Propriétés/Effets

Code ATC
N04BC04
Mécanisme d'action
Le ropinirole est un agoniste dopaminergique non ergolinique.
La maladie de Parkinson est caractérisée par un déficit manifeste en dopamine dans la voie nigrostriée. Le ropinirole allège ce déficit en stimulant les récepteurs dopaminergiques dans le striatum.
Pharmacodynamique
Le ropinirole agit sur l'hypothalamus et l'hypophyse et inhibe la sécrétion de prolactine.
Efficacité clinique
Dans le cadre d'une étude croisée en trois phases, effectuée en double aveugle sur une période de 36 semaines chez 161 patients, l'efficacité et la sécurité du ropinirole, comprimés pelliculés à libération prolongée, ont été comparées à celles du ropinirole, comprimés pelliculés, administrés en monothérapie aux sujets atteints de la maladie de Parkinson à des stades précoces (SK&F-101468\168). La différence thérapeutique de modification du score moteur de l'échelle UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale, motor score) par rapport à la valeur initiale (avec une limite d'infériorité de 3 points selon la définition) a servi de paramètre principal de cette étude (dans laquelle la non-infériorité a été étudiée). Il a été mis en évidence que les comprimés pelliculés à libération prolongée de ropinirole n'ont pas été inférieurs aux comprimés pelliculés de ropinirole en ce qui concerne le paramètre principal: après un ajustement approprié des valeurs, la différence moyenne entre le ropinirole, comprimés pelliculés à libération prolongée, et le ropinirole, comprimés pelliculés, était à la fin de l'étude de -0,7 point (IC à 95%: [-1,51, 0,10], p= 0,0842).
Après le passage à une dose comparable de l'autre forme de comprimés du jour au lendemain, il n'y a eu aucun indice suggérant une aggravation du profil des réactions indésirables, un ajustement de la dose n'étant requis que chez moins de 3% des patients (en augmentant la dose d'un palier).
Dans le cadre d'une étude en double insu, entreprise sur une période de 24 semaines au sein de groupes parallèles et contrôlée par un placebo, l'efficacité et la sécurité du ropinirole, comprimés pelliculés à libération prolongée administrés en traitement associé, ont été évaluées chez les patients parkinsoniens chez lesquels le traitement par la lévodopa n'avait pas procuré un contrôle optimal (SK&F-101468\169). La preuve d'une supériorité cliniquement et statistiquement significative par rapport au placebo a été fournie pour les comprimés pelliculés à libération prolongée de ropinirole au niveau du paramètre principal: modification de la durée de veille en état «off» par rapport à la valeur initiale (différence thérapeutique moyenne après l'ajustement: -1,7 heure (IC à 95%: [-2,34, -1,09], p <0,0001)).
La probabilité qu'un patient ayant reçu des comprimés pelliculés à libération prolongée de ropinirole soit classé comme répondeur sur l'échelle d'amélioration globale CGI était plus forte que chez les patients sous placebo (42% (83/200) pour les comprimés pelliculés à libération prolongée; 14% (27/189) pour le placebo; rapport des probabilités 4,4 (IC à 95%: [2,63, 7,20], p<0,001)). De même, la probabilité qu'un patient ayant reçu des comprimés pelliculés à libération prolongée de ropinirole soit classé comme répondeur à l'égard du paramètre principal composite (réduction de 20% par rapport à la valeur initiale en ce qui concerne la dose de lévodopa et la durée dans l'état «off») était plus forte que pour les patients sous placebo (52% (103/200) pour les comprimés pelliculés à libération prolongée; 20% (38/190) pour le placebo; rapport des probabilités 4,3 (IC à 95%: [2,73, 6,78], p<0,001)).
Les résultats obtenus pour le paramètre principal ont été étayés par la supériorité, significative sur le plan clinique et statistique par rapport au placebo, observée pour les paramètres d'efficacité secondaires, tels que la durée de veille totale en état «on» (1,7 heure (IC à 95%: [1,06, 2,33], p<0,0001)) et la durée de veille totale en état «on» sans dyskinésies gênantes (1,5 heure (IC à 95%: [0,85, 2,13], p<0,0001)). Ce qui importe, c'est le fait que, par rapport aux valeurs initiales, ni les cartes journalières ni les items sur l'échelle UPDRS n'ont fourni d'indice évoquant une détérioration de la durée de veille en état «on» avec des dyskinésies gênantes.