Effets indésirables

Dans quatre études de phase III (2 études sur les cSSTI et deux études sur les CAP), un total de 1'305 patients adultes ont été traités par Zinforo (600 mg administrés sur une période de 60 minutes toutes les 12 heures).
Les incidences des effets indésirables survenus dans le cadre du traitement dans les études cumulées de phase III sur les cSSTI et sur les CAP étaient similaires dans les groupes sous ceftaroline et les groupes recevant le produit de comparaison (45.7% et 46.7%, respectivement). Les effets indésirables les plus fréquents, survenus chez ≥3% des patients sous ceftaroline, étaient diarrhées, céphalées, nausées et démangeaison.
Les effets indésirables suivants ont été observés au cours des essais cliniques menés avec Zinforo et après la commercialisation (indiqués par (*)). Ils sont classés par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les catégories de fréquence se réfèrent aux effets indésirables rapportés dans le cadre des études cumulées de phase III sur les cSSTI et les CAP. Elles sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et Infestations
Occasionnels: colite à Clostridium difficile (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: positivité du test de Coombs direct (voir «Mises en garde et précautions»).
Occasionnels: anémie, thrombopénie, leucopénie, neutropénie*, temps de prothrombine augmenté, temps de céphaline activée (TCA) allongé, INR augmenté.
Rares: éosinophilie*, agranulocytose*.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: hypersensibilité/anaphylaxie (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées, étourdissement.
Occasionnels: encéphalopathie*.
Affections vasculaires
Fréquents: phlébite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence inconnue: pneumopathie à éosinophiles*.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: diarrhée, nausée, vomissement, douleurs abdominales.
Affections hépatobiliaires
Fréquents: transaminases augmentées.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: (dans la population asiatique; voir ci-dessous) rash cutané (18.5%).
Fréquents: rash cutané, démangeaison.
Occasionnels: urticaire.
Fréquence inconnue: graves réactions cutanées d'origine médicamenteuse (SCARs)* (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: créatinine sanguine augmentée.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: pyrexie, réactions au niveau du site de perfusion (érythème, phlébite, douleur).
Sécurité d'emploi chez les populations particulières
Population pédiatrique
Les données de sécurité pour la population pédiatrique proviennent de deux études cliniques, dans lesquelles 227 patients pédiatriques au total, âgés de 2 mois à <18 ans, ont reçu Zinforo pour le traitement d'une cSSTI ou d'une CAP. Globalement, le profil de sécurité chez ces patients était similaire à celui des adultes. Une éosinophilie a été rapportée en plus des autres effets chez les patients pédiatriques présentant une cSSTI.
Dans une autre étude, des patients pédiatriques (n=29) présentant une CAP compliquée ont été traités par la ceftaroline. Là encore, aucune particularité n'a été observée en comparaison des résultats décrits ci-dessus chez les adultes.
L'évaluation de la sécurité chez les nouveau-nés se base par ailleurs sur les données de sécurité et les données pharmacocinétiques issues d'une étude dans laquelle 11 patients (âgés de 12 à moins de 60 jours et nés à 34 semaines de grossesse au minimum) ont reçu de la ceftaroline fosamil. D'une manière générale, les effets indésirables signalés dans cette étude étaient conformes au profil de sécurité connu de la ceftaroline fosamil.
Il n'existe pas de données concernant la sécurité chez les enfants âgés de moins de 12 jours et nés avant la 34e semaine de grossesse.
Patients asiatiques
Une étude conduite en Asie chez 381 patients adultes présentant une CAP et traités par Zinforo (600 mg administrés sur une période de 60 minutes toutes les 12 heures) montrait un profil de sécurité similaire à celui observé dans les études de phase III cumulées menées sur les cSSTI et la CAP.
Une autre étude (COVERS) chez 506 patients adultes présentant une cSSTI et traités par Zinforo a été conduite (600 mg administrés sur une période de 120 minutes toutes les 8 heures). Les effets indésirables les plus fréquents observés chez ≥3% des patients traités par Zinforo ont été les nausées, les céphalées et les rashes cutanés. Le profil de sécurité était similaire à celui observé dans les autres études de phase III, à l'exception d'une plus grande incidence des séroconversions de TDA (voir «Mises en garde et précautions») et des rashes cutanés (23/124 (18.5%) pour Zinforo versus 5/63 (7.9%) pour l'association vancomycine/aztréonam), ce qui a entraîné des arrêts précoces de l'étude plus fréquents chez les patients asiatiques ayant reçu Zinforo.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.