Pharmacocinétique

Absorption
L’exposition systémique aux deux substances actives dépend de la dose, de la durée d’application, de l’épaisseur de la peau (variable selon la partie du corps) ainsi que de l’état de la peau.
Chez l’adulte, l’application de 59 g de Pliaglis sur une surface de 400 cm2 pendant une durée allant jusqu’à 120 minutes, donne un pic moyen de concentration plasmatique de 139 ng/ml pour la lidocaïne, avec un pic maximal de 220 ng/ml. L’exposition systémique à la lidocaïne (mesurée par Cmax et AUC0-24) s’est avéré proportionnelle à la surface d’application et augmentant avec la durée d’application jusqu’au temps d’exposition de 60 minutes. La Cmax était proportionnel au pourcentage de surface corporelle recouverte, avec une couverture de 2.5% (400 cm2) pour une durée de 30 minutes donnant une concentration de lidocaïne maximale d’environ 60 ng/ml. Les concentrations plasmatiques de tétracaïne n’étaient pas mesurables (<0,9 ng/ml) chez l’adulte.
Distribution
Suite à l’administration intraveineuse de lidocaïne à des volontaires sains, le volume de distribution à l’état d’équilibre était d’environ 0.8 à 1.3 l/kg. Environ 75% de la lidocaïne est lié aux protéines plasmatiques (principalement à l’alpha-1-glycoprotéine acide).
Le volume de distribution et de fixation de la tétracaïne n’ont pas été déterminés car ce produit est rapidement hydrolysé dans le plasma.
Métabolisme / Elimination
La lidocaïne est fortement métabolisée. La transformation en mono-éthyle-glycine-xylidine (MEGX) puis en glycine-xylidine (GX) se fait principalement par le CYP1A2 et dans une moindre mesure par le CYP3A4. Le MEGX est également métabolisé en 2,6-xylidine. La 2,6-xylidine est ensuite métabolisée par le CYP2A6 en 4-hydroxy-2,6-xylidine, qui constitue le principal métabolite urinaire (80%) et est excrétée sous forme conjuguée. MEGX a une activité pharmacologique similaire à celle de la lidocaïne, alors que le GX a une activité pharmacologique plus faible.
La tétracaïne subit une hydrolyse rapide par les estérases plasmatiques. Les principaux métabolites de la tétracaïne sont l’acide para-aminobenzoïque et le diéthylaminoéthanol, ayant chacun une activité non déterminée.
L’importance du métabolisme cutané de la lidocaïne et de la tétracaïne n’est pas connue. La lidocaïne et ses métabolites sont excrétés par les reins. Plus du 98% d’une quantité de lidocaïne absorbée est retrouvé dans les urines sous forme de métabolites ou sous la forme inchangée. Moins de 10% de la lidocaïne est excrétée sous la forme inchangée chez l’adulte ; environ 20% de la lidocaïne est excrétée sous la forme inchangée chez le nouveau-né. La clairance systémique est d’environ 8 – 10 ml/min/kg.
Après administration intraveineuse, la demi-vie d’élimination plasmatique moyenne de la lidocaïne est d’environ 1.8 heure. La demi-vie d’élimination plasmatique moyenne de la lidocaïne suite à une application locale pendant 30 minutes de 9 g de Pliaglis (sur 200 cm2) va jusqu’à 12.1 heures; cela indique qu’il y a un dépôt de lidocaïne au niveau de la peau, avec ensuite une libération du médicament dans la circulation systémique. En raison d’une hydrolyse plasmatique rapide, la demi-vie et la clairance de la tétracaïne n’ont pas été établies chez l’homme.
Cinétiques pour certains groupes de patients
Patients âgés
Après application de 31 g de Pliaglis sur une surface de 400 cm2 pendant 60 minutes (n = 6) chez des sujets âgés (65 – 78 ans), la moyenne des taux plasmatiques maximaux était de 48 ng/ml pour la lidocaïne. Ces taux correspondent ou sont inférieurs à ceux constatés chez les patients plus jeunes après l’application de Pliaglis en quantités comparables.
Insuffisance cardiaque, rénale et hépatique
Aucune étude de pharmacocinétique spécifique n’a été réalisée dans le cas d’insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique. La demi-vie de la lidocaïne est potentiellement augmentée chez les insuffisants cardiaques ou hépatiques. La demi-vie de la tétracaïne n’a pas été établie, en raison de son hydrolyse plasmatique rapide.