InteractionsÉtant donné que Stribild contient de l'elvitégravir, du cobicistat, de l'emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil, toutes les interactions qui ont été identifiées pour ces différents principes actifs peuvent aussi se produire avec Stribild. Stribild est indiqué pour le traitement complet de l'infection par le VIH-1 et n'a pas besoin d'être associé à d'autres médicaments antirétroviraux utilisés pour traiter cette infection. Ce document ne contient donc aucune information relative aux interactions médicamenteuses avec d'autres médicaments antirétroviraux (y compris les inhibiteurs de protéase et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse) (voir «Mises en garde et précautions»). Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Le cobicistat est un substrat du CYP3A et un puissant inhibiteur de ce dernier. Le cobicistat est également un faible inhibiteur du CYP2D6 et il est métabolisé par ce cytochrome, dans une moindre mesure. La glycoprotéine P (Pgp), la BCRP, l'OATP1B1 et l'OATP1B3 font partie des transporteurs que le cobicistat inhibe.
La coadministration de Stribild avec des médicaments qui sont principalement métabolisés par le CYP3A ou le CYP2D6, ou qui sont des substrats de la Pgp, de la BCRP, de l'OATP1B1 ou de l'OATP1B3, peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ces produits, ce qui peut accentuer ou prolonger leur effet thérapeutique et les effets indésirables leur étant associés. La co-administration de Stribild avec des médicaments dont le(s) métabolite(s) actif(s) est/sont formés par le CYP3A peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de ce métabolite actif/de ces métabolites actifs, ce qui peut avoir pour conséquence la perte de leur effet thérapeutique (voir «Mises en garde et précautions» et tableau 1).
La coadministration de Stribild avec des médicaments qui inhibent le CYP3A peut provoquer une baisse de la clairance du cobicistat, ce qui se traduit par une augmentation des concentrations plasmatiques de cobicistat.
L'elvitégravir est un inducteur enzymatique léger et il peut potentiellement induire le CYP2C9 et/ou les enzymes UGT. Par conséquent, il peut provoquer une diminution de la concentration plasmatique des substrats de ces enzymes. L'elvitégravir est métabolisé par le CYP3A et, dans une moindre mesure, par l'UGT1A1. Les médicaments inducteurs du CYP3A devraient donc augmenter la clairance de l'elvitégravir, entraînant une diminution de la concentration plasmatique de l'elvitégravir et, par conséquent, une perte d'effet thérapeutique de Stribild, ainsi que le développement d'une résistance.
Utilisation concomitante contre-indiquée
La coadministration de Stribild avec certains médicaments principalement métabolisés par le CYP3A ou de médicaments à faible marge thérapeutique, transportés par la glycoprotéine P (Pgp) peut être à l'origine d'une augmentation des concentrations plasmatiques de ces produits, ce qui engendre un risque de réactions graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital (voir «Contre-indications»).
La coadministration de Stribild avec certains médicaments inducteurs du CYP3A peut être à l'origine d'une diminution significative de la concentration plasmatique de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte d'effet thérapeutique ainsi que le développement d'une résistance (voir «Contre-indications»).
Utilisation concomitante non recommandée
(voir aussi «Mises en garde et précautions»)
Association fixe, Stribild ne doit pas être coadministré avec d'autres médicaments contenant l'un des principes actifs emtricitabine ou fumarate de ténofovir disoproxil.
En raison de la similarité entre l'emtricitabine et la lamivudine, Stribild ne doit pas être coadministré avec des médicaments contenant de la lamivudine ou d'autres analogues de la cytidine (voir «Mises en garde et précautions»). En raison des effets similaires du cobicistat et du ritonavir sur CYP3A, Stribild ne doit pas être coadministré avec des médicaments ou traitements contenant du ritonavir. Stribild ne doit pas être coadministré avec l'adéfovir dipivoxil.
Didanosine: La coadministration de Stribild et de didanosine n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
Médicaments éliminés par voie rénale: Étant donné que l'emtricitabine et le ténofovir sont principalement éliminés par les reins, l'association de Stribild et de médicaments qui réduisent la fonction rénale ou exercent une compétition pour la sécrétion tubulaire active (par ex., le cidofovir) peut augmenter les concentrations sériques d'emtricitabine, de ténofovir et/ou des médicaments co-administrés.
L'utilisation de Stribild doit être évitée en cas de traitement concomitant ou récent avec des médicaments néphrotoxiques (par ex. les aminoglycosides, l'amphotéricine B, le foscarnet, le ganciclovir, la pentamidine, la vancomycine, le cidofovir ou l'interleukine-2).
Autres interactions
Les interactions entre les principes actifs de Stribild et les médicaments potentiellement co-administrés sont énumérées dans le tableau 1 ci-dessous (dans lequel l'intervalle de confiance [IC] à 90% du rapport des moyennes géométriques des moindres carrés [geometric leastsquares mean, GLSM] se situant dans les limites d'équivalence prédéfinies «↔», au-dessus «↑» ou en dessous «↓»; une valeur de 1,00 correspond à l'absence de modification des paramètres pharmacocinétiques, «t.i.d.» signifie trois fois par jour, «b.i.d.» deux fois par jour, «q.d.» une fois par jour et «q.o.d.» tous les 2 jours). Les interactions décrites reposent sur des études menées avec Stribild ou les principes actifs de Stribild (elvitégravir, cobicistat, emtricitabine et fumarate de ténofovir disoproxil) seuls et/ou en association, ou sont des interactions médicamenteuses potentielles pouvant se produire avec Stribild.
Tableau 1: Interactions établies et autres interactions potentiellement significatives entre les principes actifs individuels de Stribild et d'autres médicaments
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Médicament par classe thérapeutique
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Effets sur la concentration de médicament
Rapport moyen (intervalle de confiance [IC] à 90%) des paramètres pharmacocinétiques1; Aucun effet = 1,00a
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Recommandation concernant l'association avec Stribild
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ANTI-INFECTIEUX
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Antifongiques
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Kétoconazole (200 mg b.i.d.)/Elvitégravir5 (150 mg q.d.)2
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Elvitégravir:
↑ ASC: 1,48 (1,36; 1,62)
↑ Cmin: 1,67 (1,48; 1,88)
↔ Cmax: 1,17 (1,04; 1,33)
Les concentrations de kétoconazole et/ou de cobicistat peuvent augmenter en cas de coadministration avec Stribild.
↑ Kétoconazole
↑ Cobicistat
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Quand le kétoconazole est administré avec Stribild, la dose quotidienne maximale de kétoconazole ne doit pas dépasser 200 mg par jour. Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique est recommandée pendant la coadministration.
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Itraconazole3
Voriconazole3
Posaconazole3
Fluconazole3
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
Les concentrations d'itraconazole, de posaconazole et de fluconazole peuvent augmenter en cas de co-administration avec du cobicistat. Les concentrations de voriconazole peuvent augmenter ou diminuer en cas de co-administration avec Stribild:
↑ Itraconazole
↓ ou ↑ Voriconazole
↑ Posaconazole
↑ Fluconazole
↑ Cobicistat
↑ Elvitégravir
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La coadministration avec Stribild peut nécessiter une surveillance clinique. Quand l'itraconazole est administré avec Stribild, la dose quotidienne maximale d'itraconazole ne doit pas dépasser 200 mg par jour.
Il est recommandé d'évaluer le rapport bénéfices/risques pour justifier l'utilisation concomitante du voriconazole et de Stribild.
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Antimycobactériens
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Rifabutine (150 mg un jour sur deux)/Elvitégravir5 (150 mg q.d.)/Cobicistat (150 mg q.d.)
Rifampicine
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La coadministration de rifabutine, un puissant inducteur du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance.
Rifabutine:
↔ ASC: 0,92 (0,83; 1,03)
↔ Cmin: 0,94 (0,85; 1,04)
↔ Cmax: 1,09 (0,98; 1,20)
25-O-désacétylrifabutine:
↑ ASC: 6,25 (5,08; 7,69)
↑ Cmin: 4,94 (4,04; 6,04)
↑ Cmax: 4,84 (4,09; 5,74)
Elvitégravir:
↔ ASC: 0,79 (0,74; 0,85)
↓ Cmin: 0,33 (0,27; 0,40)
↔ Cmax: 0,91 (0,84; 0,99)
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La coadministration de Stribild et de rifabutine ou de rifampicine est contre-indiquée.
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Médicaments antiviraux contre le VHC
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Lédipasvir/Sofosbuvir
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Les interactions avec Stribild n'ont pas été étudiées.
La co-administration avec Stribild pourrait entraîner une exposition accrue au ténofovir. Des concentrations plus élevées de ténofovir pourraient renforcer les effets indésirables liés au ténofovir, dont les troubles de la fonction rénale. La sécurité d'emploi du fumarate de ténofovir disoproxil lors de l'administration avec le lédipasvir/sofosbuvir et un booster pharmacocinétique (p.ex. ritonavir ou cobicistat) n'a pas été démontrée.
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La sécurité d'emploi du fumarate de ténofovir disoproxil dans le cadre d'un traitement avec le lédipasvir/sofosbuvir et Stribild n'a pas été démontrée (voir «Mises en garde et précautions»).
La co-administration avec Stribild n'est pas recommandée.
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Lédipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Elvitégravir/Cobicistat (150 mg/150 mg q.d.)
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Observés:
Lédipasvir:
↑ ASC: 1,78 (1,64; 1,94)
↑ Cmin: 1,91 (1,76; 2,08)
↑ Cmax: 1,63 (1,51; 1,75)
Sofosbuvir:
↑ ASC: 1,36 (1,21; 1,52)
↑ Cmax: 1,33 (1,14; 1,56)
GS-3310076:
↑ ASC: 1,44 (1,41; 1,48)
↑ Cmin: 1,53 (1,47; 1,59)
↑ Cmax: 1,33 (1,22; 1,44)
Elvitégravir:
↔ ASC: 1,02 (0,95; 1,09)
↑ Cmin: 1,36 (1,23; 1,49)
↔ Cmax: 0,88 (0,82; 0,95)
Cobicistat:
↑ ASC: 1,59 (1,49; 1,70)
↑ Cmin: 4,25 (3,47; 5,22)
↔ Cmax: 1,25 (1,18; 1,32)
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Sofosbuvir/Velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
Elvitegravir/Cobicistat/
Emtricitabine/Fumarate de ténofovir disoproxil (150 mg/150 mg/200 mg/ 300 mg q.d.)
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Sofosbuvir:
↔ ASC: 1,24 (1,13; 1,37)
↔ Cmax: 1,01 (0,85; 1,19)
GS-3310076:
↔ ASC: 1,35 (1,30; 1,40)
↔ Cmax: 1,13 (1,07; 1,18)
↑ Cmin: 1,45 (1,38; 1,52)
Velpatasvir:
↔ ASC: 1,19 (1,06; 1,34)
↔ Cmax: 1,05 (0,93; 1,19)
↑ Cmin: 1,37 (1,22; 1,54)
Elvitégravir:
↔ ASC: 0,93 (0,87; 0,99)
↔ Cmax: 0,93 (0,86; 1,00)
↔ Cmin: 0,97 (0,91; 1,04)
Cobicistat:
↔ ASC: 1,23 (1,17; 1,29)
↔ Cmax: 1,11 (1,06; 1,17)
↑ Cmin: 1,71 (1,54; 1,90)
Emtricitabine:
↔ ASC: 1,01 (0,98; 1,04)
↔ Cmax: 1,02 (0,97; 1,08)
↔ Cmin: 1,06 (1,01; 1,11)
Ténofovir:
↔ ASC: 1,35 (1,29; 1,42)
↑ Cmax: 1,36 (1,25; 1,47)
↑ Cmin: 1,45 (1,39; 1,51)
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Des concentrations plasmatiques accrues de ténofovir, attribuables à l'administration combinée de Stribild et de sofosbuvir/velpatasvir, peuvent augmenter les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil, y compris les troubles de la fonction rénale.
La sécurité d'emploi du fumarate de ténofovir disoproxil administré avec le sofosbuvir/velpatasvir et un booster pharmacocinétique (p.ex. cobicistat) n'a pas été confirmée.
L'association doit être administrée avec prudence et avec un suivi fréquent de la fonction rénale (voir «Mises en garde et précautions»).
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Sofosbuvir/Velpatasvir/
Voxilaprévir (400 mg/100 mg/
100 mg+100 mg q.d.)8 +
Emtricitabine/Fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg/300 mg q.d.)9
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La co-administration avec Stribild pourrait entraîner une exposition accrue au ténofovir.
Emtricitabine:
↔ ASC: 0,99 (0,96; 1,03)
↔ Cmax: 0,88 (0,82; 0,94)
↔ Cmin: 1,20 (1,15; 1,26)
Ténofovir:
↑ ASC: 1,39 (1,32; 1,46)
↑ Cmax: 1,48 (1,36; 1,61)
↑ Cmin: 1,47 (1,38; 1,56)
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Des concentrations plasmatiques accrues de ténofovir, attribuables à l'administration combinée de Stribild et sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprévir peuvent augmenter les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil, y compris les troubles de la fonction rénale.
La sécurité d'emploi du fumarate de ténofovir disoproxil administré avec sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprévir et un booster pharmacocinétique (p.ex. cobicistat) n'a pas été confirmée.
L'association doit être administrée avec prudence et avec un suivi fréquent de la fonction rénale (voir «Mises en garde et précautions»).
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Sofosbuvir/Velpatasvir/
Voxilaprévir (400 mg/ 100 mg/100 mg+100 mg q.d.)8 +
Elvitégravir/Cobicistat/
(150 mg/150 mg q.d.)10
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Sofosbuvir:
↔ ASC: 1,22 (1,12; 1,32)
↑ Cmax: 1,27 (1,09; 1,48)
Cmin: N/A
GS-3310076:
↑ ASC: 1,43 (1,39; 1,47)
↔ Cmax: 1,28 (1,25; 1,32)
Cmin: N/A
Velpatasvir:
↔ ASC: 1,16 (1,06; 1,27)
↔ Cmax: 0,96 (0,89; 1,04)
↑ Cmin: 1,46 (1,30; 1,64)
Voxilaprévir:
↑ ASC: 2,71 (2,30; 3,19)
↑ Cmax: 1,92 (1,63; 2,26)
↑ Cmin: 4,50 (3,68; 5,50)
Elvitégravir:
↔ ASC: 0,94 (0,88; 1,00)
↔ Cmax: 0,79 (0,75; 0,85)
↑ Cmin: 1,32 (1,17; 1,49)
Cobicistat:
↑ ASC: 1,50 (1,44; 1,58)
↔ Cmax: 1,23 (1,18; 1,28)
↑ Cmin: 3,50 (3,01; 4,07)
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Antibiotiques macrolides
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Clarithromycine
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
Les concentrations de clarithromycine et/ou de cobicistat peuvent être modifiées par la coadministration de Stribild:
↑ Clarithromycine
↑ Cobicistat
↑ Elvitégravir
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Aucun ajustement de la posologie de la clarithromycine n'est nécessaire chez les patients présentant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère (ClCr 60-90 ml/min). Une surveillance clinique est recommandée chez les patients ayant une ClCr < 90 ml/min. Chez les patients présentant une ClCr < 60 ml/min, l'utilisation d'autres antibiotiques doit être envisagée.
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Télithromycine5
Érythromycine
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
Les concentrations de télithromycine, d'érythromycine et/ou de cobicistat peuvent être modifiées par la coadministration de Stribild:
↑ Elvitégravir
↑ Érythromycine
↑ Télithromycine
↑ Cobicistat
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Une surveillance clinique est recommandée en cas de co-administration avec Stribild.
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ANTICONVULSIVANTS
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Carbamazépine
Oxcarbazépine
Phénobarbital
Phénytoïne
Topiramate
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
La coadministration de phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine, topiramate et oxcarbazépine, inducteurs du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance:
↓ Elvitégravir
↓ Cobicistat
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La coadministration de Stribild et de phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine, topiramate et oxcarbazépine, inducteurs du CYP3A, est contre-indiquée.
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Clonazépam
Éthosuximide
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
Les concentrations de clonazépam et d'éthosuximide peuvent augmenter en cas de co-administration avec du cobicistat:
↑ Clonazépam
↑ Éthosuximide
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Une surveillance clinique est recommandée en cas de co-administration avec Stribild.
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GLUCOCORTICOÏDES
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Corticostéroïdes
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Dexaméthasone
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
La coadministration de dexaméthasone, un inducteur du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance.
↓ Elvitégravir
↓ Cobicistat
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La coadministration de Stribild et de dexaméthasone, inducteur du CYP3A, est contre-indiquée.
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Corticostéroïdes principalement métabolisés par le CYP3A (notamment bétaméthosone, budésonide, fluticasone, mométasone, prednisone, triamcinolone)
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
Les concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent augmenter s'ils sont administrés avec le cobicistat, ce qui peut probablement provoquer une suppression surrénalienne et une diminution de la concentration de cortisol sérique.
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L'administration concomitante de Stribild et de corticostéroïdes (toutes voies d'administration incluses) métabolisés par le CYP3A peut augmenter le risque d'effets systémiques des corticostéroïdes, notamment de syndrome de Cushing et de suppression surrénalienne.
La co-administration avec des corticostéroïdes métabolisés par le CYP3A n'est pas recommandée à moins que les bénéfices potentiels pour le patient soient supérieurs aux risques. Dans ce cas, les patients doivent être surveillés à la recherche d'éventuels effets systémiques des corticostéroïdes. D'autres corticostéroïdes dont le métabolisme est moins dépendant du CYP3A, par exemple la béclométhasone, doivent être envisagés, en particulier pour l'utilisation à long terme.
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MÉDICAMENTS ou COMPLÉMENTS ALIMENTAIRES ORAUX CONTENANT DES CATIONS POLYVALENTS (p.ex. Mg, Al, Ca, Fe, Zn)
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Suspension antiacide contenant du magnésium/de l'aluminium (dose unique de 20 ml)/Elvitégravir5 (dose unique de 50 mg)/Ritonavir (dose unique de 100 mg)
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Elvitégravir (administration de la suspension antiacide après ± 2 heures):
↔ ASC: 0,80 (0,75; 0,86)
↔ Cmin: 0,80 (0,73; 0,89)
↔ Cmax: 0,79 (0,71; 0,88)
Elvitégravir (administration simultanée):
↓ ASC: 0,55 (0,50; 0,60)
↓ Cmin: 0,59 (0,52; 0,67)
↓ Cmax: 0,53 (0,47; 0,60)
Avec les antiacides, les concentrations plasmatiques d'elvitégravir sont diminuées en raison d'une complexation dans le tractus gastro-intestinal et non de modifications du pH gastrique.
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Il est recommandé d'administrer Stribild au moins 2 heures avant ou au moins 4 heures après la prise d'antiacides, de médicaments ou de compléments alimentaires oraux contenant des cations polyvalents.
Pour obtenir des renseignements sur les autres agents antiacides (par exemple antagonistes des récepteurs H2 et inhibiteurs de la pompe à protons), voir «Interactions», Études conduites avec d'autres médicaments.
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Préparations de calcium ou de fer (y compris multivitamines)
Autres antiacides contenant des cations
Laxatifs contenant des cations
Sucralfate
Médicaments tamponnés
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
Avec les antiacides, les médicaments ou compléments alimentaires oraux contenant des cations polyvalents, il est attendu que les concentrations plasmatiques d'elvitégravir soient diminuées en raison d'une complexation dans le tractus gastro-intestinal et non de modifications du pH gastrique.
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ANTIDIABÉTIQUES ORAUX
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Metformine
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
Le cobicistat exerce une inhibition réversible sur MATE1 et les concentrations de metformine peuvent augmenter en cas de coadministration avec Stribild.
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Il est recommandé de surveiller attentivement le patient et d'ajuster la posologie de la metformine chez les patients sous Stribild.
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ANALGÉSIQUES NARCOTIQUES
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Méthadone/Elvitégravir5/
Cobicistat
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R-méthadone:
↔ ASC: 1,07 (0,96; 1,19)
↔ Cmin: 1,10 (0,95; 1,28)
↔ Cmax: 1,01 (0,91; 1,13)
S-méthadone:
↔ ASC: 1,00 (0,89; 1,12)
↔ Cmin: 1,02 (0,89; 1,17)
↔ Cmax: 0,96 (0,87; 1,06)
Cobicistatb:
ASC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Elvitégravirb:
ASC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
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Aucun ajustement de la posologie de la méthadone n'est nécessaire.
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Méthadone/Fumarate de ténofovir disoproxil
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Méthadone:
ASC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Ténofovir:
ASC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
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Buprénorphine/Naloxone/
Elvitégravir5/Cobicistat
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Buprénorphine:
↑ ASC: 1,35 (1,18; 1,55)
↑ Cmin: 1,66 (1,43; 1,93)
↔ Cmax: 1,12 (0,98; 1,27)
Naloxone:
↓ ASC: 0,72 (0,59; 0,87)
↓ Cmax: 0,72 (0,61; 0,85)
Cobicistatb:
ASC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
Elvitégravirb:
ASC: ↔
Cmin: ↔
Cmax: ↔
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Aucun ajustement de la posologie de la buprénorphine/naloxone n'est nécessaire.
Une surveillance clinique est recommandée en cas de co-administration avec Stribild.
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Fentanyl, autres analgésiques narcotiques (hydrocodone, oxycodone, codéine, tramadol)
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
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Une surveillance clinique est recommandée en cas de co-administration avec Stribild.
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CONTRACEPTIFS ORAUX
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Drospirénone/éthinylestradiol (dose unique de 3 mg/0,02 mg)/ cobicistat (150 mg q.d.)7
Drospirénone/éthinylestradiol (dose unique de 3 mg/0,02 mg)/atazanavir (300 mg q.d.)/cobicistat (150 mg q.d.)
Drospirénone/éthinylestradiol (dose unique de 3 mg/0,02 mg)/darunavir (800 mg q.d.)/cobicistat (150 mg q.d.)
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Les interactions avec Stribild n'ont pas été étudiées.
En cas d'administration concomitante avec du cobicistat, la concentration de la drospirénone peut augmenter.
Drospirénone:
↑ ASC: 2,30 (2,00; 2,64)
↔ Cmax: 1,12 (1,05; 1,19)
Drospirénone:
↑ ASC: 1,58 (1,47; 1,71)
↔ Cmax: 1,15 (1,05; 1,26)
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En cas de co-administration avec un médicament contenant du cobicistat les concentrations plasmatiques de la drospirénone peuvent être augmentées. Une surveillance clinique est recommandée en raison d'un risque potentiel d'hyperkaliémie.
La coadministration de Stribild et d'un contraceptif hormonal oral contenant du norgestimate/de l'éthinylestradiol a entraîné une réduction des concentrations plasmatiques d'éthinylestradiol et une augmentation de norgestimate.
La coadministration de Stribild et d'un contraceptif hormonal doit se faire avec prudence. Le contraceptif hormonal doit contenir au moins 30 µg d'éthinylestradiol et de drospirénone ou norgestimate en tant que composant progestatif.
Les effets à long terme d'augmentations importantes de l'exposition à la progestérone ne sont pas connus. La coadministration de Stribild avec des contraceptifs oraux ou des contraceptifs hormonaux contenant des progestatifs autres que la drospirénone ou le norgestimate ou moins de 25 µg d'éthinylestradiol n'a pas été étudiée.
Les patientes doivent utiliser une autre méthode fiable de contraception (voir «Grossesse, Allaitement»). L'usage de méthodes barrières de contraception ou d'autres méthodes non hormonales doit être envisagé.
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Norgestimate (0,180 mg/0,215 mg q.d.)/
Éthinylestradiol (0,025 mg q.d.)/
Elvitégravir5 (150 mg q.d.)/
Cobicistat (150 mg q.d.)4
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Norgestimatec:
↑ ASC: 2,26 (2,15; 2,37)
↑ Cmin: 2,67 (2,43; 2,92)
↑ Cmax: 2,08 (2,00; 2,17)
Éthinylestradiolc:
↓ ASC: 0,75 (0,69; 0,81)
↓ Cmin: 0,56 (0,52; 0,61)
↔ Cmax: 0,94 (0,86; 1,04)
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ANTIARYTHMIQUES
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Digoxine (dose unique de 0,5 mg)/Cobicistat (plusieurs doses de 150 mg)
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Digoxinec:
↔ ASC: 1,08 (1,00; 1,17)
↑ Cmax: 1,41 (1,29; 1,55)
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Une surveillance clinique et un contrôle des concentrations de digoxine sont recommandés lorsque la digoxine est associée à Stribild. Chez les patients qui prenaient déjà régulièrement de la digoxine au début du traitement par Stribild, une diminution de la dose habituelle auparavant peut être nécessaire. Une surveillance plus fréquente de la concentration de digoxine et un contrôle par ECG sont indiqués.
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Amiodarone
Disopyramide5
Flécaïnide
Lidocaïne systémique
Méxilétine
Propafénone
Quinidine5
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
Les concentrations de ces antiarythmiques peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat:
↑ Amiodarone
↑ Disopyramide
↑ Flécaïnide
↑ Lidocaïne systémique
↑ Méxilétine
↑ Propafénone
↑ Quinidine
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Des précautions sont nécessaires, une surveillance clinique est recommandée et il peut être nécessaire de diminuer la dose lors de la coadministration de disopyramide, flécaïnide, lidocaïne systémique, méxilétine ou propafénone avec Stribild.
La co-administration de Stribild et d'amiodarone ou de quinidine est contre-indiquée.
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ANTIHYPERTENSEURS
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Métoprolol
Timolol
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
Les concentrations de bêta-bloquants peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat:
↑ Métoprolol
↑ Timolol
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Une surveillance clinique est recommandée et il peut être nécessaire de diminuer la dose si ces agents sont coadministrés avec Stribild.
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Amlodipine
Diltiazem
Félodipine
Nicardipine5
Nifédipine
Vérapamil
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
Les concentrations d'inhibiteurs calciques peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat:
↑ Amlodipine
↑ Diltiazem
↑ Félodipine
↑ Nicardipine
↑ Nifédipine
↑ Vérapamil
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Des précautions sont nécessaires, une surveillance clinique est recommandée et il peut être nécessaire de diminuer la dose en cas de coadministration avec Stribild.
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ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ENDOTHÉLINE
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Bosentan
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
La coadministration avec Stribild peut provoquer une diminution de l'exposition à l'elvitégravir et/ou au cobicistat, une perte de l'effet thérapeutique et l'apparition d'une résistance:
↑ Bosentan
↓ Elvitégravir
↓ Cobicistat
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La coadministration de Stribild et de bosentan, inducteur du CYP3A, est contre-indiquée. L'utilisation d'autres antagonistes des récepteurs de l'endothéline peut être envisagée.
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ANTICOAGULANTS
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Dabigatran
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
La co-administration de Stribild peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de dabigatran. Les effets seront comparables en présence d'autres puissants inhibiteurs de la P-gp.
↑ Dabigatran
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La co-administration de Stribild et de dabigatran est contre-indiquée.
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Rivaroxaban
Apixaban
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
La co-administration de Stribild peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'apixaban et rivaroxaban ce qui peut générer un risque hémorragique accru.
↑ Rivaroxaban
↑ Apixaban
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La co-administration de Stribild et apixaban et rivaroxaban, n'est pas recommandée
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Édoxaban
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
La co-administration de Stribild peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'édoxaban ce qui peut générer un risque hémorragique accru.
↑ Édoxaban
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Un suivi clinique et/ou un ajustement de la posologie sont recommandés lors de la coadministration de Stribild et d'édoxaban.
Il convient d'observer l'information professionnelle de l'édoxaban et de ses interactions avec les inhibiteurs de la P-gp.
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Warfarine5
Acénocoumarol
Phenprocoumone
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
Les concentrations de warfarine peuvent être modifiées en cas de coadministration avec Stribild:
↑ ou ↓ Warfarine
↑ ou ↓ Acénocoumarol
↑ ou ↓ Phenprocoumone
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Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique (risque d'hémorragie) est recommandée lors de la coadministration de ces agents avec Stribild. En outre, une surveillance étroite du rapport normalisé international (INR) est nécessaire, en particulier au début de la coadministration. La poursuite des contrôles de l'INR est préconisée au cours des premières semaines suivant l'arrêt de Stribild.
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ANTIAGRÉGANTS PLAQUETTAIRES
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Clopidogrel
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées
Le métabolite actif du clopidogrel est formé par plusieurs enzymes du CYP, dont le CYP3A4.
Sur la base des études d'interactions menées avec le kétoconazole, un autre inhibiteur puissant du CYP3A4, il est attendu, lors de la coadministration de clopidogrel et du cobicistat, un inhibiteur du CYP3A4 (un des principes actifs de Stribild), que les concentrations plasmatiques des métabolites actifs du clopidogrel baissent, ce qui pourrait réduire l'acitivité antithrombocytaire du clopidogrel.
↓ ASC du métabolite actif
↓ Cmax du métabolite actif
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La co-administration de clopidogrel et de Stribild n'est pas recommandée.
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Prasugrel
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
Sur la base des études d'interactions menées avec le kétoconazole, un autre inhibiteur puissant du CYP3A4, il n'est pas attendu que le cobicistat, un inhibiteur du CYP3A4 (un des principes actifs de Stribild), exerce un effet cliniquement significatif sur les concentrations plasmatiques du métabolite actif du prasugrel.
↔ ASC du métabolite actif
↓ Cmax du métabolite actif
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Aucun ajustement de la posologie du prasugrel n'est nécessaire.
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BÊTA-AGONISTES INHALÉS
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Salmétérol
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
La coadministration avec Stribild peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de salmétérol, laquelle est associée à un risque de réactions graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital (allongement de l'intervalle QT, arythmies):
↑ Salmétérol
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La coadministration de salmétérol et de Stribild n'est pas recommandée.
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INHIBITEURS DE LA HMG CO-A RÉDUCTASE
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Simvastatine
Lovastatine
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
↑ Simvastatine
↑ Lovastatine
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La co-administration de simvastatine ou lovastatine avec Stribild est contre-indiquée.
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Rosuvastatine (dose unique de 10 mg)/
Elvitégravir5 (dose unique de 150 mg)/
Cobicistat (dose unique de 150 mg)
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Elvitégravir:
↔ ASC: 1,02 (0,91; 1,14)
↔ Cmin: 0,98 (0,83; 1,15)
↔ Cmax: 0,94 (0,83; 1,07)
Rosuvastatine:
↑ ASC: 1,38 (1,14; 1,67)
↑ Cmin: 1,43 (1,08; 1,89)
↑ Cmax: 1,89 (1,48; 2,42)
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En cas de coadministration de Stribild, le traitement doit commencer avec la plus faible dose de rosuvastatine et être augmenté en fonction de l'effet clinique et sous surveillance de la sécurité (par exemple myopathie).
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Atorvastatine (dose unique de 10 mg)/elvitégravir (150 mg q.d.)/cobicistat (150 mg q.d.)/emtricitabine (200 mg q.d.)/ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)
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Atorvastatine:
↑ ASC: 2,60 (2,31; 2,93)
Cmin: N/A
↑ Cmax: 2,32 (1,91; 2,82)
Elvitégravir:
↔ ASC: 0,92 (0,87; 0,98)
↔ Cmin: 0,88 (0,81; 0,96)
↔ Cmax: 0,91 (0,85; 0,98)
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En cas de co-administration avec elvitégravir et cobicistat les concentrations d'atorvastatine sont augmentées.
En cas de co-administration de Stribild il est recommandé de commencer le traitement avec la dose la plus faible d'atorvastatine et de l'augmenter en fonction de l'effet clinique et sous surveillance de la sécurité (p.ex. myopathie). La dose d'atorvastatine ne doit pas excéder 20 mg par jour.
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Pitavastatine
Pravastatine
Fluvastatine
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
Les concentrations de pitavastatine, pravastatine ou fluvastatine peuvent augmenter en cas de co-administration avec de l'elvitégravir et du cobicistat.
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Des ajustements de la posologie ne sont pas nécessaires en cas de co-administration avec Stribild.
En cas de co-administration avec Stribild une surveillance de la sécurité (p.ex. myopathie) est recommandée.
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INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE DE TYPE 5 (PDE-5)
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Sildénafil
Tadalafil
Vardénafil
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
Les inhibiteurs de la PDE-5 sont principalement métabolisés par le CYP3A. La coadministration avec Stribild peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de sildénafil, tadalafil et vardénafil, qui peut être à l'origine d'effets indésirables associés aux inhibiteurs de la PDE-5:
↑ Sildénafil
↑ Tadalafil
↑ Vardénafil
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La coadministration de Stribild et de sildénafil, utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire, est contre-indiquée.
Il faut être prudent et envisager une diminution de la dose lorsque Stribild est administré en association avec du tadalafil, utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire.
Pour le traitement du dysfonctionnement érectile, il est recommandé d'utiliser les doses suivantes en cas de co-administration avec Stribild: une dose unique de sildénafil inférieure ou égale à 25 mg en 48 heures ou de tadalafil inférieure ou égale à 10 mg en 72 heures. La coadministration de Stribild et de vardénafil est contre-indiquée.
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ANALEPTIQUES
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Modafinil
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
La coadministration de modafinil, un inducteur du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance.
↓ Elvitégravir
↓ Cobicistat
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La coadministration de modafinil, un inducteur du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance.
L'utilisation d'autres analeptiques doit être envisagée en cas de coadministration avec Stribild.
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ANTIDÉPRESSEURS
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Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRSs)
Antidépresseurs tricycliques
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
Les concentrations de ces antidépresseurs peuvent augmenter en cas de co-administration avec du cobicistat:
↑ Antidépresseurs tricycliques
↑ ISRSs
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Avec la plupart des médicaments de la classe des ISRSs, un ajustement progressif posologique peut être nécessaire.
Une surveillance clinique et un contrôle des concentrations sanguines sont recommandés en cas de coadministration de Stribild.
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Sertraline10
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Elvitégravir:
↔ ASC: 0,94 (0,89; 0,98)
↔ Cmax: 0,88 (0,82; 0,93)
↔ Cmin: 0,99 (0,93; 1,05)
Cobicistat:
↔ ASC: 1,00 (0,97; 1,03)
↔ Cmax: 1,06 (1,01; 1,10)
↔ Cmin: 0,87 (0,79; 0,95)
Emtricitabine:
↔ ASC: 0,84 (0,81; 0,88)
↔ Cmax: 0,90 (0,82; 0,98)
↔ Cmin: 0,94 (0,90; 0,99)
Ténofovir:
↔ ASC: 1,02 (1,00; 1,04)
↔ Cmax: 1,10 (1,00; 1,21)
↔ Cmin: 1,01 (0,99; 1,03)
Sertraline:
↔ ASC: 0,93 (0,77; 1,13)
↔ Cmax: 1,14 (0,94; 1,38)
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Aucun ajustement de la posologie de la sertraline n'est nécessaire.
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Trazodone5
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
Les concentrations de trazodone peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat:
↑ Trazodone
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Une diminution de la dose doit être envisagée en cas de coadministration de trazodone et de Stribild.
Une surveillance clinique et un contrôle des concentrations sanguines sont recommandés en cas de coadministration de Stribild.
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IMMUNOSUPPRESSEURS
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Ciclosporine5
Sirolimus
Tacrolimus
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
Les concentrations de ces immunosuppresseurs peuvent augmenter considérablement en cas de coadministration avec du cobicistat:
↑ Ciclosporine
↑ Sirolimus
↑ Tacrolimus
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L'administration simultanée avec Stribild exige une grande prudence et nécessite une surveillance clinique et une surveillance des concentrations ainsi qu'une réduction posologique, au moins au début du traitement.
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NEUROLEPTIQUES
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Perphénazine
Pimozide5
Rispéridone
Thioridazine5
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
Le pimozide est principalement métabolisé par le CYP3A. La coadministration avec Stribild peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de pimozide, laquelle peut être associée à un risque de réactions graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital:
↑ Perphénazine
↑ Pimozide
↑ Rispéridone
↑ Thioridazine
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La coadministration de Stribild et de pimozide est contre-indiquée. Dans le cas d'autres neuroleptiques, il faut envisager de réduire la dose du neuroleptique et de surveiller les concentrations en cas de coadministration avec Stribild.
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SÉDATIFS/HYPNOTIQUES
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Buspirone5
Clorazépate
Diazépam
Estazolam5
Flurazépam
Midazolam par voie orale
Triazolam
Zolpidem
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
Le midazolam et le triazolam sont principalement métabolisés par le CYP3A. La coadministration avec Stribild peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, laquelle peut être associée à un risque de réactions graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital:
↑ Buspirone
↑ Clorazépate
↑ Diazépam
↑ Estazolam
↑ Flurazépam
↑ Midazolam par voie orale
↑ Triazolam
↑ Zolpidem
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La coadministration de Stribild et de midazolam par voie orale, triazolam, clorazépate, diazépam et flurazépam est contre-indiquée. Dans le cas d'autres sédatifs/hypnotiques, il peut être nécessaire de réduire la dose et il est recommandé de surveiller les concentrations.
En cas de coadministration avec Stribild, il convient de ne pas conduire ni utiliser de machines dangereuses en raison d'une sédation éventuellement plus longue que lors d'une prise seul.
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ANTIGOUTTEUX
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Colchicine5
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
La coadministration avec Stribild peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ce médicament:
↑ Colchicine
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Il peut être nécessaire de réduire la dose de colchicine. Stribild ne doit pas être coadministré avec de la colchicine chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
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CYTOSTATIQUES ET INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE
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Dasatinib
Imatinib
Nilotinib
Sorafénib
Sunitinib
Cyclophosphamide
Étoposide
Ifosfamide
Paclitaxel
Tamoxifène
Vincristine
Vinblastine
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Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.
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Du fait de l'inhibition du CYP3A et/ou de la Pgp, le cobicistat peut conduire à une exposition accrue à ces principes actifs et entraîner alors une augmentation du risque de toxicité. Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique plus étroite est recommandée en cas de coadministration avec Stribild. Il peut être nécessaire de diminuer la dose.
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N/A = non présent
a Toutes les limites «no effect» se situent entre 70% - 143%, si non déclarées différemment
b Les expositions étaient consistantes avec les données historiques
c Limites «no effect» entre 80% - 125%
1 Lorsque l'on dispose de données issues d'études d'interactions médicamenteuses.
2 Études réalisées avec de l'elvitégravir potentialisé par ritonavir.
3 Il s'agit de médicaments appartenant à la même classe, pour lesquels des interactions similaires peuvent être attendues.
4 Étude menée avec Stribild.
5 Non autorisé en Suisse.
6 Métabolite circulant principal du sofosbuvir.
7 Cette étude a été menée avec atazanavir/cobicistat ou darunavir/cobicistat.
8 Étude menée avec 100 mg de voxilaprévir supplémentaires, afin d'atteindre des expositions au voxilaprévir qui étaient attendues chez des patients infectés par le VHC.
9 Étude menée avec emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil + darunavir (800 mg) + ritonavir (100 mg).
10 Étude menée avec comprimé d'association fixe d'elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir alafénamide.
Études conduites avec d'autres médicaments
D'après les études d'interactions médicamenteuses menées avec les principes actifs de Stribild, aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été observée ou n'est à prévoir entre les principes actifs de Stribild et les médicaments suivants: entécavir, famciclovir, famotidine, oméprazole, ribavirine et sertraline.
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