Propriétés/Effets

Code ATC
N06AX25
Millepertuis, antidépresseur phytothérapeutique
Mécanisme d'action
Le mécanisme d'action n'est pas encore élucidé. Les résultats de l'expérimentation animale laissent supposer que l'efficacité clinique repose sur une inhibition de la recapture des neurotransmetteurs du groupe des monoamines (noradrénaline, sérotonine et dopamine) dans les neurones présynaptiques. Des expériences réalisées sur des cellules ont en outre révélé une régulation négative des récepteurs bêta-adrénergiques centraux. L'effet est attribué à l'augmentation de la concentration du neurotransmetteur dans la fente synaptique, ainsi qu'à l'effet modulateur du neurotransmetteur au niveau de la membrane post-synaptique.
Pharmacodynamique
Aucune étude n'a été effectuée.
Efficacité clinique
Une étude multicentrique, contrôlée contre placebo, en double aveugle, randomisée, à deux bras, incluant 162 patients, a porté sur l'efficacité et la sécurité du principe actif Ze 117 (2 x 250 mg/jour) dans le traitement d'épisodes dépressifs légers et moyens (CIM-10/F32.0 et F32.1) par rapport au placebo. Le score HAMD-21 (Hamilton Score of Depression) devait être entre 16 et 24 points en début d'étude. Ce score a diminué dans le groupe sous principe actif (Ze 117; n = 81 patients) pour passer d'un score moyen de 20.13 points (intervalle de confiance à 95% (IC): 19.50 - 20.76 points) à 10.53 points (IC à 95%: 9.28 - 11.78 points) et dans le groupe sous placebo (n = 81 patients) de 18.76 points (IC à 95%: 17.88 - 19.45 points) à 17.89 points (IC à 95%: 16.51 - 19.28 points) (p <0.0001). Dans le groupe sous principe actif, les taux de répondeurs étaient de 56%, et de 15% dans le groupe sous placebo.
Ainsi, tant concernant la baisse du score HAMD que concernant le taux de répondeurs, le Ze 117 a montré une supériorité statistiquement significative et cliniquement pertinente par rapport au placebo. Concernant la sécurité, le groupe sous Ze 117 a présenté un taux d'effets indésirables comparable à celui du groupe sous placebo (Ze 117: n = 6 (7.4%) et placebo: n = 5 (6.2%)).
Une étude multicentrique, contrôlée, randomisée, en double aveugle, à deux bras, incluant 240 patients souffrant d'épisodes dépressifs légers et moyens (CIM-10/F32.0 et F32.1) a comparé l'efficacité et la sécurité du Ze 117 (2 x 250 mg/jour) à celles de l'ISRS fluoxétine (20 mg/jour) pendant 6 semaines. Le score HAMD-21 (Hamilton Score of Depression) devait être entre 16 et 24 points en début d'étude et il a baissé, de valeurs initiales presque identiques, de 19.6 à 11.5 dans le groupe sous Ze 117 (n = 126 patients) et de 19.5 à 12.2 dans le groupe sous fluoxétine (n = 114 patients). Ainsi, dans le cadre de cette étude, l'extrait Ze 117 a présenté une efficacité comparable à celle de la fluoxétine (non-infériorité; p = 0.09). Mais dans le groupe sous Ze 117, les taux de répondeurs étaient significativement plus élevés avec 60% vs 40% dans le groupe sous fluoxétine (p = 0.005). Le profil de tolérance du Ze 117 s'est lui aussi montré plus favorable que celui de la fluoxétine. Dans le groupe sous Ze 117, 14% des patients ont présenté des effets indésirables (28% des cas ayant un lien possible avec le médicament à l'étude) contre 25% des patients avec des effets indésirables dans le groupe sous fluoxétine (72% des cas ayant un lien possible avec le médicament à l'étude) (p <0.01).
Une autre étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à deux bras, incluant 324 patients a porté sur l'efficacité et la sécurité du principe actif Ze 117 (2 x 250 mg/jour; n = 157) dans le traitement d'épisodes dépressifs légers et moyens (CIM-10/F32.0/1 et F33.0/1) par rapport à celles de l'antidépresseur tricyclique imipramine (150 mg/jour; n = 167). Partant de valeurs initiales presque identiques de 22.4 points (Ze 117) et de 22.1 points (imipramine), le score HAMD-17 (Hamilton Score of Depression) a baissé pour passer à 12.0 points (Ze 117) et à 12.75 points (imipramine). Ainsi, l'extrait Ze 117 a présenté une efficacité statistiquement comparable à celle de l'imipramine (p = 0.20) pour des taux de répondeurs également comparables (43% dans le groupe sous Ze 117 et 40% dans le groupe sous imipramine).
Concernant la sécurité, 39% des patients du groupe sous Ze 117 ont présenté des effets indésirables contre 63% des patients dans le groupe sous imipramine.
Informations complémentaires
Étude clinique sur les interactions d'un cocktail composé de 7 substances médicamenteuses avec le cytochrome P450 et la glycoprotéine P:
Les influences sur 7 substances médicamenteuses ont été étudiées chez 20 sujets dans le cadre d'une étude clinique portant sur les interactions de l'extrait de millepertuis Ze 117 à faible teneur en hyperforine contenu dans les comprimés pelliculés Rebalance Rx. L'administration d'extrait de millepertuis Ze 117 associé à un cocktail composé de caféine 50 mg (CYP1A2), de bupropion·HCl 75 mg (CYP2B6), de flurbiprofène 10 mg (CYP2C9), d'oméprazole 10 mg (CYP2C19), de dextrométhorphane 10 mg (CYP2D6), de midazolam 1 mg (CYP3A4) et de fexofénadine 25 mg (glycoprotéine P) n'a permis d'observer aucune interaction cliniquement significative au niveau de la pharmacocinétique de ces substances.
Études d'interactions cliniques relatives aux contraceptifs hormonaux oraux sur le cytochrome P450:
Une étude clinique d'interaction non contrôlée avec Ze 117 et un contraceptif hormonal oral (0.02 mg d'éthinylestradiol et 0.15 mg de désogestrel) incluant 16 volontaires féminins en bonne santé n'a pas mis en évidence d'influence négative sur la pharmacocinétique des composants actifs. La biodisponibilité relative moyenne de la Cmax et de l'AUC était augmentée d'env. 10% après 14 jours de prise du Ze 117, les intervalles de confiance de la Cmax et de l'AUC sont restés dans les limites de la plage d'équivalence de 20%. Les concentrations sériques d'éthinylestradiol et du 3kétodésogestrel étaient équivalentes avant et après la prise concomitante de Ze 117 et du contraceptif hormonal oral pendant 14 jours.
Études d'interactions cliniques relatives à la digoxine sur le transporteur PGP:
Une étude randomisée, en double aveugle, incluant 17 volontaires sains, a porté sur l'influence inductrice de Ze 117 sur le transporteur PGP. On a étudié la pharmacocinétique de la digoxine chez 7 volontaires sous Ze 117 et chez 10 volontaires sous placebo. Les volontaires ont été ajustés par rapport à une concentration minimale de digoxine à l'état d'équilibre de 1.0 ng/mg ± 20% et ont ensuite reçu en parallèle, pendant 14 jours, de la digoxine et du Ze 117 ou de la digoxine et un placebo. L'AUC de la digoxine dans le groupe sous placebo et dans le groupe sous principe actif ne présentait toutefois aucune différence significative (p = 0.1460). Le pourcentage de modification de la concentration minimale de la digoxine après 14 jours de médication parallèle par rapport aux valeurs initiales du Ze 117 a été testé en termes d'équivalence par rapport à la modification sous placebo. Le test t unilatéral a mis en évidence une valeur de p de 0.05 indiquant que, pour une plage prédéfinie de ± 20%, le Ze 117 et le placebo avaient une influence équivalente sur la concentration minimale de la digoxine. La comparaison entre le Ze 117 et le placebo n'a pas montré de différence significative entre les groupes concernant les modifications de l'AUC.