Pharmacocinétique

Le pralatrexate est un mélange racémique à proportions égales de diastéréoisomères R et S au centre chiral C10.
Absorption
La Cmax moyenne pour le pralatrexate chez les patients atteints de lymphome périphérique à cellules T est de 5,8 µg/ml et l'exposition systémique globale moyenne (AUC(0-∞)) est de 268 µg/ml∙min.
Distribution
Dans l'étude pivot menée chez des patients atteints de lymphome périphérique à cellules T, les diastéréoisomères du pralatrexate ont, à l'état d'équilibre, montré un volume de distribution de respectivement 105 l (diastéréoisomère S) et 37 l (diastéréoisomère R).
Le taux de liaison du pralatrexate aux protéines est faible (67% à 86%).
Métabolisme
Le pralatrexate n'est que dans une faible mesure métabolisé par les isoenzymes du CYP450 ou les glucuronidases.
Elimination
La clairance systémique globale des diastéréoisomères du pralatrexate est de 417 ml/min (diastéréoisomère S) et de 191 ml/min (diastéréoisomère R). La demi-vie d'élimination terminale du pralatrexate est de 12 à 18 heures (coefficient de variation (CV)= 62–120%). 31% du diastéréoisomère S et 38% du diastéréoisomère R sont éliminés via l'urine. D’après une étude de bilan des volumes portant sur des patients atteints d’un cancer avancé, on a observé les moyennes suivantes: 39% (± 28%) de la dose administrée de pralatrexate radiomarqué ont été éliminés par les urines sous forme de pralatrexate racémique inchangé (fe); 34% (± 88%) de l’irradiation totale (feTR) de la dose administrée ont été décelés dans les selles sous forme de pralatrexate inchangé et/ou de métabolites; et 10% (± 95%) de la radioactivité totale de la dose totale ont été expirés dans les 24 heures suivantes.
Cinétiques pour certains groupes de patients
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique de Folotyn a été examinée chez des patients souffrant d’insuffisance rénale plus ou moins marquée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFGe entre 15 et 29 ml/min/1,73 m2), la dose de Folotyn a été réduite empiriquement à 15 mg/m2. Les patients présentant une clairance rénale normale ou une insuffisance rénale légère ou modérée ont tous reçu une dose de 30 mg/m2. Dans cette étude, les expositions moyennes aux diastéréoisomères S et R ont été comparables dans toutes les cohortes. L’exposition chez les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère et dont la dose avait été réduite empiriquement à 15 mg/m2 a été comparable aux expositions moyennes observées dans la cohorte présentant une fonction rénale normale. La quantité moyenne de dose éliminée dans les urines sous forme de diastéréoisomères inchangés (fe) diminuait avec la baisse de la fonction rénale. En revanche, la fonction rénale n’a pas eu d’influence sur la clairance non rénale et le volume de distribution du pralatrexate.
Insuffisance hépatique
Aucune étude n’a été menée sur le pralatrexate chez des patients souffrant d’insuffisance hépatique.