Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Le linaclotide a été administré par voie orale à 1'166 patients atteints de SII-C au cours d'études cliniques contrôlées. Parmi ces patients, 892 d'entre eux ont reçu du linaclotide à la dose recommandée de 290 µg par jour. L'exposition totale au cours du plan de développement clinique a dépassé 1'500 années/patients. L'effet indésirable associé au traitement par Constella le plus fréquemment rapporté a été la diarrhée qui, le plus souvent, était d'intensité légère à modérée. Celle-ci est survenue chez env. 20% des patients. Dans des cas rares et plus sévères, la diarrhée peut entraîner une déshydratation, une hypokaliémie, une diminution des bicarbonates sanguins, des vertiges et une hypotension orthostatique.
Les autres effets indésirables fréquents (>1%) ont été des douleurs abdominales, une distension abdominale et des flatulences.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés dans le cadre d'études cliniques contrôlées, à la dose recommandée de 290 µg une fois par jour.
Les fréquences sont définies de la manière suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1'000 à <1/100), rare (≥1/10'000 à <1/1'000), très rare (<1/10'000) et fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Fréquents: gastroentérite virale
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: hypokaliémie, déshydratation, baisse de l'appétit
Affections du système nerveux
Fréquents: sensation de vertige
Affections vasculaires
Occasionnels: hypotension orthostatique
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhée
Fréquents: douleurs abdominales, distension abdominale, flatulences
Occasionnels: incontinence fécale, besoin impérieux de déféquer, hémorragie gastro-intestinale inférieure, notamment hémorragie hémorroïdaire et rectale, nausées, vomissements
Rare: perforation gastro-intestinale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: l'urticaire
Fréquence indéterminée: éruption cutanée
Investigations
Rares: diminution des bicarbonates sanguins
Description de certains effets indésirables particuliers
La diarrhée est l'effet indésirable le plus fréquent sous Constella et elle est liée à l'action pharmacologique du principe actif. Lors des études cliniques, env. 20% des patients traités par Constella ont présenté une diarrhée, contre 3% sous placebo.
La majorité des cas de diarrhée observés étaient d'intensité légère (43%) à modérée (47%). Une diarrhée sévère est survenue chez 2% des patients traités. La moitié environ des épisodes diarrhéiques a débuté pendant la première semaine de traitement. Chez environ un tiers des patients, la diarrhée a disparu en 7 jours. Cependant, 80 patients (50%) ont eu une diarrhée d'une durée de plus de 28 jours (ce qui représente 9,9% de la totalité des patients traités par le linaclotide).
Lors des études cliniques, 5% des patients ont interrompu le traitement pour diarrhée. Chez ces patients, la diarrhée s'est résolue quelques jours après l'interruption du traitement.
Par rapport à la population SII-C totale incluse dans les études cliniques, la diarrhée était plus fréquente chez les patients âgés (>65 ans), les patients hypertendus et les patients diabétiques, ainsi que chez les patients prenant en même temps des inhibiteurs de la pompe à protons.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.