Pharmacocinétique

Le profil pharmacocinétique de la lévocétirizine est linéaire et indépendant d'une administration quotidienne en une ou plusieurs prises, la variabilité d'un individu à l'autre étant infime. Il n'existe pas d'indice d'une variabilité significative en fonction du sexe, du polymorphisme ou du tabagisme. Le profil pharmacocinétique de la lévocétirizine, l'énantiomère (R) de la cétirizine, est identique à celui de la cétirizine (racémate). Au cours de l'absorption et de l'élimination, aucune inversion chirale n'apparaît.
Absorption
Après administration par voie orale, la lévocétirizine est absorbée rapidement et en grande quantité. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 0,9 heure après la prise. Le niveau plasmatique «steady state» est atteint après 2 jours. Les concentrations plasmatiques maximales sont, après une prise unique de 5 mg et après plusieurs jours à 5 mg/jour, respectivement de 270 ng/ml et 308 ng/ml. L'ampleur de l'absorption est indépendante de la dose et peu modifiée par la prise simultanée de nourriture.
Distribution
Aucune donnée n'est disponible concernant la distribution de la lévocétirizine dans les tissus humains. La liaison de la lévocétirizine aux protéines plasmatiques est de 90%. Le volume de distribution est restrictif et se chiffre à 0,4 l/kg.
Métabolisme
Chez l'homme, moins de 14% de la dose de lévocétirizine sont métabolisés. Il faut donc admettre que les différences pour cause de polymorphismes génétiques ou de prise simultanée d'inhibiteurs enzymatiques sont négligeables. Parmi les processus de métabolisation, on trouve l'oxydation aromatique, la N- et la O-désalkylation et la conjugaison à la taurine. La désalkylation est essentiellement médiée par le CYP 3A4 pendant que des isoformes du CYP nombreuses et/ou non identifiées participent à l'oxydation aromatique.
À des concentrations bien supérieures à la concentration maximale atteinte après une dose orale de 5 mg, la lévocétirizine n'a aucun effet sur les activités des isoenzymes CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4. Parce que la lévocétirizine n'est métabolisée que pour une faible part et qu'elle n'entraîne aucune inhibition d'enzymes, les interactions avec d'autres substances sont improbables.
Élimination
La demi-vie plasmatique chez l'adulte est de 7,9 ± 1,9 heures. La clairance apparente moyenne pour l'ensemble du corps est de 0,63 ml/min/kg. L'élimination rénale est en moyenne de 85,4% de la dose administrée. Seuls 12,9% de la dose sont évacués avec les selles. La clairance rénale de la lévocétirizine est d'environ 30 ml/min/1,73 m². Si la valeur est corrigée par la liaison protéique, elle est d'environ 260 ml/min/1,73 m². Ainsi, la lévocétirizine est éliminée aussi bien par filtration glomérulaire que par sécrétion tubulaire active.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
La clairance corporelle apparente de la lévocétirizine est corrélée à la clairance de la créatinine. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère, il est donc recommandé d'ajuster les intervalles des doses de lévocétirizine conformément au chapitre «Posologie/Mode d'emploi, Patients atteints d'insuffisance rénale».
Chez les patients en insuffisance rénale anurique en phase terminale, la clairance corporelle totale comparée à celle des patients sains est réduite d'environ 80%. Au cours d'une hémodialyse standard de 4 heures, moins de 10% de la quantité de lévocétirizine sont éliminés du plasma.
Relation entre pharmacocinétique et pharmacodynamie
L'effet sur les réactions cutanées induites par l'histamine n'est pas en phase avec le profil des concentrations plasmatiques.