Interactions

Les expériences sur les interactions de ce médicament avec d’autres médicaments ne sont que très limitées. Le modafinil ayant des propriétés inductrices enzymatiques, il faut être particulièrement prudent lors de l’utilisation concomitante d’autres médicaments. Cela est particulièrement vrai pour les antidépresseurs tricycliques et les anticonvulsivants, bien que les études cliniques n’aient pas révélé d’interaction avec la clomipramine ou le méthylphénidate.
Dans le cadre d’essais cliniques, le modafinil a exercé à des doses thérapeutiques un effet inducteur enzymatique sur le CYP 3A4/A5. On ne peut donc pas exclure une interaction avec des principes actifs métabolisés par le CYP 3A4, en particulier les contraceptifs oraux, la ciclosporine, la théophylline, les inhibiteurs de la protéase du VIH, la buspirone, le triazolam, le midazolam et la plupart des inhibiteurs calciques et des statines. L’effet anticonceptionnel des contraceptifs hormonaux oestrogéno-progestatifs peut donc être atténué pendant le traitement par Modafinil ainsi que pendant deux mois encore après son terme. Cela est particulièrement vrai pour la minipilule et la micropilule. Pendant le traitement par Modafinil, il est donc indispensable de prendre des contraceptifs oraux normalement dosés (au moins 0,05 mg d’éthinylestradiol) ou de recourir à d’autres méthodes anticonceptionnelles.
Le principe actif modafinil inhibe en outre le CYP 2C19. Lors de traitements simultanés par d’autres principes actifs métabolisés par ce système enzymatique (p.ex. diazépam, phénytoïne, propranolol, oméprazole), leurs concentrations plasmatiques peuvent être augmentées et une réduction de leur posologie peut s’avérer nécessaire.
Le CYP 2C19 constitue une voie alternative de dégradation de certains antidépresseurs tricycliques (clomipramine, désipramine) ainsi que d’inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram, fluoxétine), métabolisés essentiellement par le CYP 2D6. Le métabolisme par le CYP 2C19 peut donc être augmenté chez les patients qui présentent un déficit en CYP 2D6 et sont traités par des antidépresseurs. Dans ce groupe de patients, la prise de Modafinil-Acino peut provoquer une élévation de la concentration des antidépresseurs, ce qui peut également être contrôlé par une réduction de la dose.
Son effet sur le CYP P450 1A et le CYP 2D6 est minime.
Des études in vitro ont montré que Modafinil-Acino exerce une inhibition modérée et dose-dépendante de l’activité du CYP 2C9. Toutefois ces résultats n’ont pu être confirmés in vivo par une étude clinique.
Une interaction avec les substrats du CYP 2C9 (p.ex. warfarine, phénytoïne) ne peut cependant être exclue.
Il est donc recommandé, en cas d’utilisation simultanée de phenprocoumone, d’acénocoumarol ou de phénytoïne, et de Modafinil-Acino, de contrôler régulièrement le traitement (temps de Quick/INR, toxicité de la phénytoïne).