Interactions

En cas d'utilisation concomitante de substances éliminées par excrétion tubulaire rénale (par ex. AINS, pénicilline, oméprazole ou pantoprazole), la prudence est de rigueur car ces substances peuvent entraîner une diminution de la clairance du pralatrexate.
Les médicaments néphrotoxiques (par ex. aminosides, diurétiques de l'anse, dérivés du platine, ciclosporine) doivent être évités.
L'utilisation concomitante d'étoposide, de téniposide et de méthotrexate avec le pralatrexate doit être évitée car leur clairance est réduite par le pralatrexate.
Il a été signalé que l'association triméthoprime/sulfaméthoxazole renforçait dans de rares cas l'aplasie médullaire chez les patients traités par le méthotrexate, probablement en raison de l'augmentation de l'effet antifolique. Il convient donc de faire preuve de prudence en cas d'utilisation concomitante de ces médicaments avec le pralatrexate.
Contraception et fertilité
Pendant le traitement par le pralatrexate, les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable. Le pralatrexate peut causer des dommages au patrimoine génétique. Les patients de sexe masculin ne doivent pas procréer pendant le traitement ni pendant les 6 mois suivant la fin du traitement. Il est recommandé d'avoir recours à une méthode barrière ou à l'abstinence sexuelle.
On ne dispose d'aucune donnée concernant les effets du pralatrexate sur la fertilité chez l'être humain. Aucune étude de fertilité n'a été menée chez l'animal. Etant donné que les antagonistes de l'acide folique peuvent compromettre la fertilité de manière irréversible, les patients doivent être conseillés de façon appropriée.
Interactions
Aucune étude spécifique destinée à l'identification d'interactions n'a été menée.
Des études in vitro indiquent que le pralatrexate n'est ni un substrat, ni un inhibiteur, ni un inducteur des isoenzymes du cytochrome P450 (CYP450) et qu'il ne présente par conséquent qu'un faible potentiel d'interactions médicamenteuses en ce qui concerne la métabolisation impliquant les isoenzymes du CYP450 (voir «Pharmacocinétique»).
L'utilisation concomitante de probénécide en dosage croissant a entraîné une diminution de la clairance du pralatrexate (voir «Contre-indications»).
Le pralatrexate n'a pas d'effet inhibiteur significatif sur la glycoprotéine P (P-gp), la protéine de résistance aux médicaments contre le cancer du sein (BCRP), le transporteur de cations organiques 2 (OCT2) ou les transporteurs d'anions organiques 1, 3 et P1B3 (OAT1, OAT3 et OATP1B3). Le pralatrexate a eu un faible effet inhibiteur sur le transporteur d'anions organiques P1B1 (OATP1B1, 35% d'inhibition pour 100 µM) et sur la protéine 2 associée à la multirésistance aux médicaments (MRP2; CI50= 43,5 µM). Etant donné que le pralatrexate s'est révélé être un inhibiteur puissant de la protéine 3 associée à la multirésistance aux médicaments (MRP3; CI50 <0,3 µM), un transporteur impliqué dans le transport d'étoposide, de téniposide et de méthotrexate dans le foie, la prudence est de rigueur en cas d'utilisation concomitante de ces médicaments avec le pralatrexate.