Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Effets possibles d’autres médicaments sur la pharmacocinétique de l’ulipristal acétate :
Inhibiteurs du CYP3A4
Suite à l’administration de kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, la Cmax et l’ASC de l’ulipristal acétate ont respectivement augmenté de 2 et de 5,9 fois ; l’ASC du métabolite actif de l’ulipristal acétate a augmenté de 2,4 fois tandis que sa Cmax a diminué (changement de 0,53 fois).
Suite à l’administration de l’érythromycine propionate, un inhibiteur modéré du CYP3A4, la Cmax et l’ASC de l’ulipristal acétate ont respectivement augmenté de 1,2 et de 2,9 fois ; l’ASC du métabolite actif a augmenté de 1,5 fois tandis que sa Cmax a diminué (changement de 0,52 fois).Une utilisation simultanée d’inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 et de l’ulipristal acétate est contreindiquée. Une utilisation simultanée avec des inhibiteurs légers du CYP3A4 n’est pas recommandée (voir « Mises en garde et précautions »).
Inducteurs du CYP3A4
Suite à l’administration de rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A4, la Cmax et l’ASC de l’ulipristal acétate ont diminué de 90 % et de 93% respectivement. L’ASC du métabolite actif a diminué de 84% tandis que sa Cmax a diminué de 90-91 %. Une utilisation simultanée d’inducteurs du CYP3A4 (comme barbituriques, carbamazépine, efavirenz, rifabutine, rifampicine, phénytoïne, primidone, millepertuis) et de l’ulipristal acétate est contre-indiquée.
Il faut être prudent dans l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la protéase (par exemple, le ritonavir ou nelfinavir) ou d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (par exemple, la névirapine), qui sont connus comme de puissants inhibiteurs du cytochrome P450, toutefois en combinaison avec des hormones stéroïdes, ces inhibiteurs montrent des propriétés d’induction.
Médicaments affectant le pH gastrique
L’administration d’ulipristal acétate (10 mg) en même temps que l’inhibiteur de la pompe à proton ésoméprazole (20 mg par jour pendant 6 jours) a entraîné une baisse d’environ 65 % de la Cmax moyenne, un tmax retardé (temps médian de 0,75 heure à 1,0 heure) et une ASC0-∞ moyenne 13 % plus élevée. On ne s’attend pas à ce que cet effet des médicaments qui augmentent le pH gastrique soit cliniquement pertinent pour l’administration quotidienne de comprimés d’ulipristal acétate.
Les données in vitro indiquent que l’ulipristal acétate et son métabolite actif ne sont pas des substrats de la PgP (ABCB1).
Effets possibles de l’ulipristal acétate sur la pharmacocinétique d’autres médicaments :
Substrats ou inhibiteurs des Transporteurs protéiniques
Les résultats d’études in vitro indiquent que l’ulipristal acétate pourrait être un inhibiteur de la PgP à des concentrations cliniquement pertinentes (valeur IC50 correspond à 11 fois la concentration plasmatique totale à l’état d’équilibre de 32 ng/ml d’UPA).
Cependant, l’administration d’ulipristal acétate (dose unique de 10 mg) en même temps que le substrat de la PgP fexofénadine (60 mg), n’a pas entraîné d’effets sur la pharmacocinétique de la fexofénadine (baisses minimales de l’ASC0-∞ et de la Cmax, 4 et 9 % respectivement, avec un tmax inchangé). Toutefois, puisqu’il s’agit d’une étude à dose unique, une interaction cliniquement pertinente de l’ulipristal acétate avec des substrats de la PgP ne peut être totalement exclue, et une administration simultanée d’Esmya avec par exemple la digoxine ou le dabigatran n’est pas recommandée.
Il est à noter que les tests in vitro d’interactions avec des autres transporteurs protéiniques ont parfois été réalisés au niveau nanomolaire. PGL4001 a montré des interactions faibles à modérées avec BCRP et OATP1B1 (valeur IC50 correspond à 1 fois la concentration plasmatique totale à l’état d’équilibre de 32 ng/ml d’UPA).
Substrats des enzymes CYP450
Les résultats d’études in vitro indiquent que l’ulipristal acétate et son métabolite actif n’inhibent pas les CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 ou n’induisent pas le CYP1A2 à des concentrations cliniquement pertinentes. Il est donc peu probable que l’administration d’ulipristal acétate modifie la clairance des médicaments qui sont métabolisés par ces enzymes.
Interactions pharmacodynamiques
Contraceptifs hormonaux
Il est probable que les progestatifs et les contraceptifs hormonaux réduisent l’efficacité de l’ulipristal acétate par une action compétitive sur le récepteur de la progestérone (voir « Propriétés / Effets »). A l’inverse, l’ulipristal acétate peut interférer avec l’action contraceptive de contraceptifs hormonaux (contraceptifs hormonaux combinés, progestatifs seuls y-compris les dispositifs libérant un progestatif) ainsi que des progestatifs administrés pour d’autres raisons. En conséquence, l’utilisation simultanée de médicaments contenant des progestatifs n’est pas recommandée.