Propriétés/Effets

Code ATC: L01BA05
Mécanisme d'action
Le pralatrexate est un antagoniste des folates qui, en se liant aux protéines de transport des folates telles que le transporteur des folates réduits 1 (RFC-1) et en tant que substrat de la folylpolyglutamate synthétase (FPGS), s'accumule dans les cellules tumorales, et qui entraîne une interruption de la synthèse de l'ADN en inhibant la dihydrofolate réductase (DHFR), ce qui provoque la mort des cellules tumorales.
Effet pharmacodynamique
Des tests in vitro sur différentes cellules de lymphome humaines et des études in vivo sur des modèles de xénogreffes tumorales humaines ont montré une cytotoxicité significative et une réduction de la croissance tumorale.
Efficacité clinique
Dans une étude ouverte non contrôlée non randomisée, on a inclus 115 patients atteints de lymphome périphérique à cellules T ayant progressé après au moins une chimiothérapie antérieure et traités par Folotyn à raison de 30 mg/m2 jusqu'à progression de la maladie ou survenue d'une toxicité inacceptable. Sur les 111 patients traités, 109 patients étaient évaluables en ce qui concerne l'efficacité. L'âge moyen était de 54 ans et le nombre médian de traitements antérieurs était de 3 (1-12).
Le critère d'évaluation primaire de l'efficacité était le taux de réponse global (rémission complète [CR], rémission complète non confirmée [CRu] et rémission partielle [PR]), lequel a été évalué par un comité de contrôle central indépendant en utilisant les critères de l'International Workshop (IWC). Ce taux s'élevait à 29% (CR+CRu 11%, PR 18%). La durée moyenne de la réponse était de 10,1 mois.
Chez environ deux tiers des patients (63%, n= 69), il n'y avait eu aucun signe de réponse au dernier traitement reçu avant leur entrée dans l'étude. Sur ces 69 patients, 25% ont répondu au pralatrexate. Environ un quart des patients (24%, n= 26) n'avaient répondu à aucun des traitements antérieurs. Sur ces 26 patients, 19% ont répondu au pralatrexate.