Pharmacocinétique

Absorption
Après injection sous-cutanée, des multi-hexamères solubles et stables se forment, créant un dépôt d'insuline dans le tissu sous-cutané. Les monomères d'insuline dégludec se séparent progressivement des multi-hexamères, ce qui permet une libération lente et continue d'insuline dégludec dans la circulation. En raison de ces propriétés, l'insuline dégludec possède une longue demi-vie, ce qui entraîne un profil pharmacocinétique plat et stable à l'état d'équilibre. Il a par ailleurs été démontré que sur une période de 24 heures avec un traitement une fois par jour, la libération d'insuline dégludec était répartie de manière égale entre les 12 premières heures et les 12 heures suivantes.
Le rapport entre l' AUCIDeg,0-12h,SS et l'AUCIDeg,τ,SS était de 0.5.
Les concentrations dans le sérum à l'état d'équilibre sont atteintes après 2 à 3 jours.
Distribution
L'affinité de l'insuline dégludec pour l'albumine sérique correspond à une liaison aux protéines plasmatiques >99% dans le plasma humain.
Métabolisme
La dégradation de l'insuline dégludec est semblable à celle de l'insuline humaine. Tous les métabolites formés sont inactifs.
Élimination
La demi-vie après une administration sous-cutanée de Tresiba est déterminée par la vitesse d'absorption à partir du tissu sous-cutané. La demi-vie de Tresiba est d'environ 25 heures indépendamment de la dose.
Linéarité
Un effet proportionnel à la dose est observé après injection sous-cutanée dans l'intervalle de doses thérapeutiques entre 0.4 U/kg et 0.8 U/kg. Lors de la comparaison directe, les conditions de bioéquivalence sont satisfaites avec Tresiba 100 U/ml et Tresiba 200 U/ml (basées sur AUCIDeg,τ,SS et Cmax, IDeg,SS).
Cinétique pour certains groupes de patients
Sexe
Il n'existe aucune différence au niveau des propriétés pharmacocinétiques de Tresiba entre les sexes.
Patients âgés et patients présentant des troubles de la fonction rénale ou hépatique
Aucune différence au niveau de la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de l'insuline dégludec n'a été observée entre les patients âgés et les patients adultes plus jeunes, ou au niveau de la pharmacocinétique d'une dose unique entre les sujets sains et les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
Enfants et adolescents
Les propriétés pharmacocinétiques de l'insuline dégludec ont été étudiées chez des enfants (de 8 à 11 ans) et des adolescents (de 12 à 18 ans), et étaient comparables à celles observées chez les adultes ayant un diabète de type 1. Les propriétés de Tresiba sont maintenues chez les enfants et les adolescents. L'exposition totale après l'administration d'une dose unique était jusqu'à 50% plus élevée chez les enfants et les adolescents que chez les adultes avec un diabète de type 1.