sous placebo s'étaient rétabli (rétablissement défini par 2 mesures consécutives de la FEVG supérieures à 50 %) à la date de clôture de recueil des données. La majorité des événements sont survenus chez les patients traités par une anthracycline. Des baisses asymptomatiques ou légèrement symptomatiques (de classe NYHA II) de la FEVG d'au moins 10 points de pourcentage par rapport à la valeur initiale et < 50 % ont été rapportées chez 2,7 % des patients traités par Perjeta et chez 2,8 % des patients du groupe sous placebo, parmi lesquels respectivement 79,7 % des patients traités par Perjeta et 80,6 % des patients traités par le placebo s'étaient rétablis à la date de clôture de recueil des données.
Réactions liées à la perfusion et réactions d'hypersensibilité
La fréquence globale de réactions liées à la perfusion s'élevait à 9,8 % dans le groupe traité par placebo et à 13,2 % dans le groupe traité par Perjeta, mais la plupart des réactions étaient légères à modérées. Durant le premier jour où seul Perjeta était administré, les réactions liées à la perfusion les plus fréquentes (≥1,0 %) dans le groupe traité par Perjeta étaient la fièvre, les frissons, la fatigue, les céphalées, l'asthénie, l'hypersensibilité et les vomissements. Durant le deuxième cycle, au cours duquel tous les médicaments étaient administrés le même jour, la fatigue, l'hypersensibilité aux médicaments, la dysgueusie, l'hypersensibilité, la myalgie et les vomissements ont constitué les réactions liées à la perfusion les plus fréquentes (≥1,0 %) dans le groupe traité par Perjeta.
Dans le cadre des études en situation néoadjuvante et adjuvante, Perjeta a été administré le même jour que les autres médicaments de l'étude. Des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 18,6 % à 25,0 % des patients le premier jour de l'administration de Perjeta (en association avec le trastuzumab et une chimiothérapie). Le type et la sévérité des événements ont concordé avec les observations de l'étude CLEOPATRA, la majorité de ces réactions ayant été légères ou modérées. Lors de l'étude APHINITY, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 21 % des patients le premier jour de l'administration de Perjeta (en association avec le trastuzumab et une chimiothérapie) et chez 18 % des patients du bras sous placebo. L'incidence des réactions de grade 3-4 a été de 1 % dans le bras sous Perjeta et de 0,7 % dans le bras sous placebo.
Réactions d'hypersensibilité/anaphylaxie
La plupart des réactions d'hypersensibilité étaient globalement de gravité légère à modérée et ont régressé après le traitement. La majorité des réactions a été considérée comme conséquence des perfusions de docétaxel.
Dans l'étude CLEOPATRA, les fréquences globales des événements rapportés comme une hypersensibilité/anaphylaxie ont été de 9,3 % dans le groupe sous placebo et de 11,3 %, chez les patients traités par Perjeta; respectivement 2,5 % et 2,0 % de ces événements étaient de grade 3-4 selon les critères NCI-CTCAE (version 3). Au total, 2 patients du groupe sous placebo et 4 patients du groupe traité par Perjeta ont développé une anaphylaxie. Lors des études en situation néoadjuvante et adjuvante, les événements d'hypersensibilité/anaphylaxie ont correspondu à ceux observés dans l'étude CLEOPATRA. Dans l'une des deux études en situation néoadjuvante, deux patients du groupe traité par Perjeta et docétaxel ont développé une anaphylaxie. La fréquence globale de l'hypersensibilité/anaphylaxie a été la plus élevée dans le groupe traité par Perjeta et TCH (docétaxel, carboplatine et trastuzumab) aussi bien dans l'étude TRYPHAENA (13,2 %) que dans l'étude APHINITY (7,6 %); ces événements ont été de grade 3-4 dans respectivement 2,6 % et 1,3 % des cas.
Dans le cadre de l'étude APHINITY, la fréquence globale de l'hypersensibilité/anaphylaxie a été de 5 % dans le groupe traité par Perjeta et de 4 % dans le groupe sous placebo.
Diarrhée
Dans l'étude d'homologation CLEOPATRA portant sur le cancer du sein métastatique, une diarrhée a été observée chez 68,4 % des patients traités par Perjeta et chez 48,7 % des patients traités par le placebo (voir «Mises en garde et précautions»). La plupart des événements étaient de sévérité légère à modérée et sont survenus durant les premiers cycles de traitement. L'incidence des diarrhées de grade 3–4 selon les critères NCI-CTCAE a été de 9,3 % chez les patients traités par Perjeta contre 5,1 % chez les patients traités par le placebo. La durée médiane de l'épisode le plus long a été de 18 jours chez les patients traités par Perjeta et de 8 jours chez les patients traités par le placebo. Les événements diarrhéiques ont bien répondu à un traitement proactif par des antidiarrhéiques.
Dans le cadre de l'étude NEOSPHERE, une diarrhée est survenue chez 45,8 % des patients ayant reçu un traitement néoadjuvant par Perjeta, le trastuzumab et le docétaxel, contre 33,6 % des patients traités par le trastuzumab et le docétaxel. Dans l'étude TRYPHAENA, une diarrhée est survenue chez 72,3 % des patients ayant reçu un traitement néoadjuvant par Perjeta + TCH et chez 61,4 % des patients ayant reçu un traitement néoadjuvant par Perjeta, le trastuzumab et le docétaxel après FEC. Dans ces deux études, la plupart des événements étaient légers à modérés.
Dans l'étude APHINITY, une incidence plus élevée de diarrhée a été observée dans le bras sous Perjeta (71,2 %) par rapport au bras sous placebo (45,2 %). Une diarrhée de grade ≥3 a été rapportée chez 9,8 % des patients du bras sous Perjeta contre 3,7 % des patients du bras sous placebo. La majorité des événements était de grade 1 ou 2. L'incidence la plus élevée de la diarrhée (tous grades confondus) a été rapportée pendant la période de traitement ciblé (targeted therapy) + chimiothérapie à base de taxanes (61,4 % des patients du bras sous Perjeta contre 33,8 % des patients du bras sous placebo). L'incidence de la diarrhée a été répartie comme suit, en fonction du schéma de chimiothérapie: (Ptz = pertuzumab; H = trastuzumab; AC = anthracycline; TCH = docétaxel, carboplatine et trastuzumab): 67 % dans le bras traité par Ptz + H + chimiothérapie par AC, 85 % dans le bras traité par Ptz + TCH, 41 % dans le bras traité par Pla + H + chimiothérapie par AC, 62 % dans le bras traité par Pla + TCH. L'incidence des diarrhées diminué à la fin de la chimiothérapie, affectant 18,1 % des patients du bras sous Perjeta contre 9,2 % des patients du bras sous placebo durant la période de traitement ciblé post-chimiothérapeutique. La durée médiane de la diarrhée, tous grades confondus, a été de 8 jours pour le groupe sous Perjeta contre 6 jours pour le groupe sous placebo. La durée médiane de la diarrhée de grade ≥3 a été de 20 jours pour le groupe sous Perjeta contre 8 jours pour le groupe sous placebo. Davantage de patients ont nécessité une hospitalisation en raison d'une diarrhée répertoriée comme un événement indésirable grave (2,4 %) dans le groupe sous Perjeta que dans le groupe sous placebo (0,7 %).
Les symptômes de la diarrhée ont présenté une augmentation de + 22,3 (IC 95 % 21,0, 23,6) dans le bras sous Perjeta contre + 9,2 (IC 95 % 8,2, 10,2) dans le bras sous placebo. Après l'arrêt du traitement HER2, les symptômes de la diarrhée sont revenus au niveau initial.
Éruption
Dans le cadre de l'étude d'homologation CLEOPATRA portant sur le cancer du sein métastatique, des éruptions sont survenues chez 51,7 % des patients traités par Perjeta contre 38,9 % des patients traités par le placebo. La plupart des cas étaient d'une sévérité de grade 1 ou 2, sont survenus pendant les 2 premiers cycles et ont répondu à un traitement standard, tel qu'un traitement antiacnéique administré par voie topique ou orale.
Lors de l'étude NEOSPHERE, des éruptions sont survenues chez 40,2 % des patients ayant reçu un traitement néoadjuvant par Perjeta, le trastuzumab et le docétaxel contre 29,0 % des patients traités par le trastuzumab et le docétaxel.
Dans l'étude TRYPHAENA, des éruptions sont survenues chez 36,8 % des patients ayant reçu un traitement néoadjuvant par Perjeta + TCH et chez 20,0 % des patients ayant reçu un traitement néoadjuvant par Perjeta, le trastuzumab et le docétaxel après FEC. L'incidence des éruptions était plus élevée chez les patients ayant reçu six cycles de Perjeta que chez les patients ayant reçu trois cycles de Perjeta, quelle que soit la chimiothérapie administrée.
Dans le cadre de l'étude APHINITY, des éruptions sont survenues en tant qu'effet indésirable chez 25,8 % des patients du bras sous Perjeta contre 20,3 % des patients du bras sous placebo. La majorité des éruptions était d'une sévérité de grade 1 ou 2.
Anomalies lors des examens de laboratoire
Lors de l'étude d'homologation CLEOPATRA portant sur le cancer du sein métastatique, l'incidence de la neutropénie de grade 3–4 selon les critères NCI-CTCAE v.3 était équilibrée dans les deux groupes de traitement (86,3 % chez les patients traités par Perjeta et 86,6 % chez les patients traités par le placebo, avec une neutropénie de grade 4 chez respectivement 60,7 % et 64,8 % des patients).
Dans l'étude NEOSPHERE, l'incidence de la neutropénie de grade 3–4 selon les critères NCI-CTCAE v.3 était de 74,5 % chez les patients ayant reçu un traitement néoadjuvant par Perjeta, le trastuzumab et le docétaxel, contre 84,5 % chez les patients traités par le trastuzumab et le docétaxel, avec une neutropénie de grade 4 chez respectivement 50,9 % et 60,2 % des patients. Dans l'étude TRYPHAENA, l'incidence de la neutropénie de grade 3–4 selon les critères NCI-CTCAE v.3 était de 85,3 % chez les patients ayant reçu un traitement néoadjuvant par Perjeta + TCH et de 77,0 % chez les patients ayant reçu un traitement néoadjuvant par Perjeta, le trastuzumab et le docétaxel après FEC, avec une neutropénie de grade 4 chez respectivement 66,7 % et 59,5 % des patients.
Lors de l'étude APHINITY, l'incidence de la neutropénie de grade 3-4 selon les critères NCI-CTCAE v.4 était de 40,6 % chez les patients traités par Perjeta, le trastuzumab et une chimiothérapie, contre 39,1 % chez les patients traités par le placebo, le trastuzumab et une chimiothérapie, y compris respectivement 28,3 % et 26,5 % de neutropénies de grade 4.
Neutropénie fébrile
Dans l'étude d'homologation CLEOPATRA, la majorité des patients des deux groupes de traitement a présenté au moins un événement leucopénique (63,0 % des patients traités par Perjeta et 58,3 % des patients sous placebo), la plupart d'entre eux ayant été des événements neutropéniques (voir «Mises en garde et précautions»). Une neutropénie fébrile est survenue chez 13,7 % des patients traités par Perjeta et chez 7,6 % des patients traités par le placebo. Dans les deux groupes de traitement, la proportion de patients ayant présenté une neutropénie fébrile a été la plus élevée durant le premier cycle de traitement et n'a pas cessé de diminuer par la suite. Dans les deux groupes de traitement, une incidence accrue de neutropénie fébrile a été observée chez les patients asiatiques par rapport aux patients d'autres groupes ethniques et d'autres régions géographiques. Chez les patients asiatiques, l'incidence de la neutropénie fébrile a été plus élevée dans le groupe traité par Perjeta (25,8 %) que dans le groupe traité par le placebo (11,3 %).
Dans le cadre de l'étude NEOSPHERE, une neutropénie fébrile est survenue chez 8,4 % des patients ayant reçu un traitement néoadjuvant par Perjeta, le trastuzumab et le docétaxel, contre 7,5 % des patients traités par le trastuzumab et le docétaxel. Dans l'étude TRYPHAENA, une neutropénie fébrile est survenue chez 17,1 % des patients ayant reçu un traitement néoadjuvant par Perjeta + TCH et chez 9,3 % des patients ayant reçu un traitement néoadjuvant par Perjeta, le trastuzumab et le docétaxel après FEC. Dans l'étude TRYPHAENA, la fréquence de la neutropénie fébrile a été plus élevée chez les patients ayant reçu six cycles de Perjeta que chez ceux ayant reçu trois cycles de Perjeta, quelle que soit la chimiothérapie administrée. Dans les deux études en situation néoadjuvante, tout comme dans l'étude CLEOPATRA, une incidence accrue de neutropénie et de neutropénie fébrile a été observée chez les patients asiatiques par rapport aux autres patients. Lors de l'étude NEOSPHERE, une neutropénie fébrile est survenue chez 8,3 % des patients asiatiques ayant reçu un traitement néoadjuvant par Perjeta, le trastuzumab et le docétaxel, contre 4,0 % des patients asiatiques ayant reçu un traitement néoadjuvant par le trastuzumab et le docétaxel.
Dans l'étude APHINITY, une neutropénie fébrile est survenue chez 12,1 % des patients traités par Perjeta et chez 11,1 % des patients traités par le placebo. Dans l'étude APHINITY comme dans les études CLEOPATRA, TRYPHAENA et NEOSPHERE, une incidence accrue de neutropénie fébrile a été observée chez les patients asiatiques traités par Perjeta par rapport aux autres groupes ethniques (15,9 % des patients traités par Perjeta et 9,9 % des patients traités par le placebo).
Immunogénicité
Les patients de l'étude pivot portant sur le cancer du sein métastatique ont été testés à différents moments à la recherche d'anticorps anti-médicament (Anti-Drug Antibodies, ADA) dirigés contre le principe actif de Perjeta. Des ADA ont été détectés chez 6,7 % (25/372) des patients du groupe sous placebo et chez 3,3 % (13/389) des patients du groupe traité par Perjeta. Lors de l'étude BERENICE, des ADA ont été détectés chez 4,1 % (16/392) des patients traités par Perjeta. Aucun de ces patients n'a présenté de réactions anaphylactiques/d'hypersensibilité clairement en rapport avec les ADA.
Effets indésirables chez les patients âgés
Dans les études CLEOPATRA, NEOSPHERE, TRYPHAENA, APHINITY et BERENICE 464 patients traités par Perjeta étaient âgés de 65 ans et plus et 47 étaient âgés de 75 ans et plus. Les effets indésirables de grade 3-4 les plus fréquents (≥ 10 %) dans ces deux groupes d'âge étaient: neutropénie (22 % dans le groupe de patients âgés de 65 ans et plus, 23 % dans le groupe de patients âgés de 75 ans et plus), neutropénie fébrile (12 % dans le groupe de patients âgés de 65 ans et plus, 13 % dans le groupe de patients âgés de 75 ans et plus), diarrhée (15 % dans le groupe de patients âgés de 65 ans et plus, 17 % dans le groupe de patients âgés de 75 ans et plus) et anémie (15 % dans le groupe de patients âgés de 75 ans et plus).
Chez les patients âgés de 65 ans et plus, l'incidence des événements indésirables suivants (de tout grade) était au moins supérieure de 5 % à celle observée chez les patients de moins de 65 ans: diminution de l'appétit (supérieure de 13 %), anémie (supérieure de 7 %), perte de poids (supérieure de 7 %), asthénie (supérieure de 7 %), dysgueusie (supérieure de 7 %), neuropathie périphérique, hypomagnésémie (supérieure de 5 % dans les deux cas) et diarrhée.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.