Composition

Principes actifs: Lidocainum, Tetracainum.
Excipients: Conserv.: E216, E218; Excipiens ad unguentum

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 g de crème contient 70 mg de lidocaïne et 70 mg de tétracaïne.

Indications/possibilités d’emploi

Pliaglis est indiqué chez l’adulte pour l’anesthésie locale de la peau saine avant une intervention dermatologique.

Posologie/mode d’emploi

Posologie
A utiliser chez l’adulte et le sujet âgé:
Pliaslis est appliquer à une épaisseur d’environ 1 mm (c.a. 1,3 g de crème par 10 cm2) avant des interventions dermatologiques mineures telles que la thérapie par laser à colorant pulsé, l’épilation au laser, le resurfaçage du visage au laser non-ablatif, les injections de produits de comblement, les abords vasculaires. Le film doit être retiré de la peau avant l’intervention, à l’issue d’une durée d’exposition de 30 minutes.
Pliaglis est appliquer sur une peau saine et à une épaisseur d’environ 1mm (c.a. 1,3 g de crème par 10 cm2) avant des interventions dermatologiques majeures telles que l’ablation des tatouages au laser, l’ablation des veines des jambes au laser. Le film doit être retiré de la peau avant l’intervention, ä l’issue d’une durée d’exposition de 60 minutes.

La surface maximale d’application ne doit pas dépasser 400 cm2 (correspondant à 52 g de crème).
Populations particulières
Enfants et adolescents en-dessous de 18 ans
La sécurité et l’efficacité de Pliaglis chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Par conséquent, son utilisation n’est pas recommandée chez l’enfant et l’adolescent.
Patients présentant une insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque
Pliaglis doit être utilisé avec précaution chez les insuffisants hépatiques, rénaux ou cardiaques (voir rubrique « Mises en garde et précautions »).
Remarques concernant le mode d’administration
Pliaglis est prévu pour une utilisation limitée à un seul patient.
Que pour l’application sur une peau sèche et intacte.
Pliaglis doit être appliqué par des professionnels de santé pour les actes portant sur le visage.
En ce qui concerne les actes portant sur d’autres parties du corps, l’application de Pliaglis peut être réalisée par des professionnels de santé ou par les patients, ces derniers après avoir été instruits de manière adéquate quant à la technique d’application.
Pliaglis ne doit être appliqué qu’avec un instrument à surface plate tel qu’une spatule métallique ou un abaisse-langue. Pliaglis ne doit jamais être appliqué avec les doigts.
Il est recommandé aux patients et aux professionnels de santé d’éviter le contact direct avec la crème ou la peau recouverte de crème, afin d’éviter tout risque de dermatite de contact.
Ne pas recouvrir la région traitée (pas d’application sous occlusion).
Une fois le film de Pliaglis décollé, il convient d’enlever soigneusement tous les résidus du film avec une compresse.
Se laver les mains aussitôt après avoir retiré et éliminé le film.

Contre-indications

Hypersensibilité ä la lidocaïne, la tétracaïne, d’autres anesthésiques de type amide ou ester, à l’acide para-aminobenzoïque, au parahydroxybenzoate de méthyle (E218), au parahydroxybenzoate de propyle (E216) ou à l’un des autres excipients.
Ne pas utiliser Pliaglis sur les muqueuses, ni sur une peau abimée ou irritée.

Mises en garde et précautions

Que pour l’usage externe.
Il faut éviter le contact avec les yeux. Il faut utiliser Pliaglis avec précaution à proximité des yeux. S’il y a contact avec un œil, il faut immédiatement rincer l’œil concerné avec de l’eau ou une solution saline et protéger l’œil jusqu’à ce que la sensibilité revienne.
Ne pas appliquer Pliaglis pour une durée supérieure à celles recommandées dans la rubrique «Posologie/mode d’emploi».
Rarement des réactions allergiques ou anaphylactoïdes liées à la lidocaïne, à la tétracaïne ou à d’autres constituants de Pliaglis peuvent survenir. En comparaison avec la lidocaïne, la tétracaïne peut être associée plus fréquemment à de telles réactions. Pliaglis contient du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle comme excipients, lesquels sont susceptibles de provoquer des réactions allergiques.
Plusieurs anesthésiques locaux, y compris la tétracaïne, sont associés au développement d’une méthémoglobinémie. Les patients souffrant de méthémoglobinémie congénitale ou idiopathique sont plus sensibles aux médicaments inducteurs de méthémoglobinémie.
Aucun cas de méthémoglobinémie n’a été rapporté au cours des essais cliniques avec Pliaglis. Néanmoins, une attention particulière s’impose pour s’assurer que les doses, les zones et les durées d’application sont conformes aux recommandations.
La lidocaïne, à des concentrations supérieures à 0,5-2%, a des propriétés bactéricides et antivirales. Il faut par conséquent surveiller étroitement l’efficacité des injections intradermiques d’un vaccin vivant (p.ex. le BCG).
Pliaglis ne doit être utilisé qu’avec précaution chez les patients atteints d’insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque, ainsi que chez les sujets (par exemple ceux atteints d’une maladie aigüe grave ou très affaiblis) ayant une sensibilité accrue aux effets circulatoires systémiques de la lidocaïne et de la tétracaïne.
La durée de l’anesthésie locale peut être de 2 à 13 heures après que le film ait été retiré. Par conséquent, les patients doivent particulièrement veiller à ne pas blesser leur peau par inadvertance (par des égratignures, par frottement ou par exposition à des températures extrêmes).

Interactions

Le risque d’une toxicité systémique additionnelle doit être pris en compte lors de l’utilisation de Pliaglis chez des patients traités par des anti-arythmiques de classe I (tels que quinidine, disopyramide, tocainide et mexilétine), de classe III (par exemple l’amiodarone) ou par d’autres produits contenant des anesthésiques locaux. Les interactions suite à l’utilisation appropriée de Pliaglis sont peu probables car les concentrations de lidocaïne et de tétracaïne au niveau du plasma sont très faibles en réponse à l’administration locale des doses de Pliaglis telles que recommandées (voir „Pharmacocinétique“).
Le risque potentiel de méthémoglobinémie est plus élevé chez les patients utilisant des médicaments susceptibles d’induire une méthémoglobinémie médicamenteuse (tels que sulfonamides, naphtalène, dérivés nitrés et nitrites, nitrofurantoïne, nitroglycérine, nitroprussiate, pamaquine et quinine).
En cas d’utilisation concomitante de Pliaglis et d’autres médicaments contenant de la lidocaïne et/ou de la tétracaïne, le cumul des doses de tous les produits doit être pris en compte.

Grossesse, allaitement

Il n’existe pas de données concernant l’utilisation de Pliaglis pendant la grossesse. Les études sur l’animal ne démontrent pas d’effets néfastes directs ou indirects de la tétracaïne en termes de toxicité sur la reproduction, les études sur l’animal sont insuffisantes quant à une toxicité de la lidocaïne sur la reproduction (voir „Données précliniques“).
Pliaglis ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Il n’y a pas d’effets escomptés sur le nourrisson resp. l’enfant allaité, car la lidocaïne et la tétracaïne ne se retrouvent qu’en faibles concentrations dans le plasma après une application topique des doses recommandées pour Pliaglis.
L’allaitement peut par conséquent être poursuivi en cas de traitement par Pliaglis, dès lors que le produit n’est pas appliqué sur les seins.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Il n’est escompté aucune influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines pour les doses recommandées.

Effets indésirables

Des effets indésirables systémiques suite à une utilisation appropriée de Pliaglis sont peu probables, étant donné les faibles doses de lidocaïne et de tétracaïne absorbées (voir rubrique „Pharmacocinétique“.
Les réactions cutanées localisées au niveau du site d’application sont des effets indésirables très fréquemment observés lors des essais cliniques avec Pliaglis. Celles-ci se sont toutefois avérées, en général, de nature réversible. Les effets indésirables, répertoriés ci-dessous, comprennent les effets liés au traitement et l’érythème, l’œdème ainsi que les décolorations cutanées ayant été évaluées selon des échelles d’évaluation des réactions cutanées. Les réactions indésirables au niveau du site d’application survenues chez plus de 10% des patients sont l’érythème (42%) et les altérations affectant la couleur de la peau (12%). L’œdème cutané est une réaction indésirable fréquente. Toutes les autres réactions indésirables concernent moins de 1% des patients.
Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont classés par classes de système d’organes et par fréquence, en utilisant la convention suivante: „très fréquents“ (>1/10), „fréquents“ (<1/10, >1/100), „occasionnels“ (<1/100, <1/1000), „rares“ (<1/1000 >1/10’000), „ très rares“ (<1/10’000). La plupart des effets indésirables sont survenues au niveau du site d’application de la crème.
Troubles du système immunitaire
Cas isolés: urticaire (rapporté comme effet indésirable après la mise sur le marché).
Rare: des réactions allergiques ou anaphylactoïdes liées à la lidocaïne, à la tétracaïne ou à d’autres constituants de Pliaglis peuvent survenir, même si de telles réactions n’ont pas été rapportées lors des essais cliniques de Pliaglis.
Troubles du système nerveux
Rares: paresthésie.
Troubles oculaires
Rares: œdème des paupières.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanées
Très fréquents: érythème, altération de la couleur de la peau.
Fréquents: œdème cutané.
Occasionnels: prurit, douleur cutanée.
Rares: pâleur, sensation de brûlure sur la peau, œdème de la face, exfoliation cutanée, irritation cutanée.

Surdosage

Les symptômes dus à une toxicité systémique sont semblables à ceux ayant été observés après utilisation d’autres anesthésiques locaux, p.ex. des symptômes d’excitation du système nerveux central (SNC) et, dans les cas graves, une dépression du SNC et du myocarde.
En cas de surdosage, il faut soigneusement observer les patients. Des symptômes neurologiques sévères (crises d’épilepsie, dépression du SNC) peuvent apparaître à partir d’une concentration plasmatique de lidocaïne aussi faible que 1000 ng/ml. Des concentrations toxiques de lidocaïne (>5000ng/ml) se manifestent par des troubles du SNC incluant un risque de crises épileptiques. En cas de symptômes de surdosage, un traitement symptomatique tel qu’une ventilation assistée et un traitement par un médicament antispasmodique sera nécessaire. La dialyse est de valeur négligeable dans le traitement d’un surdosage aigu de lidocaïne ou de tétracaïne. Compte tenu de la lente absorption systémique, tout patient présentant des symptômes de toxicité sera gardé en observation pendant plusieurs heures après le traitement symptomatique.

Propriétés/Effets

Code ATC: N01BB52
Mécanisme d’action/Pharmacodynamique
Mécanisme d‘action
Pliaglis entraîne une anesthésie cutanée locale lorsqu’il est appliqué sur une peau saine en libérant la lidocaïne et la tétracaïne dans l’épiderme et le derme, où elles s’accumulent, à proximité des récepteurs de la douleur et des terminaisons nerveuses. La lidocaïne ainsi que la tétracaïne bloquent les canaux ioniques sodiques nécessaires à l’initiation et à la conduction des influx nerveux, ce qui entraîne l’effet d’anesthésie locale. L’intensité de l’anesthésie locale dépend du temps d’application.
Pharmacodynamique
Dans une étude clinique de pharmacodynamie (test du « pique touche », n=40), les durées moyenne et médiane d’anesthésie étaient respectivement de 9.4 et 11 heures, avec une durée minimale de 2 heures et un maximum de 13 heures.
Efficacité clinique
L’efficacité et la sécurité de Pliaglis ont été évaluées dans 12 études cliniques de phase III (randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo), incluant un total de 600 patients adultes avant différentes interventions dermatologiques.
Pliaglis et le placebo ont été appliqués sur 2 surfaces comparables pendant 30 minutes pour des actes tels que les injections de produits de comblement, l’épilation au laser, le resurfaçage du visage par laser non-ablatif, la thérapie au laser à colorant pulsé (2 études avec 20 min d’application) et les abords vasculaires. La crème a été appliquée pendant 60 minutes pour l’ablation des tatouages par laser et l’ablation des veines de la jambe par laser. Le traitement par Pliaglis s’est traduit dans chaque étude par une diminution statistiquement significative de la douleur par rapport au placebo (sauf dans l’étude 1 concernant l’abord vasculaire). La douleur était évaluée par les patients et mesurée sur une Échelle Visuelle Analogique (EVA) graduée de 0 à 100 mm.
Tableau 1: Résumé des études cliniques de phase III pour Pliaglis

Pharmacocinétique

Absorption
L’exposition systémique aux deux substances actives dépend de la dose, de la durée d’application, de l’épaisseur de la peau (variable selon la partie du corps) ainsi que de l’état de la peau.
Chez l’adulte, l’application de 59 g de Pliaglis sur une surface de 400 cm2 pendant une durée allant jusqu’à 120 minutes, donne un pic moyen de concentration plasmatique de 139 ng/ml pour la lidocaïne, avec un pic maximal de 220 ng/ml. L’exposition systémique à la lidocaïne (mesurée par Cmax et AUC0-24) s’est avéré proportionnelle à la surface d’application et augmentant avec la durée d’application jusqu’au temps d’exposition de 60 minutes. La Cmax était proportionnel au pourcentage de surface corporelle recouverte, avec une couverture de 2.5% (400 cm2) pour une durée de 30 minutes donnant une concentration de lidocaïne maximale d’environ 60 ng/ml. Les concentrations plasmatiques de tétracaïne n’étaient pas mesurables (<0,9 ng/ml) chez l’adulte.
Distribution
Suite à l’administration intraveineuse de lidocaïne à des volontaires sains, le volume de distribution à l’état d’équilibre était d’environ 0.8 à 1.3 l/kg. Environ 75% de la lidocaïne est lié aux protéines plasmatiques (principalement à l’alpha-1-glycoprotéine acide).
Le volume de distribution et de fixation de la tétracaïne n’ont pas été déterminés car ce produit est rapidement hydrolysé dans le plasma.
Métabolisme / Elimination
La lidocaïne est fortement métabolisée. La transformation en mono-éthyle-glycine-xylidine (MEGX) puis en glycine-xylidine (GX) se fait principalement par le CYP1A2 et dans une moindre mesure par le CYP3A4. Le MEGX est également métabolisé en 2,6-xylidine. La 2,6-xylidine est ensuite métabolisée par le CYP2A6 en 4-hydroxy-2,6-xylidine, qui constitue le principal métabolite urinaire (80%) et est excrétée sous forme conjuguée. MEGX a une activité pharmacologique similaire à celle de la lidocaïne, alors que le GX a une activité pharmacologique plus faible.
La tétracaïne subit une hydrolyse rapide par les estérases plasmatiques. Les principaux métabolites de la tétracaïne sont l’acide para-aminobenzoïque et le diéthylaminoéthanol, ayant chacun une activité non déterminée.
L’importance du métabolisme cutané de la lidocaïne et de la tétracaïne n’est pas connue. La lidocaïne et ses métabolites sont excrétés par les reins. Plus du 98% d’une quantité de lidocaïne absorbée est retrouvé dans les urines sous forme de métabolites ou sous la forme inchangée. Moins de 10% de la lidocaïne est excrétée sous la forme inchangée chez l’adulte ; environ 20% de la lidocaïne est excrétée sous la forme inchangée chez le nouveau-né. La clairance systémique est d’environ 8 – 10 ml/min/kg.
Après administration intraveineuse, la demi-vie d’élimination plasmatique moyenne de la lidocaïne est d’environ 1.8 heure. La demi-vie d’élimination plasmatique moyenne de la lidocaïne suite à une application locale pendant 30 minutes de 9 g de Pliaglis (sur 200 cm2) va jusqu’à 12.1 heures; cela indique qu’il y a un dépôt de lidocaïne au niveau de la peau, avec ensuite une libération du médicament dans la circulation systémique. En raison d’une hydrolyse plasmatique rapide, la demi-vie et la clairance de la tétracaïne n’ont pas été établies chez l’homme.
Cinétiques pour certains groupes de patients
Patients âgés
Après application de 31 g de Pliaglis sur une surface de 400 cm2 pendant 60 minutes (n = 6) chez des sujets âgés (65 – 78 ans), la moyenne des taux plasmatiques maximaux était de 48 ng/ml pour la lidocaïne. Ces taux correspondent ou sont inférieurs à ceux constatés chez les patients plus jeunes après l’application de Pliaglis en quantités comparables.
Insuffisance cardiaque, rénale et hépatique
Aucune étude de pharmacocinétique spécifique n’a été réalisée dans le cas d’insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique. La demi-vie de la lidocaïne est potentiellement augmentée chez les insuffisants cardiaques ou hépatiques. La demi-vie de la tétracaïne n’a pas été établie, en raison de son hydrolyse plasmatique rapide.

Données précliniques

En se basant sur des études sur la sécurité conventionnelles quant à la pharmacologie, la toxicité à des doses répétées, la génotoxicité, quant au potentiel carcinogène ainsi que concernant la toxicité pour la reproduction et le développement embryo-fœtal, les données non cliniques n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Toxicité pour la reproduction
Lidocaïne: Il n’a été observé aucun effet tératogène lors d’études portant sur le développement embryo-fœtal au cours desquelles des rats ou des lapins ont été traités pendant la période de l’organogénèse. Cependant, les études animales relatives aux effets sur le développement pré- ou post-natal sont incomplètes.
Tétracaïne: il n’a été observé aucun effet sur la fertilité chez le rat traité à des doses toxiques. Il n’a été observé aucun effet tératogène lors d’études portant sur le développement embryo-fœtal au cours desquelles des rats ou des lapins ont été traités pendant la période de l’organogénèse. Aucun effet n’a été observé sur la progéniture des rats-femelles traitées par une dose maternotoxique en fin de grossesse et pendant l’allaitement. Aucune donnée sur l’exposition systémique chez le rat n’étant disponible, une comparaison avec l’exposition chez l’homme ne peut être établie.
Lidocaïne et tétracaïne: Il n’a été observé aucun effet tératogénique lors des études sur le développement embryo-fœtal et le traitement pendant l’organogénèse.
Génotoxicité et carcinogénèse
Les études de génotoxicité réalisées avec la lidocaïne et la tétracaïne ont donné des résultats négatifs. Le potentiel cancérogène de la lidocaïne et de la tétracaïne n’a pas été étudié. La 2,6-xylidine, métabolite de la lidocaïne, a un potentiel génotoxique in vitro. Compte tenu de la courte durée du traitement par Pliaglis, aucun effet carcinogène n’est attendu.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention „EXP“ sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Tenir hors de portée des enfants.
Conserver au réfrigérateur (2-8°C), ne pas congeler ! Pliaglis n’est prévu que pour une utilisation unique. D’éventuels excédents de produits sont à éliminer de manière appropriée.

Numéro d’autorisation

62526 (Swissmedic).

Présentation

Tubes de 15g et 30g. [B]

Titulaire de l’autorisation

Galderma Suisse SA, 4622 Egerkingen/Suisse

Mise à jour de l’information

Septembre 2013