Posologie/Mode d’emploi

Mode d'administration
Xofigo peut être administré en ambulatoire. Dans tous les cas, les mesures de précaution de l'Ordonnance sur la radioprotection doivent être respectées.
Xofigo est injecté lentement par voie intraveineuse (en règle générale, sur une durée allant jusqu'à 1 minute).
La voie d'accès intraveineuse ou la canule doit être rincée à l'aide d'une solution isotonique de chlorure de sodium avant et après l'injection de Xofigo.
Pour plus d'instructions concernant l'utilisation du médicament, consulter la rubrique «Remarques concernant la manipulation».
Posologie chez les adultes
Xofigo est administré selon le régime posologique suivant: 6 injections de 55 kBq par kg de poids corporel à des intervalles de 4 semaines.
La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'administration de Xofigo n'ont pas été étudiées au-delà de 6 injections.
Le volume indiqué pour un patient donné est calculé sur la base des valeurs suivantes:
·poids corporel du patient (kg)
·activité (55 kBq/kg de poids corporel)
·concentration de la radioactivité du produit (1100 kBq/ml) à la date de référence. La date de référence est indiquée sur le flacon et sur l'étiquette du pot en plomb.
·facteur de correction (Decay correction factor, dit facteur «DK») pour corriger le calcul en tenant compte de la désintégration physique du radium-223. Un tableau récapitulatif des facteurs DK est fourni avec chaque flacon.
Le volume total indiqué pour un patient donné est calculé sur la base de la formule suivante:

Instructions spéciales pour la posologie
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Aucune donnée concernant l'usage de Xofigo n'est disponible chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
Patients âgés (>65 ans)
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Xofigo chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées. Xofigo n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents.
Femmes
Xofigo n'est pas indiqué chez les femmes.
Exposition aux rayonnements
Les doses absorbées ont été calculées sur la base des données cliniques relatives à la répartition biologique à l'aide du logiciel OLINDA/EXM (pour «Organ Level INternal Dose Assessment/EXponential Modeling»), lequel utilise l'algorithme MIRD (Medical Internal Radiation Dose), largement utilisé pour les radionucléides émetteurs bêta et gamma établis. Pour le radium-223, qui est principalement un radionucléide émetteur α, des hypothèses supplémentaires ont été élaborées pour l'intestin, la moelle osseuse rouge et les os/les cellules ostéogènes, afin d'obtenir les meilleurs calculs possibles de la dose absorbée pour Xofigo, en tenant compte de sa biodistribution observée et de ses caractéristiques spécifiques.
Lors d'une activité administrée de 4,02 MBq (55 kBq par kg de poids corporel chez un adulte de 73 kg), les doses absorbées par les os (cellules ostéogènes) et la moelle osseuse sont respectivement de 4,6255 Gy et 0,5572 Gy. En ce qui concerne les principaux organes impliqués dans l'élimination de Xofigo, les calculs de la dose de rayonnement absorbée ont fourni 0,0292 Gy pour la paroi de l'intestin grêle, 0,1298 Gy pour la paroi du côlon proximal et 0,1865 Gy pour la paroi du côlon distal (voir également le tableau 1).
Les calculs pour les doses de rayonnement absorbées pour d'autres organes ont fourni des valeurs plus basses, p.ex. pour la paroi cardiaque (0,0069 Gy), les poumons (0,0048 Gy), le foie (0,0119 Gy), les reins (0,0129 Gy), la paroi vésicale (0,0162 Gy), les testicules (0,0003 Gy) et la rate (0,0004 Gy).
La fréquence et la sévérité des effets indésirables hématologiques observés dans les études cliniques menées avec Xofigo sont bien inférieures à celles qui auraient été attendues au vu des calculs de doses absorbées par la moelle osseuse. Ceci pourrait être lié à la distribution spatiale des rayonnements de particules alpha, entraînant une non-uniformité spatiale de l'irradiation reçue par la moelle osseuse rouge.
Tableau 1: Dose calculée de rayonnement absorbée par les organes

1 Aucune captation du radium-223 n'ayant été observée dans la plupart des tissus mous, la contribution de l'émission alpha à la dose totale pour l'organe a été fixée à zéro pour ces organes.
2 CD: côlon distal.
3 CP: côlon proximal.