Données précliniques

Le profil de sécurité oculaire et systémique de chaque composant est bien établi. Aucun effet indésirable oculaire ou systémique n'a été observé chez le lapin traité par voie locale avec l'association fixe ou lors de l'administration simultanée de collyres de latanoprost et de timolol. Des études de sécurité pharmacologique, de génotoxicité et de carcinogénicité menées avec chacun des composants n'ont révélé aucun risque pour l'être humain. Le latanoprost n'a pas diminué la cicatrisation cornéenne chez le lapin, alors que ce processus a été inhibé lors de l'application de timolol plusieurs fois par jour dans des yeux de lapins et de singes.
Le latanoprost n'a montré aucune influence sur la fertilité chez le rat mâle et femelle ni aucun potentiel tératogène chez le rat et le lapin. Aucun effet embryotoxique du latanoprost n'a été observé lors d'études de toxicité embryo-fœtale chez le rat après administration intraveineuse de doses allant jusqu'à 250 µg/kg de PC par jour. Toutefois, le latanoprost induit une toxicité embryo-fœtale, caractérisée par une survenue accrue des résorptions tardives, des avortements ainsi qu'une diminution du poids à la naissance chez le lapin à des doses égales et supérieures à 5 µg/kg/jour (environ 100 fois la dose thérapeutique).
Au cours des études portant sur la reproduction et la fertilité conduites avec le maléate de timolol chez le rat, aucun effet indésirable sur la fertilité des mâles ou des femelles n'a pu être constaté après l'administration de doses correspondant à la posologie ophtalmologique maximale recommandée chez l'être humain et entraînant une exposition systémique jusqu'à 21'000 fois supérieure. Aucun effet tératogène n'a été observé chez la souris, le rat et le lapin.