Pharmacocinétique

Absorption
Au schéma posologique recommandé de 4 mg/kg toutes les deux semaines, la concentration d'aflibercept libre a été proche des niveaux atteints à l'état l'équilibre lors du second cycle, sans pratiquement aucune accumulation (rapport d'accumulation de 1,2 à l'état d'équilibre par rapport à la première administration).
Distribution
Le volume de distribution d'aflibercept libre à l'état d'équilibre est de 8 litres.
Métabolisme
Aucune étude sur le métabolisme n'a été menée sur l'aflibercept dans la mesure où il s'agit d'une protéine. L'aflibercept doit être dégradé en petits peptides et en acides aminés individuels.
Élimination
L'aflibercept libre est principalement éliminé par liaison au VEGF endogène pour former un complexe inerte stable. Comme les autres protéines de grande taille, l'aflibercept libre et lié doit être éliminé, plus lentement, par d'autres mécanismes biologiques, par exemple le catabolisme protéolytique. L'aflibercept lié au VEGF est éliminé sans augmentation appréciable de la dissociation réversible et sans formation de complexes immuns de taille plus importante.
À des posologies supérieures à 2 mg/kg, la clairance d'aflibercept libre a été de 1,0 l/jour, avec une demi-vie terminale de 6 jours.
L'élimination rénale d'aflibercept devrait être minimale.
Linéarité/non-linéarité
Conformément à l'élimination du médicament assuré par la cible, l'aflibercept libre montre une clairance non linéaire à une posologie inférieure à 2 mg/kg, vraisemblablement à cause de la forte affinité de liaison d'aflibercept au VEGF endogène. Une clairance linéaire est observée pour des posologies comprises entre 2 et 9 mg/kg, probablement à cause de mécanismes biologiques d'élimination non saturables, par exemple le catabolisme protéique.
Cinétique pour certains groupes de patients
Le poids a eu un effet sur la clairance et le volume de distribution d'aflibercept libre, c'est-à-dire une augmentation de 29% de l'exposition à l'aflibercept chez les patients pesant ≥100 kg.
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude formelle n'a été menée sur Zaltrap chez des patients atteints d'insuffisance hépatique.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude formelle n'a été menée sur Zaltrap chez des patients atteints d'insuffisance rénale.