Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit impérativement être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement du cancer par chimiothérapie.
La dose de pralatrexate recommandée est de 30 mg/m2, administrée en perfusion intraveineuse d'une durée de 3 à 5 minutes une fois par semaine sur une période de 6 semaines suivie d'une pause d'1 semaine. Ce cycle de 7 semaines est ensuite répété jusqu'à progression de la maladie ou survenue d'une toxicité inacceptable.
Traitement préliminaire
1 mg de vitamine B12 par voie i.m. dans les 10 semaines précédant le traitement et 1 mg d'acide folique par jour pendant les 10 jours précédant le début du traitement. A partir de la deuxième dose, l'injection de vitamine B12 par voie i.m. peut être administrée en même temps que le traitement par le pralatrexate (toutes les 8 à 10 semaines). Le traitement oral par acide folique à raison de 1 mg par jour doit être poursuivi pendant toute la durée du traitement, même pendant l'intervalle sans traitement.
Valeurs sanguines
Le nombre absolu de granulocytes neutrophiles (ANC) doit être ≥1000/µl et le nombre de thrombocytes doit être ≥100'000/µl pour la première administration et ≥50'000/µl pour toutes les administrations suivantes. La formule sanguine complète doit être surveillée une fois par semaine chez tous les patients qui reçoivent du pralatrexate. Il convient de procéder à des analyses sanguines incluant des tests de la fonction rénale et de la fonction hépatique avant l'administration de la première dose et de la quatrième dose d'un cycle, ou plus fréquemment si nécessaire.
Si une thrombopénie de <50'000/µl ou une neutropénie de 500–1000/µl survient et dure 1 semaine, ne pas administrer la dose. Si une telle thrombopénie ou neutropénie dure 2 semaines, poursuivre le traitement en réduisant la dose à 20 mg/m2. Si la thrombopénie ou la neutropénie survient une nouvelle fois et en cas d'apparition de fièvre neutropénique, la dose doit également être réduite à 20 mg/m2 et l'administration de G-CSF ou de GM-CSF est recommandée. Si l'aplasie médullaire dure 3 semaines, le traitement doit être arrêté.
Mucite
Il ne doit pas y avoir de mucite de grade supérieur à 1 avant l'instauration du traitement par le pralatrexate. La gravité de la mucite doit être surveillée une fois par semaine chez tous les patients qui reçoivent du pralatrexate. En cas de mucite de grade 2, ne pas administrer la dose. En cas d'amélioration à un grade ≤1, la dose administrée jusqu'à présent peut être poursuivie. Si une nouvelle mucite de grade 2 ou une mucite de grade 3 survient, la dose doit être réduite à 20 mg/m2. En cas de mucite de grade 4, le traitement doit être arrêté.
Autres toxicités dues au traitement
En cas d'apparition de toute toxicité de grade 3 due au traitement, ne pas administrer la dose, puis poursuivre le traitement avec 20 mg/m2 après amélioration à un grade ≤2. En cas d'apparition de toute toxicité de grade 4, le traitement doit être arrêté.
Instructions spéciales pour la posologie
Insuffisance rénale
Un tiers de la dose est éliminée par voie rénale. Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère, définie par un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) entre 15 et 29 ml/min/1,73 m2, la dose recommandée de Folotyn est de 15 mg/m2 (voir également rubrique «Pharmacocinétique»). En cas d’insuffisance rénale sévère et de modification de la formule sanguine, de mucite ou d’autres toxicités dues au traitement, ne pas administrer la dose conformément aux instructions figurant plus haut dans la rubrique «Posologie/Mode d’emploi» ou réduire la dose à 10 mg/m2. En cas de toxicité de grade 4, le traitement doit être arrêté.
Insuffisance hépatique
Dans la mesure où aucune étude n’a été menée chez des patients souffrant d’insuffisance hépatique, il est impossible d’émettre une recommandation posologique pour de tels patients.
Patients âgés
Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez les patients âgés présentant une fonction rénale normale.
Enfants et adolescents
L'innocuité et l'efficacité de Folotyn n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent. Les patients de moins de 18 ans ne doivent pas être traités par Folotyn.