Propriétés/Effets

Code ATC
M05BA08
Mécanisme d'action
L'acide zolédronique est un bisphosphonate qui agit principalement au niveau de l'os. L'acide zolédronique est un inhibiteur de la résorption osseuse due à une augmentation de l'activité des ostéoclastes.
L'action sélective des bisphosphonates sur le tissu osseux repose sur leur forte affinité pour l'os minéralisé.
Le mécanisme d'action moléculaire n'a pas encore été élucidé. Dans les études à long terme menées chez l'animal, l'acide zolédronique a inhibé la résorption osseuse sans effet défavorable sur la néoformation, la minéralisation ou les propriétés mécaniques de l'os.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action»
Efficacité clinique
Efficacité clinique en cas de tumeurs solides et de myélome multiple
Métastases osseuses
Dans le cadre d'une étude de phase III randomisée et menée en double aveugle, Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg a été comparé à 90 mg de pamidronate. 1122 patients souffrant de myélome multiple ou de cancer du sein et présentant au moins une lésion osseuse ont été traités toutes les 3 à 4 semaines par Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg (564 patients) ou par 90 mg de pamidronate (558 patients). Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients avec au moins un événement osseux (Skeletal-Related Events, SRE) (fractures vertébrales ou non, compression de la moelle épinière, irradiation des os, intervention chirurgicale sur l'os). Le nombre de patients avec un SRE était de 44% pour Acide zolédronique Onco Sandoz et de 46% pour le pamidronate (intervalle de confiance à 95%: – 7.9%, 3.7%). 606 patients ont été traités pendant 12 mois supplémentaires.
Les résultats de l'analyse globale comprenant les données de base et les données de l'extension ont montré une efficacité au moins égale en termes de prévention des SRE par Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg par rapport au pamidronate 90 mg. Le nombre de SRE était en effet de 48% pour Acide zolédronique Onco Sandoz et de 52% pour le pamidronate (intervalle de confiance à 95%: – 9.3%, 2.5%). Une analyse relative à la survenue d'événements multiples a montré une réduction supplémentaire de 16% du risque pour le groupe sous Acide zolédronique Onco Sandoz par rapport au groupe sous le pamidronate (p = 0.03).
Dans le cadre d'une étude de 15 mois portant sur le cancer de la prostate (214 hommes ayant reçu Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg et 208 le placebo), un avantage significatif a été mis en évidence pour Acide zolédronique Onco Sandoz par rapport au placebo, aussi bien pour ce qui est du nombre de patients ayant présenté au moins un SRE (33% sous Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg contre 44% sous le placebo; p = 0.021) que pour ce qui est de la durée médiane jusqu'à la première apparition d'un SRE (rapport de risque 0.672 [0.492; 0.918], p = 0.012).
186 patients ont été traités pendant 9 mois supplémentaires. 38% de SRE ont été rapportés pour Acide zolédronique Onco Sandoz contre 49% pour le placebo (p = 0.028). Ici aussi, la durée médiane jusqu'à la première apparition d'un SRE a été prolongée par Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg (488 jours pour Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg contre 321 jours pour le placebo; p = 0.009). De plus, Acide zolédronique Onco Sandoz a permis de diminuer le nombre annuel de SRE par patient (taux de morbidité squelettique) (0.77 pour Acide zolédronique Onco Sandoz contre 1.47 pour le placebo; p = 0.005). Une analyse relative à la survenue d'événements multiples a montré une réduction de 36% du risque d'apparition de SRE dans le groupe sous Acide zolédronique Onco Sandoz en comparaison avec le groupe sous le placebo (p = 0.002). Des mesures de la douleur ont été effectuées au début du traitement et à intervalles périodiques durant l'étude. Les patients sous Acide zolédronique Onco Sandoz ont rapporté une plus faible augmentation des douleurs que les patients sous placebo. Cette différence a été significative après 3, 9, 21 et 24 mois. Moins de patients sous Acide zolédronique Onco Sandoz ont présenté une fracture pathologique. Les effets du traitement ont été moins marqués chez les patients ayant des lésions blastiques.
Dans une étude, 407 patients présentant d'autres tumeurs solides avec des métastases osseuses ont reçu un traitement par Acide zolédronique Onco Sandoz ou par un placebo durant 9 mois, en vue de comparer ces deux substances. Lors de la phase d'extension, 101 patients ont été inclus, dont 26 ont été traités en tout durant 21 mois. Après 9 mois, une prolongation significative de la durée jusqu'à l'apparition du premier SRE (p = 0.03) mais aucune différence significative en termes de nombre de patients avec un SRE ont été observées par rapport au placebo. Après 9 mois, 38% des patients sous Acide zolédronique Onco Sandoz ont présenté au moins un SRE (+HCM) contre 44% des patients du groupe sous le placebo (p = 0.127), resp. 39% contre 48% (p = 0.039) à la fin de la phase d'extension.
La durée médiane jusqu'à la première apparition d'un SRE était de 236 jours pour Acide zolédronique Onco Sandoz contre 155 jours pour le placebo (p = 0.009) et le nombre annuel de SRE par patient (taux de morbidité squelettique) était de 1.74 pour Acide zolédronique Onco Sandoz contre 2.71 pour le placebo (p = 0.012). Une analyse relative à la survenue d'événements multiples a montré une réduction de 30.7% du risque d'apparition de SRE dans le groupe sous Acide zolédronique Onco Sandoz par rapport au groupe sous le placebo (p = 0.003). L'effet thérapeutique semblait être plus faible chez les patients avec un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) que chez les patients avec d'autres tumeurs solides.
Alors qu'aucune influence notable sur les douleurs osseuses n'a été documentée dans le cadre de l'étude mentionnée plus haut, cet effet a été mis en évidence dans une étude japonaise menée auprès de 228 femmes atteintes d'un cancer du sein avec des métastases osseuses. Il s'agit d'une étude menée en double aveugle, contrôlée contre placebo, avec l'administration de Acide zolédronique Onco Sandoz 4 mg ou d'un placebo pendant 48 semaines. Le rapport des complications osseuses entre Acide zolédronique Onco Sandoz et le placebo était de 0.61 (p = 0.027). Chez les patientes traitées par Acide zolédronique Onco Sandoz, le Brief Pain Inventory (BPI) a montré une amélioration des douleurs osseuses à partir de 4 semaines après le début du traitement.
Hypercalcémie
Des études comparatives menées avec le pamidronate ont montré que l'acide zolédronique en cas d'hypercalcémie induite par des tumeurs a produit une diminution de la calcémie et de l'excrétion urinaire du calcium.
Le taux de réponse complète après 10 jours a été de 88.4% pour Acide zolédronique Onco Sandoz et de 69.7% pour le pamidronate. La différence entre Acide zolédronique Onco Sandoz et le pamidronate a été statistiquement significative.
Dans la moitié des cas, une calcémie élevée peut être abaissée en l'espace de 4 jours à des valeurs normales par une perfusion unique de Acide zolédronique Onco Sandoz. Le délai médian jusqu'à la réapparition de l'hypercalcémie a été compris entre 30 et 40 jours pour Acide zolédronique Onco Sandoz et entre 20 et 22 jours pour le pamidronate.
En cas de réitération du traitement lors d'une nouvelle augmentation de la calcémie corrigée à > 2.9 mmol/l, le taux de réponse complète (complete response) a été d'env. 52%.