Effets indésirables

Polyarthrite rhumatoïde
Les données suivantes proviennent de 6 études multicentriques en double aveugle et contrôlées incluant au total 3200 patients traités par Xeljanz.
Au total, 6'194 patients (phase 1, 2, 3 et études d'extension à long terme) ont été traités par différentes doses de Xeljanz pendant une durée moyenne de 3.13 ans, avec une exposition médicamenteuse cumulée totale de 19'405.8 années-patients sur la base de plus de 8 années d'exposition continue à Xeljanz.
Les effets indésirables signalés le plus fréquemment lors des 3 premiers mois étaient les suivants: céphalée, infections des voies aériennes supérieures, rhinopharyngite, hypertension, nausées et diarrhée.
La catégorie d'effets indésirables graves la plus fréquente était celle des infections graves.
Le taux d'interruptions de l'étude en raison d'effets indésirables était de 3.8%, la cause la plus fréquente étant des infections (zona, pneumonie).
Arthrite psoriasique
Les données suivantes proviennent de 2 études multicentriques contrôlées en double aveugle incluant au total 474 patients traités par Xeljanz. Tous les patients devaient être traités par une dose stable d'un csDMARD (la majorité a reçu du méthotrexate [78.2%]). Une autre étude clinique à long terme, menée en ouvert, incluait 680 patients qui avaient préalablement participé à l'une des deux études cliniques contrôlées en double aveugle.
Parmi les 783 patients ayant reçu Xeljanz lors d'études cliniques, 665 patients ont été traités pendant 6 mois ou plus, dont 437 patients pendant un an ou plus, et parmi ceux-ci, 44 patients pendant 24 mois ou plus.
Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment lors des 3 premiers mois étaient les suivants: bronchite, diarrhée, dyspepsie, fatigue, céphalée, rhinopharyngite et pharyngite.
La catégorie d'effets indésirables graves la plus fréquente était celle des infections graves.
Le taux d'interruption de l'étude en raison d'effets indésirables était de 3.2%; l'infection ayant le plus fréquemment causé une interruption de l'étude était la sinusite.
Spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew)
Xeljanz 5 mg 2x par jour a été étudié chez des patients atteints de spondylarthrite ankylosante (SA) active dans une étude clinique de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo (étude AS-I) et dans une étude clinique de phase 2 randomisée, de recherche de dose, en double aveugle et contrôlée par placebo (étude AS-II).
Les données suivantes proviennent des études susmentionnées incluant au total 420 patients traités soit par Xeljanz 5 mg (AS-I et AS-II), soit par d'autres posologies.
Parmi les 316 patients traités par Xeljanz 5 mg 2x par jour pendant une période allant jusqu'à 48 semaines, 253 patients ont été traités pendant 6 mois ou plus, et parmi ces 253 patients, 108 ont été traités pendant 12 mois ou plus.
Lors de spondylarthrite ankylosante active, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des 16 premières semaines dans les études cliniques contrôlées (survenant chez ≥2% des patients traités par Xeljanz 5 mg 2x par jour) étaient la diarrhée, la fatigue, la grippe, la rhinopharyngite, l'infection virale des voies respiratoires, l'infection des voies respiratoires supérieures, l'augmentation de l'alanine aminotransférase, l'augmentation de l'aspartate aminotransférase, la protéinurie et les céphalées.
Les effets indésirables rapportés à une fréquence ≥5% chez les patients traités par 5 mg de tofacitinib 2x par jour pendant une durée allant jusqu'à 48 semaines (n=316) dans les études cliniques étaient la rhinopharyngite et les infections des voies respiratoires supérieures. Dans cette cohorte, 11 effets indésirables graves sont survenus chez 8 (1.9%) patients, les effets indésirables graves les plus fréquemment signalés étant ceux de la catégorie des troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif.
Colite ulcéreuse
Les données suivantes proviennent de 4 études randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo menées chez un total de 938 patients traités par Xeljanz.
En outre, la sécurité à long terme a fait l'objet d'une étude ouverte d'extension à long terme.
Les effets indésirables survenus chez au moins 2% des patients traités par Xeljanz 10 mg 2x par jour et dont le taux était supérieur d'au moins 1% au taux du groupe placebo étaient les suivants: taux sanguin de créatinine phosphokinase augmenté, rhinopharyngite, pyrexie et céphalée.
Les catégories les plus fréquentes d'effets indésirables graves étaient les affections gastro-intestinales et les infections; l'effet indésirable grave le plus fréquent était une dégradation de la colite ulcéreuse.
Le motif d'interruption de l'étude le plus fréquent était une dégradation de la colite ulcéreuse. Si l'on ne prend pas en compte les interruptions de l'étude en raison d'une dégradation de la colite ulcéreuse, la proportion de patients ayant interrompu l'étude en raison d'un effet indésirable était inférieure à 5% dans tous les groupes Xeljanz et placebo de cette étude.
Globalement, le profil de sécurité observé chez les patients traités par Xeljanz, toutes indications confondues, était cohérent.
Les effets indésirables sont classés par systèmes d'organes et, en fonction de leur fréquence, selon les catégories suivantes:
«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000).
Les indications de fréquence reposent sur les données regroupées des études randomisées de phase 3 sur toutes les indications et sur les données des études d'extension à long terme correspondantes.
Infections et infestations
Fréquents: rhinopharyngite, infection des voies urinaires, bronchite, zona, grippe, sinusite, pharyngite, pneumonie.
Occasionnels: herpes simplex, infection virale, gastro-entérite virale, cellulite (infection), pyélonéphrite, diverticulite, tuberculose.
Rares: sepsis, arthrite bactérienne (y compris arthrite bactérienne et arthrite infectieuse), pneumonie bactérienne, sepsis urinaire, infection à cytomégalovirus, encéphalite, fasciite nécrosante, tuberculose disséminée, pneumonie à Pneumocystis jirovecii, bactériémie à staphylocoque, infection à mycobactérie atypique, bactériémie, pneumonie à pneumocoque.
Très rares: infection à complexe Mycobacterium avium, tuberculose du système nerveux central, méningite à cryptocoque.
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)*
Occasionnels: tumeur solide, cancer cutané non mélanocytaire ([NMSC], y compris carcinome basocellulaire et cancer épidermoïde), cancer du poumon.
Rares: lymphome.
*Voir «Description de certains effets indésirables» plus bas.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: anémie.
Occasionnels: leucopénie, neutropénie, lymphopénie.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: hypersensibilité médicamenteuse (des réactions telles qu'angioœdème et urticaire ont été observées).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: prise de poids, hyperlipidémie, cholestérolémie augmentée, dyslipidémie, lipoprotéines de faible densité augmentées, déshydratation.
Affections psychiatriques
Occasionnels: insomnie.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalée.
Occasionnels: paresthésie.
Affections cardiaques
Occasionnels: infarctus du myocarde.
Affections vasculaires
Fréquents: hypertension.
Occasionnels: thromboembolie veineuse, par ex. embolies pulmonaires, thromboses veineuses profondes et thromboses veineuses rétiniennes.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: toux.
Occasionnels: dyspnée, congestion sinusienne.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: diarrhée, nausée, dyspepsie, douleur abdominale, vomissement, gastrite.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: enzymes hépatiques augmentées, gamma-glutamyltransférase augmentée, test hépatique anormal, stéatose hépatique, transaminases augmentées.
Rares: bilirubine sanguine augmentée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: rash, acné.
Occasionnels: prurit, érythème.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: arthralgie, créatinine phosphokinase sanguine augmentée.
Occasionnels: douleur musculosquelettique, tendinite, tuméfaction articulaire.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: créatinine sanguine augmentée.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: œdème périphérique, fièvre, fatigue.
Description de certains effets indésirables
Pathologies tumorales
Dans les six études cliniques contrôlées sur la polyarthrite rhumatoïde, pendant les 0 à 3 mois d'exposition pour 0 patient sous placebo et 3 patients (0.4 événement pour 100 années-patient) qui recevaient quotidiennement 2x 5 mg ou 10 mg de Xeljanz, des pathologies tumorales ont été rapportées, sans prise en compte du NMSC. La différence de taux entre les groupes de traitement (et l'intervalle de confiance à 95% correspondant) s'élevait à 0.4 (-0.05, 0.85) événement pour 100 années-patient pour le groupe cumulant les deux posologies quotidiennes de 2x 5 mg et 10 mg de Xeljanz moins le placebo.
Dans les six études cliniques contrôlées sur la polyarthrite rhumatoïde, pendant les 0 à 24 mois d'exposition pour 11 patients (0.6 événement pour 100 années-patient) qui recevaient quotidiennement 2x 5 mg de Xeljanz et pour 13 patients (0.7 événement pour 100 années-patient) qui recevaient quotidiennement 2x 10 mg de Xeljanz, des pathologies tumorales ont été rapportées, sans prise en compte du NMSC. La différence d'incidence entre les doses de Xeljanz (et l'intervalle de confiance à 95% correspondant) s'élevait à 0.09 (-0.45, 0.63) événement pour 100 années-patient pour le groupe sous 2x 10 mg par jour moins 2x 5 mg de Xeljanz par jour. Cinq de ces pathologies tumorales étaient des lymphomes survenus chez des patients traités par Xeljanz sur une période de 0 à 24 mois, dont 2 cas recevant 2x 5 mg par jour et 3 cas recevant 2x 10 mg par jour.
Les pathologies tumorales les plus fréquemment observées chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde dans les études d'extension à long terme et d'autres études cliniques incluaient le cancer du poumon et le cancer du sein, des lymphomes, des mélanomes, le cancer colorectal, le cancer de la prostate, le cancer du col de l'utérus, des cancers de l'endomètre, le cancer de l'estomac, le cancer de la vessie, le cancer de la thyroïde, le cancer du rein, des cancers de l'ovaire et des métastases avec tumeur primaire inconnue (voir «Mises en garde et précautions»). Dans de rares cas, d'autres pathologies tumorales comme des cancers du pancréas ont été observées dans des études cliniques et après la mise sur le marché.
Dans la population de sécurité atteinte d'arthrite psoriasique et issue des 2 études cliniques contrôlées de phase 3 et de l'étude d'extension à long terme (783 patients atteints d'arthrite psoriasique), le taux d'affections tumorales (sans prendre en considération les NMSC) était de 0.63 patient présentant des événements pour 100 années-patients (voir «Mises en garde et précautions»).
Cancer cutané non mélanocytaire (non-melanoma skin cancer, NMSC)
Dans des études cliniques contrôlées menées chez des patients présentant une polyarthrite rhumatoïde traités par 5 mg de tofacitinib 2x jour, le taux d'incidence des NMSC (et l'intervalle de confiance à 95% correspondant) était de 0.58 (0.31, 1.07) événement pour 100 années-patients. Chez les patients traités par 10 mg de tofacitinib 2x par jour, elle était de 0.50 (0.26, 0.96) événement pour 100 années-patients. Dans la population de sécurité issue d'études contrôlées et d'études d'extension à long terme, le taux d'incidence globale des NMSC pour tous les patients traités par tofacitinib était de 0.55 (0.45, 0.65) événement pour 100 années-patients.
Dans des études cliniques contrôlées menées chez des patients présentant une arthrite psoriasique traités par 5 mg de tofacitinib 2x par jour, le taux d'incidence des NMSC (et l'intervalle de confiance à 95% correspondant) était de 0.00 (0.00, 2.39) événement pour 100 années-patients. Dans la population de sécurité issue d'études contrôlées et d'études d'extension à long terme, le taux d'incidence global des NMSC pour tous les patients traités par tofacitinib était de 0.51 (0.14, 1.30) événement pour 100 années-patients.
Dans les études cliniques contrôlées sur le traitement d'entretien par 5 mg de tofacitinib 2x par jour chez des patients présentant une colite ulcéreuse, aucun NMSC n'a été rapporté. Chez les patients traités par 10 mg de tofacitinib 2x par jour, l'incidence du NMSC était de 1.91 (0.39, 5.59) événement pour 100 années-patients. Dans la population de sécurité issue d'études contrôlées sur le traitement d'induction et d'entretien et de l'étude d'extension à long terme, le taux d'incidence global des NMSC pour tous les patients traités par tofacitinib était de 0.67 (0.33, 1.19) événement pour 100 années-patients.
Chez les patients présentant un risque accru de cancer cutané, des examens cutanés réguliers sont recommandés (voir «Mises en garde et précautions»).
Infections graves
Polyarthrite rhumatoïde
Dans les études cliniques contrôlées sur 6 et 24 mois, le taux d'incidence (patients présentant des événements pour 100 années-patients) des infections graves était de 1.7 dans le groupe traité par 5 mg de tofacitinib 2x par jour en monothérapie. Dans le groupe traité par 10 mg de tofacitinib 2x par jour en monothérapie, le taux d'incidence (patients présentant des événements pour 100 années-patients) était de 1.6. Dans le groupe placebo, aucun événement n'est survenu pour 100 années-patients et dans le groupe MTX, le taux d'incidence (patients présentant des événements pour 100 années-patients) était de 1.9.
Dans les études d'une durée de 6, 12 ou 24 mois, les taux d'incidence (patients présentant des événements pour 100 années-patients) des infections graves dans les groupes traités par 5 mg de tofacitinib 2x par jour et 10 mg de tofacitinib 2x par jour plus DMARD étaient respectivement de 3.6 et 3.4, contre 1.7 dans le groupe placebo plus DMARD.
Dans le groupe soumis à tout type d'exposition pour l'évaluation de la sécurité à long terme, les taux d'incidence globaux (patients présentant des événements pour 100 années-patients) des infections graves étaient de 2.4 dans le groupe traité par 5 mg de tofacitinib 2x par jour et de 3.0 dans le groupe traité par 10 mg de tofacitinib 2x par jour. Les infections graves les plus fréquentes étaient la pneumonie, le zona, les infections urinaires, la cellulite, la gastroentérite et la diverticulite. Des cas d'infections opportunistes ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
Spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew)
Infections générales
Dans les études cliniques combinées de phases 2 et 3, pendant la période contrôlée par placebo allant jusqu'à 16 semaines, la fréquence des infections dans le groupe traité par Xeljanz 5 mg 2x par jour (185 patients) était de 27.6%. Dans les études cliniques combinées de phase 2 et de phase 3, la fréquence des infections chez les 316 patients traités par Xeljanz 5 mg 2x par jour pendant une période allant jusqu'à 48 semaines était de 35.1%.
Infections graves
Dans les études cliniques combinées de phases 2 et 3, une infection grave (0.3%) (méningite aseptique) est survenue chez 316 patients traités par Xeljanz 5 mg 2x par jour pendant une durée allant jusqu'à 48 semaines.
Colite ulcéreuse
Dans les études cliniques portant sur la CU, les taux d'incidence et les types d'infections graves étaient généralement similaires à ceux des groupes traités par le tofacitinib en monothérapie dans les études cliniques sur la PR.
Infections graves chez les patients âgés
Sur les 4'271 patients inclus dans les études I-VI sur la PR (voir «Pharmacodynamique»), 608 patients atteints de PR au total étaient âgés d'au moins 65 ans, parmi lesquels 85 patients étaient âgés d'au moins 75 ans. La fréquence des infections graves chez les patients âgés d'au moins 65 ans traités par tofacitinib était plus élevée que chez les patients âgés de moins de 65 ans (4.8 pour 100 années-patients contre 2.4 pour 100 années-patients).
Les infections étant généralement plus fréquentes dans la population âgée, la prudence est de rigueur lors du traitement des patients âgés (voir «Mises en garde et précautions»).
Infections graves survenues au cours d'une étude de sécurité non interventionnelle menée après l'autorisation
Les données d'une étude de sécurité non interventionnelle menée après l'autorisation portant sur l'utilisation du tofacitinib chez des patients atteints de PR provenant d'un registre (US CorEvitas) ont montré que le taux d'incidence des infections graves était numériquement plus élevé avec le comprimé à libération prolongée de 11 mg administré 1x par jour qu'avec le comprimé pelliculé de 5 mg administré 2x par jour. Les taux d'incidence non ajustés (patients présentant des événements pour 100 années-patients, IC à 95%) (c'est-à-dire non ajustés en fonction de l'âge ou du sexe) à partir de la disponibilité de chaque formulation 12 mois après le début du traitement étaient de 3.45 (1.93; 5.69) et 2.78 (1.74; 4.21) et, à 36 mois, 4.71 (3.08; 6.91) et 2.79 (2.01; 3.77) dans le groupe des utilisateurs du comprimé à libération prolongée de 11 mg 1x par jour et dans celui du comprimé pelliculé de 5 mg 2x par jour, respectivement. Le hazard ratio non ajusté était de 1.30 (IC à 95%: 0.67; 2.50) à 12 mois et de 1.93 (IC à 95%: 1.15; 3.24) à 36 mois lors de l'utilisation du comprimé à libération prolongée de 11 mg 1x par jour en comparaison du comprimé pelliculé de 5 mg 2x par jour. Les données sont basées sur un petit nombre de patients présentant des événements avec des intervalles de confiance relativement larges et une durée de suivi limitée.
Études de sécurité menées après l'autorisation de mise sur le marché (Post-authorisation Safety Studies, PASS)
ORAL Surveillance
L'étude de sécurité ORAL surveillance (A3921133) était une vaste étude (n = 4'362) randomisée, contrôlée contre comparateur actif, menée après l'autorisation de mise sur le marché (Post-Authorization Safety Study, PASS) chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, âgés de 50 ans ou plus et présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire (défini comme un tabagisme actif, un diagnostic d'hypertension, un diabète sucré, des antécédents familiaux de coronaropathie précoce, des antécédents de pathologie vasculaire occlusive coronaire incluant des procédures de revascularisation, un pontage des artères coronaires, un infarctus du myocarde, un arrêt cardiaque, un angor instable, un syndrome coronarien aigu et la présence de manifestations extra-articulaires associées à la PR, par ex. nodules, syndrome de Sjögren, anémie inflammatoire chronique, manifestations pulmonaires). À l'inclusion dans l'étude, les patients devaient être traités par une dose fixe de méthotrexate; un ajustement posologique était autorisé pendant l'étude. La durée de tabagisme de la majorité (plus de 90%) des patients sous tofacitinib qui étaient fumeurs ou l'avaient été par le passé était supérieure à 10 ans, avec une médiane de respectivement 35.0 et 39.0 années de tabagisme.
Dans cette étude ouverte, les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1:1 pour recevoir 10 mg de tofacitinib 2x par jour, 5 mg de tofacitinib 2x par jour ou un inhibiteur du TNF (soit 50 mg d'étanercept 1x par semaine, soit 40 mg d'adalimumab toutes les deux semaines). Les co-critères principaux d'évaluation étaient la survenue des tumeurs malignes reconnues (à l'exclusion du cancer cutané non mélanocytaire, NMSC) et des événements cardiovasculaires indésirables graves (major adverse cardiovascular events, MACE) reconnus. L'évaluation de l'incidence cumulée et l'évaluation statistique des critères d'évaluation ont été réalisées en aveugle. Il s'agissait d'une étude événement-dépendante dans laquelle au moins 1'500 patients devaient être suivis pendant 3 ans. Le traitement à l'étude par 10 mg de tofacitinib 2x par jour a été arrêté et les patients sont passés à 5 mg 2x par jour, car un signal dose-dépendant d'événements thromboemboliques veineux (ETEV) a été constaté. Pour les patients du bras traité par 10 mg de tofacitinib 2x par jour, les données collectées avant et après le changement de dose ont été analysées dans leur groupe de traitement randomisé initial.
Les résultats finaux pour les MACE, l'infarctus du myocarde, les tumeurs malignes à l'exclusion du NMSC, le cancer du poumon, les lymphomes, les ETEV, les infections sévères et la mortalité sont mentionnés ci-dessous pour chaque bras de traitement randomisé.
MACE (y compris infarctus du myocarde)
Une augmentation des infarctus du myocarde non fatals a été observée chez les patients traités par le tofacitinib en comparaison du traitement par inhibiteurs du TNF.
Tableau 1: Taux d'incidence et hazard ratio des MACE et de l'infarctus du myocarde

a Le groupe de traitement par tofacitinib 10 mg 2x par jour comprend les données des patients qui sont passés du tofacitinib 10 mg 2x par jour au tofacitinib 5 mg 2x par jour en raison de l'amendement de l'étude.
b Données combinées du tofacitinib 5 mg 2x par jour et du tofacitinib 10 mg 2x par jour.
c Basé sur les événements survenus pendant le traitement ou dans les 60 jours suivant l'arrêt du traitement.
Abréviations: MACE = événements cardiovasculaires indésirables majeurs, IDM = infarctus du myocarde, TNF = facteur de nécrose tumorale, IR = taux d'incidence, HR = hazard ratio, IC = intervalle de confiance, AP = années-patients, Inf = infini.
Les facteurs prédictifs suivants de survenue de l'IDM (fatal et non fatal) ont été identifiés à l'aide d'un modèle de Cox multivarié avec sélection rétrospective: âge ≥65 ans, homme, tabagisme actif ou antécédents de tabagisme, diabète et antécédents de coronaropathie (incluant l'infarctus du myocarde, la coronaropathie, l'angor stable ou les procédures de revascularisation coronariennes) (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
Tumeurs malignes
Une augmentation des tumeurs malignes, en particulier du cancer du poumon et des lymphomes, ainsi que du NMSC a été observée chez les patients traités par le tofacitinib en comparaison des inhibiteurs du TNF.
Tableau 2: Taux d'incidence et hazard ratio des tumeurs malignes à l'exclusion du NMSC

a Pour les affections malignes autres que le NMSC, le cancer du poumon et le lymphome, sur la base des événements survenus pendant le traitement ou après l'arrêt du traitement jusqu'à la fin de l'étude. Pour les NMSC, sur la base des événements survenus pendant le traitement ou dans les 28 jours suivant l'arrêt du traitement.
b Le groupe de traitement par tofacitinib 10 mg 2x par jour comprend les données des patients qui sont passés du tofacitinib 10 mg 2x par jour au tofacitinib 5 mg 2x par jour en raison de l'amendement de l'étude.
c Données combinées du tofacitinib 5 mg 2x par jour et du tofacitinib 10 mg 2x par jour.
Abréviations: NMSC = cancer cutané non mélanocytaire, TNF = facteur de nécrose tumorale, IR = taux d'incidence, HR = hazard ratio, IC = intervalle de confiance, AP = années-patients.
Les facteurs prédictifs suivants de survenue des tumeurs malignes à l'exclusion du NMSC ont été identifiés à l'aide d'un modèle de Cox multivarié avec sélection rétrospective: âge ≥65 ans, tabagisme actif ou antécédents de tabagisme (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
Mortalité
Dans l'étude de sécurité A3921133, l'incidence de la mortalité globale était plus élevée chez les patients traités par 10 mg de Xeljanz 2x par jour en comparaison de ceux traités par 5 mg de Xeljanz 2x par jour ou par des inhibiteurs du TNF (Tableau 3).
Tableau 3: Taux d'incidence et hazard ratio de la mortalitéa

a Sur la base des événements survenus pendant le traitement ou dans les 28 jours suivant l'arrêt du traitement.
b Le groupe de traitement par tofacitinib 10 mg 2x par jour comprend les données des patients qui sont passés du tofacitinib 10 mg 2x par jour au tofacitinib 5 mg 2x par jour en raison de l'amendement de l'étude.
c Données combinées du tofacitinib 5 mg 2x par jour et du tofacitinib 10 mg 2x par jour.
Événements thromboemboliques
Tableau 4: Taux d'incidence et hazard ratio des événements thromboemboliques

a Le groupe de traitement par tofacitinib 10 mg 2x/jour comprend les données des patients qui sont passés du tofacitinib 10 mg 2x/jour au tofacitinib 5 mg 2x/jour en raison de l'amendement de l'étude.
b Données combinées de tofacitinib 5 mg 2x/jour et de tofacitinib 10 mg 2x/jour.
c Sur la base des événements survenus pendant le traitement ou dans les 28 jours suivant l'arrêt du traitement.
Abréviations: ETA = événements thromboemboliques artériels, TEV = événements thromboemboliques veineux, EP = embolie pulmonaire, TVP = thrombose veineuse profonde, TNF = facteur de nécrose tumorale, IR = taux d'incidence, HR = hazard ratio, IC = intervalle de confiance, AP = années-patients
La majorité (97%) des patients traités par tofacitinib chez lesquels une EP a été observée présentaient des facteurs de risque de TEV.
Perforations gastro-intestinales
Les taux d'incidence (événements pour 100 années-patients; IC à 95%) des perforations gastro-intestinales étaient de 0.17 (0.08; 0.33) pour 5 mg de Xeljanz 2x par jour, 0.10 (0.03; 0.24) pour 10 mg de Xeljanz 2x par jour, 0.14 (0.08; 0.23) pour tous les groupes sous Xeljanz (5 mg 2x par jour et 10 mg 2x par jour combinés) et 0.08 (0.02; 0.20) pour les inhibiteurs du TNF. En comparaison des inhibiteurs du TNF, le HR (IC à 95 %) était de 2.20 (0.68; 7.15) pour 5 mg de Xeljanz 2x par jour, de 1.29 (0.35; 4.80) pour 10 mg de Xeljanz 2x par jour et de 1.76 (0.58; 5.34) pour tous les groupes sous Xeljanz.
Fractures
Les taux d'incidence (événements pour 100 années-patients; IC à 95%) des fractures était respectivement de 2.79 (2.34; 3.30), 2.87 (2.40; 3.40), 2.83 (2.50; 3.19) et 2.27 (1.87; 2.74) pour 5 mg de Xeljanz 2x par jour, pour 10 mg de Xeljanz 2x par jour, pour tous les groupes sous Xeljanz (5 mg 2x par jour et 10 mg 2x par jour combinés) et les inhibiteurs du TNF. En comparaison des inhibiteurs du TNF, le HR (IC à 95 %) était respectivement de 1.23 (0.96; 1.58), 1.26 (0.97; 1.62) et 1.24 (0.99; 1.55) pour Xeljanz 5 mg 2x par jour, pour Xeljanz 10 mg 2x par jour et pour tous les groupes sous Xeljanz.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.