Effets indésirables

Des études cliniques contrôlées ont montré que la combinaison candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (candésartan cilexétil jusqu’à 32 mg et hydrochlorothiazide jusqu’à 25 mg) possède un profil d’effets indésirables comparable au placebo. La survenue d’effets indésirables n’a pas de rapport avec l’âge ou le sexe. La fréquence d’arrêt du traitement en raison d’effets indésirables a été presque identique avec la combinaison candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (2.3 à 3.3%) et avec le placebo (2.7 à 4.3%).
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
Très fréquent (≥1/10); fréquent (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1'000); rare (<1/1'000, ≥1/10'000); très rare (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Dans une analyse récapitulative des données issues d’études cliniques, les événements indésirables fréquent (>1/100, <1/10) suivants ont été trouvés sous candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide à une incidence d’au moins 1% plus élevée que celle observée sous placebo:
Effets indésirables du candésartan cilexétil
Infections et infestations
Fréquent: infections des voies respiratoires
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare: leucopénie, neutropénie, agranulocytose
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rare: hyperkaliémie, hyponatrémie
Affections du système nerveux
Fréquent: obnubilation/vertiges, céphalées
Très rare: vertiges
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Fréquence inconnue: acouphènes (tinnitus)
Affections vasculaires
Très rare: hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare: toux
Affections gastro-intestinales
Très rare: nausées, angio-œdème intestinal
Affections hépato-biliaires
Très rare: élévation des valeurs des enzymes hépatiques, anomalie des fonctions hépatiques ou hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare: angioœdème, rash, urticaire, prurit
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: douleurs dorsales
Très rare: arthralgie, myalgie
Affections du rein et des voies urinaires
Très rare: insuffisance rénale y compris défaillance rénale chez le patient sensible (voir «Mises en garde et précautions»)
Investigations
Très rare: élévation des taux de créatinine, d’acide urique et de potassium
Les autres effets indésirables observés pendant les études cliniques de l’hypertension sont les suivants: douleurs thoraciques, albuminurie, fièvre, paresthésies, tachycardie, palpitations, augmentation du taux de créatine-phosphokinase, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hyperuricémie, épistaxis, anxiété, dépression, dyspnée, hématurie, angine de poitrine, œdèmes et infarctus du myocarde.
Effets indésirables de l’hydrochlorothiazide
Les effets indésirables suivants ont été décrits sous une monothérapie par hydrochlorothiazide (généralement à des doses de 25 mg ou plus hautes:
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Des cas singuliers de cancer de la peau non-mélanome [CPNM] (carcinome basocellulaire [CBC] etcarcinome spinocellulaire [CSC])
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare: leucopénie, neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie (parfois avec purpura), dépression médullaire, anémie aplasique et hémolytique
Affections du système immunitaire
Rare: réactions anaphylactiques
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: hyperglycémie, hyperuricémie, troubles électrolytiques (y compris hyponatrémie, hypokaliémie, hypomagnésiémie, hypercalcémie)
Rare: aggravation d’un état diabétique
Isolé: alcalose hypochlorémique
Affections psychiatriques
Rare: troubles du sommeil, dépressions, agitation
Affections du système nerveux
Fréquent: obnubilation, vertiges
Rare: paresthésies
Affections oculaires
Rare: troubles visuels, surtout au cours des premières semaines de traitement
Très rare: myopie aiguë, glaucome aigu à angle fermé
Fréquence inconnue: épanchement choroïdien (choroidal effusion)
Affections cardiaques
Occasionnel: hypotension orthostatique, qui peut être renforcée par l’alcool, les anesthésiques ou les sédatifs
Rare: troubles du rythme cardiaque, angéite nécrosante (vasculite)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rare: troubles respiratoires y compris pneumonie et œdème pulmonaire
Très rare: syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)
Affections gastro-intestinales
Occasionnel: anorexie, perte d’appétit, troubles gastro-intestinaux (y compris légères nausées, vomissements, troubles abdominaux), diarrhée, constipation
Rare: pancréatite
Affections hépato-biliaires
Rare: ictère (ictère intra-hépatique cholestatique)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: rash, urticaire, photosensibilisation
Rare: épidermolyse toxique aiguë, lupus érythémateux disséminé, lupus érythémateux cutané
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Rare: crampes musculaires
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent: glycosurie
Rare: dysfonction rénale, néphrite interstitielle
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: faiblesse
Rare: fièvre, céphalées
Investigations
Fréquent: augmentation du cholestérol et des triglycérides
Rare: augmentation du BUN et de la créatinine sérique
Examens de laboratoire
Des augmentations des taux de créatinine, d’urée, de potassium, d’acide urique, de glucose et d’ALAT (alanine aminotransférase) ainsi que des réductions du taux de sodium ont été observées. Dans des cas isolés, on a observé une faible diminution du taux d’hémoglobine et une augmentation du taux d’ASAT (aspartate aminotransférase).
Description des effets indésirables sélectionnés
Malignités cutanées non mélanocytaires (BCC et SCC): D'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une relation dose-dépendante entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC a été observée (voir aussi les sections «Mises en garde et précautions» et «Propriétés / effets»).
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.