Pharmacocinétique

Le profil pharmacocinétique du tofacitinib se caractérise par une résorption rapide (les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en l'espace de 0.5-1 h), une élimination rapide (demi-vie: ~3 h) et une augmentation proportionnelle à la dose de l'exposition systémique. Les concentrations à l'état d'équilibre sont atteintes en l'espace de 24-48 h, l'accumulation étant négligeable avec l'administration 2x par jour.
Absorption
La biodisponibilité absolue est de 74%. La prise concomitante de Xeljanz et d'un repas riche en graisses n'a entraîné aucune modification de l'AUC, mais la Cmax a diminué de 32%. Lors des études cliniques, le tofacitinib était administré au cours ou en dehors des repas.
Distribution
Le volume de distribution est de 87 l. Environ 40% du tofacitinib circulant sont liés aux protéines, en premier lieu l'albumine. Le principe actif est réparti à parts égales entre les érythrocytes et le plasma.
Métabolisme
Le tofacitinib est essentiellement métabolisé par le CYP3A4, avec une participation minime du CYP2C19. Au cours d'une étude avec des marqueurs radioactifs, >65% de la radioactivité sanguine globale étaient attribués au principe actif inchangé. Les 35% restants étaient attribués aux 8 métabolites inactifs, chacun ayant contribué <8% de la radioactivité globale.
Élimination
Le tofacitinib et ses métabolites sont éliminés pour environ 70% par le foie et pour 30% par les reins.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Chez les patients présentant une altération légère et modérée de la fonction hépatique, l'AUC était respectivement supérieure de 3% et 65% à celle de personnes en bonne santé. La cinétique n'a pas été étudiée chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique.
Troubles de la fonction rénale
Chez les patients présentant une altération légère, modérée et sévère de la fonction rénale, l'AUC était respectivement supérieure de 37%, 43% et 123% à celle de personnes en bonne santé. Chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal, la contribution de la dialyse à la clairance totale du tofacitinib était relativement faible.
Pharmacocinétique chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante active
L'analyse pharmacocinétique de population chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante active a montré qu'il n'y avait pas de différence cliniquement significative dans l'exposition au tofacitinib en fonction de l'âge, du poids, du sexe et de l'origine ethnique. Les estimations ponctuelles des rapports AUC et Cmax pour les effets covariables étaient respectivement comprises entre 98% et 112% et entre 89% et 115%, à l'exception de la clairance de la créatinine de référence, pour laquelle l'AUC était 24% plus élevée chez un patient ayant une valeur de 50 ml/min que chez le patient de référence (126 ml/min).
La variabilité (coefficient de variation en pourcentage) de l'AUC du tofacitinib entre les patients atteints de spondylarthrite ankylosante active est estimée à environ 28%.
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique n'a pas été étudiée chez les enfants et les adolescents.