Pharmacocinétique

Absorption
Ryzodeg est un mélange de l'insuline basale dégludec et de l'insuline asparte à action rapide, qui garde la capacité de l'insuline dégludec à former des multihexamères au site d'injection après l'administration sous-cutanée. L'insuline dégludec crée, dans le tissu sous-cutané, un dépôt de multihexamères qui libère progressivement des monomères d'insuline dégludec, ce qui permet une libération lente et continue de cette dernière dans la circulation. La concentration sérique du composant basal (insuline dégludec) à l'état d'équilibre est atteinte au bout de 2 à 3 jours après l'administration de Ryzodeg.
L'absorption rapide bien connue de l'insuline asparte est maintenue pour Ryzodeg. L'insuline asparte apparaît dans la circulation sanguine 14 minutes après l'injection et la concentration maximale est atteinte au bout de 72 minutes.
Distribution
L'affinité de l'insuline dégludec pour l'albumine sérique correspond à une liaison aux protéines plasmatiques >99% dans le plasma humain. La liaison de l'insuline asparte aux protéines plasmatiques est faible (<10%), ce qui est similaire à ce que l'on observe avec l'insuline humaine soluble.
Métabolisme
La dégradation de l'insuline dégludec et de l'insuline asparte est semblable à celle de l'insuline humaine; tous les métabolites formés sont inactifs.
Élimination
La demi-vie après une administration sous-cutanée de Ryzodeg est déterminée par la vitesse d'absorption à partir du tissu sous-cutané. La demi-vie du composant basal (insuline dégludec) à l'état d'équilibre est de 25 heures indépendamment de la dose.
Linéarité
L'exposition totale à Ryzodeg augmente proportionnellement avec la dose du composant basal (insuline dégludec) et du composant lié aux repas (insuline asparte) dans le diabète de type 1 et dans le diabète de type 2.
Cinétique pour certains groupes de patients
Sexe
Il n'existe aucune différence cliniquement significative au niveau des propriétés pharmacocinétiques de Ryzodeg entre les sexes.
Patients âgés et patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique
Aucune différence cliniquement significative n'a été observée au niveau des propriétés pharmacocinétiques d'IDegAsp entre les sujets âgés et les sujets adultes plus jeunes ou entre les sujets sains et les sujets atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
Enfants et adolescents
Les propriétés pharmacocinétiques de Ryzodeg dans le diabète de type 1 ont été étudiées chez des enfants (de 6 à 11 ans) et des adolescents (de 12 à 18 ans), puis comparées à celles d'adultes après administration d'une dose unique.
Les propriétés pharmacocinétiques de la composante insuline dégludec de Ryzodeg à l'état stable ont été étudiées dans une analyse pharmacocinétique de la population chez des enfants à partir de 1 an.
L'exposition totale et la concentration maximale d'insuline asparte étaient plus élevées chez les enfants que chez les adultes et semblables à celles des adultes chez les adolescents.
Les propriétés pharmacocinétiques de l'insuline dégludec à l'état stationnaire chez les enfants (de 1 à 11 ans) et les adolescents (de 12 à 18 ans) étaient comparables à celles observées chez les adultes ayant un diabète sucré de type 1. Toutefois, l'exposition totale à l'insuline dégludec après une seule dose était plus élevée chez les enfants et les adolescents que chez les adultes ayant un diabète sucré de type 1.