CompositionPrincipes actifs
Cyanocobalaminum (vitamine B12); Thiamini hydrochloridum (vitamine B1); Pyridoxini hydrochloridum (vitamine B6).
Excipients
Cyanure de potassium, alcool benzylique, eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium. Une ampoule contient 0,15 mg de potassium, 30,00 mg d’alcool benzylique et 24,84 mg de sodium.
Indications/Possibilités d’emploiPatients adultes:
−Manifestations consécutives à l’alcoolisme chronique (neuropathies périphériques, syndrome de Wernicke-Korsakoff),
−polyneuropathie diabétique,
−béribéri (sec ou humide).
−Traitement adjuvant en cas de
onévrites aiguës ou chroniques et polynévrites,
onévralgie du trijumeau, névralgie cervicobrachiale, sciatique.
Posologie/Mode d’emploiLes vitamines peuvent être administrées dans une quantité répondant aux besoins journaliers.
Adultes
Cas graves
Au début, jusqu’à la régression des douleurs, injection intramusculaire d’une ampoule tous les jours ou tous les deux jours. Ensuite, 1 ampoule 1 à 2 fois par semaine.
Cas bénins
1 ampoule 1 à 2 fois par semaine.
L’injection intramusculaire sera pratiquée de préférence dans le quadrant supéro-externe de la fesse.
Instructions posologiques particulières
La dose journalière recommandée de thiamine (vitamine B1) pendant la grossesse est de 1,4 mg/jour, celle de pyridoxine (vitamine B6) de 1,9 mg/jour et celle de cobalamine (vitamine B12) de 2,6 mg/jour. Ces doses ne doivent être dépassées pendant la grossesse qu’en cas de carence en vitamines avérée, car la sécurité d’emploi de doses plus élevées que les doses journalières recommandées n’est pas établie (voir «Grossesse»).
Enfants et adolescents de moins de 18 ans
En l’absence de données cliniques, Vitamin B1/6/12-Acino ne doit pas être utilisé avant l’âge de 18 ans. Il n’est pas possible de formuler des recommandations posologiques particulières. Vitamin B1/6/12-Acino est contre-indiqué chez les enfants de moins de 4 semaines en raison de sa teneur en alcool benzylique (voir rubrique «Contre-indications»).
Contre-indicationsVitamin B1/6/12-Acino est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l’un ou plusieurs constituants, en particulier les vitamines B1, B6 et B12.
Vitamin B1/6/12-Acino est contre-indiqué chez les enfants de moins de 4 semaines (voir rubrique «Posologie/Mode d’emploi»).
Mises en garde et précautionsVitamin B1/6/12-Acino ne doit pas être administré par voie intraveineuse. L’injection intraveineuse peut provoquer une réaction anaphylactoïde, en particulier chez les patients présentant une diathèse allergique.
Selon les circonstances, des réactions anaphylactoïdes peuvent survenir dans de rares cas à la suite d’injections i.m. répétées de préparations contenant de la thiamine, en particulier chez les patients présentant une diathèse allergique.
Patients âgés
Aucune précaution particulière n’est nécessaire chez les patients âgés.
Mises en garde particulières relatives aux excipients
Alcool benzylique
Ce médicament contient 30 mg d’alcool benzylique par dose de 3 ml (10 mg/ml).
L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques.
L’alcool benzylique a été associé à un risque d’effets secondaires graves y compris de problèmes respiratoires (appelés «syndrome de suffocation») chez les jeunes enfants. La quantité minimale d’alcool benzylique susceptible d’entraîner une toxicité n’est pas connue (voir rubrique «Contre-indications»).
Les volumes élevés doivent être utilisés avec prudence et en cas de nécessité uniquement, en particulier chez la femme enceinte ou allaitante ainsi que chez les patients atteintes d’insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque d’accumulation et de toxicité (acidose métabolique).
Potassium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par ampoule, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans potassium».
Sodium
Ce médicament contient 24,84 mg de sodium par ampoule, ce qui équivaut à 1,24 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
InteractionsÀ dose élevée, telle qu’elle se présente dans Vitamin B1/6/12-Acino, la vitamine B6 peut atténuer l’effet de la lévodopa en cas de maladie de Parkinson.
L’utilisation concomitante d’antagonistes de la pyridoxine, p. ex. d’isoniazide, d’hydralazine, de D-pénicillamine ou de cyclosérine, peut diminuer l’effet de la vitamine B6.
La thiosemicarbazone et le 5-fluorouracile, antagonistes de la thiamine, annulent l’effet de la vitamine B1. Les anti-acides inhibent la résorption de la vitamine B1.
Les diurétiques de l’anse, p. ex. le furosémide, inhibent la réabsorption tubulaire. En cas d’utilisation au long cours, cela peut entraîner une élimination accrue de la thiamine et, en conséquence, une baisse de sa concentration.
Grossesse, AllaitementGrossesse
Aucune donnée n’est disponible quant à l’utilisation de Vitamin B1/6/12-Acino chez la femme enceinte. La vitamine B6 traverse le placenta. Aucune étude de reproduction chez l’animal n’a été effectuée avec Vitamin B1/6/12-Acino. Le risque potentiel pour l’humain n’est pas connu. Vitamin B1/6/12-Acino peut être utilisé pendant la grossesse en cas de nécessité clinique (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
Allaitement
Les vitamines B1, B6 et B12 passent dans le lait maternel. Des concentrations élevées de vitamine B6 peuvent inhiber la lactation. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitment avec Vitamin B1/6/12-Acino en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Aucune étude spécifique n’a été effectuée avec Vitamin B1/2/12-Acino chez l’humain afin d’évaluer les effets sur la fertilité. Des études expérimentales réalisées chez l’animal indiquent que la vitamine B6 nuit à la fertilité (voir «Données précliniques»).
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesVitamin B1/6/12-Acino n’a aucune influence ou a une influence négligeable sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.
Effets indésirablesLes effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).Affections du système immunitaire
Rares: réactions allergiques.
Fréquence inconnue: réactions d’hypersensibilité, angioœdème.Affections endocriniennes
La libération de prolactine est inhibée.Affections du système nerveux
Fréquence inconnue: une neuropathie sensitive périphérique (réversible) a été observée après administration de doses élevées (>500 mg/jour) de pyridoxine sur une période prolongée.
Des cas isolés d’agitation (surtout chez les patients sensibles) ont été décrits. Affections cardiaques
Fréquence inconnue: bradycardie, arythmie, tachycardie.Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence inconnue: des cas isolés de cyanose et d’œdème pulmonaire (surtout chez les patients sensibles) ont été décrits.Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence inconnue: dans les premières heures suivant l’administration, une chromaturie («urine rougeâtre») a été observée. Elle revient généralement à la normale peu après l’arrêt du médicament.Affections gastro-intestinales
Fréquence inconnue: vomissements, nausées, hémorragies du tractus gastro-intestinal.Affections hépatobiliaires
Fréquence inconnue: des doses élevées de pyridoxine peuvent entraîner une élévation des SGOT sériques.Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence inconnue: accès de sueurs, acné, prurit et urticaire ont été rapportés.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence inconnue: hypokaliémie.Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquence inconnue: crampes.Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquence inconnue: sensation de brûlure au site d’injection, faiblesse.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageVitamine B1
La thiamine possède un large spectre thérapeutique. A des doses très élevées, elle a un effet bloquant sur les ganglions et supprime la transmission neuronale des influx nerveux, d’une manière analogue au curare. A des doses supérieures à 10 g de thiamine par jour, des symptômes semblables à ceux de l’hyperthyroïdie (céphalées, tremblements, irritabilité, insomnie, tachycardie) ont été observés.
Vitamine B6
L’administration de doses journalières excessives de vitamine B6 (500 mg ou plus sur plus de 5 mois) peut déclencher dans de rares cas des neuropathies sensorielles périphériques, généralement réversibles après l’arrêt du traitement. Des ataxies et des troubles sensoriels, des convulsions cérébrales accompagnées de modifications de l’EEG et, dans des cas isolés, des lésions dermatologiques ont été rapportés.
Vitamine B12
Après administration parentérale de doses élevées, des eczémas et des éruptions acnéiformes ont été rapportés.
Un traitement symptomatique est indiqué en cas de signes de surdosage.
Propriétés/EffetsCode ATC
A11DB01
Mécanisme d’action
La forme active de la vitamine B1 est le pyrophosphate de thiamine qui agit comme coenzyme dans des enzymes telles que la pyruvate déshydrogénase et la transkétolase. La vitamine B1 est principalement impliquée dans le métabolisme des glucides, mais elle joue également un rôle dans le métabolisme des lipides et dans la synthèse des acides aminés. Les cellules nerveuses couvrent leurs besoins énergétiques exclusivement par oxydation enzymatique et décarboxylation du glucose; un apport suffisant en vitamine B1 est, dès lors, d’une grande importance. La thiamine est en outre impliquée dans la transmission neuronale des influx nerveux.
Le phosphate de pyridoxal, la forme active de la pyridoxine, est la coenzyme déterminante du métabolisme des acides aminés. Par des processus de décarboxylation, il participe à la production d’amines physiologiquement actives (p. ex. sérotonine, histamine, adrénaline) et, par transamination, à des processus métaboliques anaboliques et cataboliques. Le phosphate de pyridoxal joue un rôle essentiel au niveau du système nerveux central, en particulier dans le métabolisme des neurotransmetteurs. Il occupe en outre une position clé dans le métabolisme des sphingolipides, dont l’importance est cruciale pour la production de myéline.
Sous sa forme active, la vitamine B12 est impliquée dans les déplacements d’hydrogène intramoléculaires et la transmission intramoléculaire des groupes méthyle. Elle participe en outre à la synthèse de la méthionine (importante pour la synthèse des acides nucléiques) et à la transformation de l’acide propionique en acide succinique dans le métabolisme des lipides. Elle joue un rôle dans la méthylation de la protéine basique de la myéline, un constituant de la gaine de myéline. La méthylation augmente la lipophilie de la protéine basique de la myéline et favorise ainsi son intégration renforcée dans les gaines de myéline.
En raison de leur relation biochimique, les vitamines B1, B6 et B12 agissent aussi bien seules qu’en association. Dans des études expérimentales réalisées chez l’animal, il a été démontré que l’association de vitamines du groupe B accélère les processus de régénération des fibres nerveuses endommagées, permettant finalement une restauration plus rapide de la fonction et de l’innervation musculaire. Chez des rats atteints de diabète, l’administration du complexe de vitamines B a permis d’empêcher des lésions nerveuses ou de les atténuer (effet antineuropathique).
PharmacocinétiqueAdministration parentérale
Les vitamines hydrosolubles sont complètement résorbées après injection intramusculaire. La vitesse de résorption dépend du flux du sang au lieu d’injection. La diffusion et l’élimination correspondent au modèle à un compartiment.
Cyanocobalamine (vit. B12)
L’absorption de la vitamine B12 administrée par voie orale est faible et elle est encore diminuée chez les patients atteints de malabsorption (p. ex. intervention bariatrique, patients dialysés). En plus de l’absorption active, la vitamine B12 peut également être absorbée par diffusion passive (environ 1 à 2 % de la dose prise).
La vitamine B12 se lie aux globulines sériques spécifiques, c.-à-d. avec la globuline B12-binding-beta (transcobalamine) et avec la globuline B12-binding-alpha 1. La vitamine B12 est principalement stockée dans le foie. La demi-vie plasmatique est de 5 jours environ, le stockage dans le foie est d’une année environ. La vitamine B12 est éliminée en continu par la bile. Chez les personnes en bonne santé, elle est en majeure partie réabsorbée et disponible pour les fonctions métaboliques. La vitamine B12 traverse le placenta.
Thiamine (vit. B1)
La demi-vie biologique de la thiamine dans le corps humain se situe entre 9,5 et 18,5 jours; sa demi-vie d’élimination est d’environ 4 heures. Le corps humain peut stocker environ 20 à 30 mg de thiamine (principalement au niveau du cœur, du cerveau, du foie et des reins). En raison de sa métabolisation rapide, la capacité de réserve n’est que de 4 à 10 jours.
Après la prise de thiamine, celle-ci est principalement absorbée dans le jéjunum, en plus faibles concentrations sous la forme d’un système de transporteur actif par phosphorylation et, à des concentrations plus élevées, par diffusion passive. La thiamine est transportée dans le sang, les érythrocytes et le plasma. A forte dose, seule une petite partie de la thiamine est absorbée. L’élévation de la concentration sérique déclenche une élimination active de la vitamine par l’urine. Après la prise de thiamine par voie orale, l’élimination atteint son maximum au bout d’environ 2 heures et elle est pratiquement terminée au bout de 4 heures. Une partie de la thiamine absorbée doit passer par la circulation entérohépatique. Les principaux métabolites d’élimination sont l’acide thiamine-carboxylique et la (diméthyl-2,5-amino-4pyrimidine)pyramine, ainsi que des quantités relativement minimes de thiamine sous forme inchangée.
Chlorhydrate de pyridoxine (vit. B6)
La vitamine B6 est principalement phosphorylée dans le foie, où sa forme biologiquement active (phosphate de pyridoxal) est produite. Le transport dans la cellule a lieu par diffusion, suivie d’une rephosphorylation. La demi-vie biologique du phosphate de pyridoxal est de 15 à 25 jours, sa demi-vie d’élimination est d’environ 3 heures. Environ 40 à 150 mg peuvent être stockés et la capacité de stockage est de 14 à 42 jours. L’élimination se fait par l’urine, à raison de 1,7 à 3,6 mg par jour.
Dans les tissus animaux, la vitamine B6 est principalement présente sous forme de phosphate de pyridoxal (PLP) et de phosphate de pyridoxamine (PMP). Son rôle de coenzyme dépend de la phosphorylation du groupe CH2-OH en position 5 (pyridoxal-5-phosphate, PALP). 80% environ de PALP sont fixés aux protéines sériques. La majeure partie de la pyridoxine est stockée dans les muscles sous forme de PALP. Le principal métabolite d’élimination est l’acide 4-pyridoxique.
Données précliniquesToxicité
Chez l’animal, des doses de vitamine B1 (Thiamini hydrochloridum) de 0,07 à 0,125 g/kg par voie intraveineuse ou de 0,3 à 0,5 g/kg par voie orale entraînent une bradycardie, ainsi que des symptômes de blocage des ganglions végétatifs et des plaques terminales motrices.
Chez le chien, l’administration orale de 150 à 200 mg de vitamine B6 (chlorhydrate de pyridoxine)/kg PC/jour sur une période de 100 à 107 jours a provoqué des ataxies, une faiblesse musculaire, des troubles de l’équilibre ainsi que des altérations dégénératives des axones et des gaines de myéline. En outre, des convulsions et des ataxies se sont manifestées au cours des études réalisées sur des animaux à des doses élevées de vitamine B6 (3 g par jour).
La vitamine B12 (cyanocobalamine), administrée à des rats à des doses de 1, 5, 25 ou 100 mg/kg PC par voie intraveineuse trois fois par semaine sur une période de 26 semaines, n’a causé aucun symptôme de toxicité clinique. Aucune étude macropathologique et histopathologique des organes n’a été réalisée.
Génotoxicité / Carcinogénicité
Aucune étude de génotoxicité et de carcinogénicité n’a été réalisée.
Toxicité sur la reproduction
Aucune étude conventionnelle de toxicité sur la reproduction n’a été réalisée avec les vitamines B1, B6 et B12.
Une étude d’embryotoxicité réalisée chez le rat avec la vitamine B6 n’a révélé aucun indice de potentiel tératogène. Chez des rats mâles, l’administration intrapéritonéale de 250 et 500 mg/kg/jour de vitamine B6 jusqu’à 6 semaines a entraîné une diminution de la mobilité des spermatozoïdes et une dégénérescence de l’épithélium germinal des testicules, avec diminution de l’indice de fertilité.
Remarques particulièresStabilité
Les ampoules de Vitamin B1/6/12-Acino ne doivent pas être utilisées au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver ce médicament dans l’emballage d’origine et au réfrigérateur (2–8°C).
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation62736 (Swissmedic)
PrésentationAmpoules: emballages de 5. [B]
Titulaire de l’autorisationAcino Pharma AG, Liesberg
Mise à jour de l’informationNovembre 2022
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