Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale d’une dose unique de 5 mg, l’ulipristal acétate est rapidement absorbé, avec une Cmax de 23,5 ± 14,2 ng/ml qui est atteint approximativement 1 h après l’ingestion, et avec une ASC0-∞ de 61,3 ± 31,7 ng.h/ml. La Cmax du métabolite actif est également déjà atteinte 1 h approximativement après l’ingestion et est de 9,0 ± 4,4 ng/ml. L’ASC0-∞ du métabolite actif est de 26,0 ± 12,0 ng/ml.
L’absorption cinétique d’ulipristal acétate n’est pas linéaire.
Un effet possible de la prise d’aliment sur l’ulipristal acétate a été étudié avec une dose de 30 mg. L’administration avec un petit déjeuner riche en lipides a entraîné une baisse d’environ 45 % de la Cmax moyenne, un Tmax retardé (à partir d’un temps médian de 0,75 heure à 3 heures) et une ASC0-∞ moyenne 25 % plus élevée qu’après administration à jeun. Des résultats similaires ont été obtenus pour le métabolite actif. On ne s’attend pas à ce que cet effet cinétique des aliments soit cliniquement pertinent pour l’administration quotidienne de comprimés d’ulipristal acétate.
Distribution
L’ulipristal acétate est en grande partie (>98 %) lié aux protéines plasmatiques, notamment à l’albumine, l’alpha-l-glycoprotéine acide, la lipoprotéine de haute densité et la lipoprotéine de basse densité.
Biotransformation
L’ulipristal acétate est largement métabolisé en un métabolite mono-N-déméthylé et, par la suite, en un métabolite di-déméthylé. L’isoforme 3A4 de l‘enzyme cytochrome P450 (CYP3A4) est principalement impliquée dans ce métabolisme.
Le métabolite mono-N-déméthylé est pharmacologiquement actif.
Elimination
La principale voie d’élimination est par les matières fécales et moins de 10 % sont excrétés dans les urines. La demi-vie terminale de l’ulipristal acétate dans le plasma à la suite d’une administration unique de 5 mg est estimée à environ 38 heures, avec une clairance orale moyenne (CL/F) de ± 100 l/h.
Populations particulières
Population pédiatrique : la pharmacocinétique d’ulipristal acétate a été étudiée uniquement chez les femmes adultes.
Insuffisance hépatique : aucune étude pharmacocinétique avec l’ulipristal acétate n’a été effectuée chez des femmes présentant une altération de la fonction hépatique. Cependant, pour des raisons cliniques, l’utilisation d’Esmya est contre-indiquée chez les patientes qui présentent des lésions hépatiques pré-existantes (voir également la rubrique « Mises en garde et précautions »).
Insuffisance rénale : aucune étude pharmacocinétique avec l’ulipristal acétate n’a été effectuée chez des femmes présentant une altération de la fonction rénale. (voir « Posologie/mode d’emploi »).