Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le candésartan cilexétil est transformé en candésartan, le principe actif. La biodisponibilité absolue moyenne du candésartan est d’environ 40% après une prise orale d’une solution de candésartan cilexétil. Comparativement à une solution orale identique, la biodisponibilité relative du candésartan en comprimé est d’environ 34% avec une très faible variabilité.
Le pic moyen de concentration sérique (Cmax) est atteint 3 à 4 heures après la prise du comprimé. La concentration sérique du candésartan augmente de façon linéaire avec l’élévation des doses, dans l’intervalle thérapeutique. Aucune différence liée au sexe n’a été observée dans la pharmacocinétique du candésartan. L’aire sous la courbe (AUC) des concentrations sériques du candésartan en fonction du temps n’est pas significativement influencée par l’alimentation.
Distribution
Le candésartan est lié à plus de 99% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution apparent est de 0,1 l/kg.
Métabolisme
Le candésartan est excrété essentiellement sous forme inchangée par voie urinaire et biliaire, et n’est éliminé qu’en petite proportion par métabolisme hépatique (CYP2C9). La demi-vie terminale du candésartan est d’environ 9 heures. Il n’y a pas d’accumulation après administration répétée.
Élimination
La clearance plasmatique totale du candésartan est d’environ 0,37 ml/min/kg avec une clearance rénale d’environ 0,19 ml/min/kg. L’élimination du candésartan par voie rénale se produit aussi bien par filtration glomérulaire que par sécrétion tubulaire active.
Après administration orale de candésartan cilexétil marqué au 14C, on retrouve environ 26% de la dose dans l’urine sous forme de candésartan et 7% sous forme de métabolite inactif. On trouve dans les fèces environ 56% de la dose administrée sous forme de candésartan et 10% sous forme de métabolite inactif.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance rénale
Adultes: Chez les patients atteints de troubles légers à modérés de la fonction rénale, on a observé après administration répétée une augmentation de la Cmax de candésartan d’environ 50% et de l’AUC d’environ 70% par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale. Sa demi-vie terminale n’a toutefois pas augmenté.
Chez les patients dont la fonction rénale était fortement réduite, on a observé une élévation de la Cmax de 50% et de l’AUC de 110%. Chez ces patients, la demi-vie terminale a pratiquement doublé.
La pharmacocinétique est comparable chez les patients hémodialysés et chez ceux dont la fonction rénale est fortement limitée (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
Enfants et adolescents âgés de 1 à 17 ans: La pharmacocinétique de Candesartan CPS n’a pas été étudiée chez l’enfant et l’adolescent souffrant d’insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
Adultes: Chez les patients présentant un trouble léger à modéré de la fonction hépatique (Child-Pugh-Score 6-9) on a observé (en moyenne) une augmentation de 64% de Cmax et une augmentation de 78% de l’AUC. L’expérience acquise en matière d’utilisation de Candesartan CPS chez les patients présentant des maladies hépatiques graves (Child-Pugh-Score >9) et/ou une cholestase est limitée (voir «Contre-indications»).
Patients âgés
Chez les patients âgés (plus de 65 ans), la Cmax présente une élévation d’environ 50% et l’AUC une élévation d’environ 80% par rapport à celles de patients jeunes. L’effet sur la tension artérielle et la survenue d’effets indésirables après administration de Candesartan CPS est comparable chez les patients âgés et jeunes.
Patients pédiatriques
Chez les enfants et adolescents (âgés de 1 à 17 ans), le taux plasmatique maximal (atteint au bout d’environ 4 heures) est plus de dix fois supérieur au taux mesuré 24 h après une dose unique.
Chez les enfants âgés de 1 à 6 ans ayant reçu 0,2 mg/kg, les taux plasmatiques ont évolué de façon similaire à ceux d’adultes ayant reçu 8 mg.
Les enfants âgés de plus de 6 ans ont présenté des taux plasmatiques évoluant de façon similaire à ceux d’adultes ayant reçu la même dose.
Les études de détermination de la dose optimale de candésartan ont permis de constater une corrélation entre la dose et l’augmentation des concentrations plasmatiques de candésartan.
La pharmacocinétique (Cmax et AUC) n’a pas été modifiée par l’âge, le sexe ou le poids corporel.
La pharmacocinétique du candésartan cilexétil n’a pas été étudiée chez les enfants âgés de moins d’un an.