Composition

Principes actifs
Amoxicillinum anhydricum ut Amoxicillinum trihydricum, Acidum clavulanicum ut Kalii clavulanas.
Excipients
Suspension 457: Crospovidonum, Xanthani gummi, Silica colloidalis anhydrica, Carmellosum natricum corresp. Natricum max. 7,3 mg/5 ml, Aspartamum 16,64 mg/5 ml, arôme de fraise (cum Alcohol benzylicus, Propylenglycolum).

Indications/Possibilités d’emploi

CoAmox-Acino doit être utilisé conformément aux recommandations locales officielles sur l’utilisation d’antibiotiques et en tenant compte des données locales de sensibilité.
CoAmox-Acino est indiqué dans les infections bactériennes à germes pathogènes Gram positif et Gram négatif sensibles à CoAmox-Acino (surtout germes résistants à l’amoxicilline car producteurs de β-lactamases, voir «Propriétés/Effets»).
Amygdalite.
Infections des voies respiratoires inférieures.
Otite moyenne.
La sensibilité à CoAmox-Acino des agents pathogènes peut varier en fonction de la situation géographique et elle peut changer au cours du temps. Les données locales de sensibilité doivent donc être prises en compte et, en cas de besoin, on effectuera des tests de sensibilité.

Posologie/Mode d’emploi

La dose est en fonction de l’âge, du poids corporel et de la fonction rénale du patient, de même que de la gravité de son infection.
Posologie usuelle
Adultes et enfants de plus de 40 kg
Pour le traitement d'infections chez l'adulte et l'enfant de plus de 40 kg, voir l’information professionnelle de CoAmox-Acino comprimés pelliculés.
Enfants et adolescents jusqu'à 40 kg
Directives posologiques générales
Tenir compte des directives posologiques générales par kg et par jour (voir ci-dessous).
La dose journalière doit être répartie en 2 prises unitaires.
CoAmox-Acino 457 ne doit être administré que dans les infections indiquées ici.

Recommandations posologiques
La suspension CoAmox-Acino 457 (400/57) s’utilise dans certaines infections chez les enfants à partir de 2 mois (voir «Directives posologiques générales»).
Les présentations à 35 ml, 70 ml et 140 ml de suspension contiennent une seringue doseuse graduée en intervalles de 0,5 ml jusqu’à 5 ml.
Amygdalite et infections légères à modérées des voies respiratoires inférieures:

Otite moyenne aiguë:

Recommandations posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La suspension CoAmox-Acino 457 ne doit pas être administrée aux patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min.
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire si la clairance de la créatinine est supérieure à 30 ml/min.
Mode d'administration
Il est recommandé de prendre CoAmox-Acino au début des repas. Cela permet d’optimiser son absorption et sa tolérance gastro-intestinale.
La dose est fonction de l'âge, du poids corporel et de la fonction rénale du patient, de même que de la gravité de son infection. Un traitement parentéral peut être poursuivi par voie orale.

Contre-indications

CoAmox-Acino est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité connue à l’égard des pénicillines, des céphalosporines ou à l’un des constituants de CoAmox-Acino, de même que chez ceux qui ont développé un ictère ou une dysfonction hépatique au cours d’un traitement antérieur par CoAmox-Acino.
Mononucléose infectieuse, leucémie lymphatique: les patients présentant ces pathologies sont particulièrement prédisposés aux exanthèmes sous traitement par amoxicilline.

Mises en garde et précautions

·CoAmox-Acino 457 ne doit pas être administré dans l’insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) (voir «Recommandations posologiques particulières»).
·Avant d’instaurer un traitement par CoAmox-Acino, demander au patient s’il a déjà présenté des réactions d’hypersensibilité aux pénicillines, à l'acide clavulanique, aux céphalosporines ou à d’autres allergènes.
·Des réactions d'hypersensibilité graves et occasionnellement d'issue fatale (y compris des réactions anaphylactoïdes et des réactions cutanées indésirables sévères) ont été rapportées chez des patients traités par des pénicillines. Des réactions d’hypersensibilité peuvent également provoquer un syndrome de Kounis, une réaction allergique sévère pouvant mener à un infarctus du myocarde. Les premiers symptômes de telles réactions peuvent notamment être des douleurs thoraciques survenant en rapport avec une réaction allergique à l’amoxicilline-acide clavulanique (voir «Effets indésirables»). En cas d'apparition d'une réaction allergique, il faut arrêter CoAmox-Acino et instaurer un autre traitement adapté.
·Il convient d’avoir sous la main le matériel nécessaire pour le traitement d’urgence des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes. Ces réactions imposent l'injection immédiate d'adrénaline (attention: troubles du rythme cardiaque). L'injection d'adrénaline peut être renouvelée si nécessaire. Ensuite, appliquer des glucocorticoïdes par voie i.v. (p.ex. 250-1000 mg de prednisolone). L'administration de glucocorticoïdes peut être renouvelée si nécessaire. Oxygène, stéroïdes intraveineux et ventilation, y compris intubation, peuvent également s'avérer indispensables. Chez l’enfant, le dosage du produit sera adapté à son poids corporel ou à son âge. D'autres traitements tels qu'injection intraveineuse d'antihistaminiques et substitution volumique doivent être envisagés. Une surveillance consciencieuse du patient est indispensable car les symptômes peuvent récidiver.
·Des réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR), telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), érythème polymorphe et pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), ont été rapportées chez des patients sous traitement par des antibiotiques bêta-lactamines, dont l'amoxicilline trihydratée-clavulanate de potassium (voir aussi «Effets indésirables»). En cas de survenue de telles réactions, CoAmox-Acino doit être arrêté immédiatement et un traitement de substitution doit être envisagé.
·En traitement de longue durée, il peut se produire une prolifération de germes pathogènes non sensibles. Auquel cas il s’agit de procéder aux examens appropriés et de mettre en route un traitement adéquat.
·La survenue d'une diarrhée au cours du traitement par CoAmox-Acino peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si la diarrhée est sévère, persistante et/ou sanguinolente. L'évolution la plus sévère d'une diarrhée due à cette bactérie est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par CoAmox-Acino doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d'une éventuelle thérapie antibiotique spécifique (p.ex. métronidazole, vancomycine). L'administration de médicaments susceptibles d'inhiber le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.
·Le syndrome d’entérocolite induite par les médicaments (Drug-Induced Enterocolitis Syndrome (DIES)) a été rapporté principalement chez des enfants recevant de l’amoxicilline/acide clavulanique (voir «Effets indésirables»). Le DIES est une réaction allergique dont le principal symptôme est un vomissement prolongé (1 à 4 heures après la prise du médicament), en l’absence de symptômes allergiques cutanés ou respiratoires. Les autres symptômes peuvent inclure des douleurs abdominales, une léthargie, des diarrhées, une hypotension ou une leucocytose avec neutrophilie. Des cas sévères ont été rapportés incluant une évolution vers un choc.
·Il est recommandé de contrôler périodiquement les fonctions rénales, hépatiques et hématopoïétiques lors d’un traitement prolongé.
·Chez les patients traités de manière concomitante par amoxicilline/acide clavulanique et anticoagulants oraux, il a été fait état à de rares reprises d’une prolongation anormale du temps de prothrombine (élévation de l’INR). Au cas où des anticoagulants sont prescrits simultanément, une surveillance adaptée est donc conseillée. Une adaptation de la posologie des anticoagulants oraux peut s’avérer nécessaire pour maintenir le niveau d’anticoagulation souhaité.
·N’utiliser CoAmox-Acino qu’avec toute la prudence requise en présence d’une insuffisance hépatique.
·En cas de troubles gastro-intestinaux majeurs, avec vomissement et diarrhée, une absorption suffisante de CoAmox-Acino n’est plus assurée. Dans ce cas, il convient d’envisager son application parentérale.
·Chez les patients avec une diurèse réduite, des cas très rares de cristallurie ont été observés, notamment lors du traitement parentéral. L'une des conséquences possibles de la formation de cristaux peut être une insuffisance rénale aiguë. Lors d’administration de hautes doses d'amoxicilline, il faut donc veiller à ce que l'apport liquidien et donc la diurèse soient suffisants pour réduire à un minimum le risque de formation de cristaux d'amoxicilline. À hautes concentrations dans l'urine et à température ambiante, l'amoxicilline peut précipiter dans la sonde vésicale. Il s'agit donc de contrôler régulièrement le débit urinaire dans la sonde.
·Étant donné que les antibiotiques administrés par voie orale peuvent diminuer l'efficacité des contraceptifs oraux, il faut indiquer aux patientes d'utiliser des méthodes contraceptives supplémentaires pendant le traitement par CoAmox-Acino.
·Ce médicament contient 0,0039 mg d’alcool benzylique par 5 ml de suspension préparée. L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques. L’administration intraveineuse d’alcool benzylique a été associée à des effets indésirables graves et à la mort chez les nouveau-nés («syndrome de suffocation»). La quantité minimale d’alcool benzylique susceptible d’entraîner une toxicité n’est pas connue. Risque accru en raison de l’accumulation chez les jeunes enfants. Les volumes élevés doivent être utilisés avec prudence et en cas de nécessité uniquement, en particulier chez les personnes atteintes d’insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque d’accumulation et de toxicité (acidose métabolique).
·Ce médicament contient 16,64 mg d’aspartame par 5 ml de suspension préparée. L’aspartame contient une source de phénylalanine. Il n’existe aucune donnée clinique ou non clinique concernant l’utilisation de l’aspartam chez les enfants âgés de moins de 12 semaines.
·Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 5 ml de suspension préparée, c.-à-d, qu’il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

Le probénécide freine l’élimination rénale tubulaire de l’amoxicilline, mais pas celle de l’acide clavulanique. Son utilisation simultanée avec CoAmox-Acino peut se traduire par des taux sanguins d’amoxicilline élevés et prolongés. L’administration concomitante est donc déconseillée.
Contraceptifs oraux: lors d’un traitement par l’amoxicilline, il est possible que le cycle entérohépatique des contraceptifs oraux soit réduit ou totalement aboli par le déséquilibre de la flore intestinale. L'efficacité des contraceptifs oraux est donc diminuée.
Du fait que l’amoxicilline n’agit que sur les bactéries en phase de croissance, il y a une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques.
Une interaction avec les glucosides (p.ex. digoxine) est possible, car les antibiotiques perturbent la flore intestinale, ce qui peut entraîner une absorption accrue des glucosides chez certains patients.
L’administration simultanée de l’allopurinol au cours du traitement par l’amoxicilline peut majorer le risque de réactions cutanées allergiques. En ce qui concerne l’association de CoAmox-Acino et d’allopurinol, on ne dispose pas de données.
La littérature fait état, dans de rares cas, d’un INR (International Normalised Ratio) augmenté chez les patients suivant un traitement d’acénocoumarol ou de warfarine auxquels un traitement par amoxicilline a été prescrit. Si ces produits doivent être administrés simultanément, il est recommandé de surveiller avec soin le temps de prothrombine ou l’INR lors de la prise ou de l’arrêt d’amoxicilline.
Après l'instauration d'un traitement avec une association d'amoxicilline et d'acide clavulanique par voie orale chez des patients sous mycophénolate mofétil, on a rapporté une réduction d'environ 50% de la concentration d'acide mycophénolique (métabolite actif du mycophénolate mofétil) mesurée avant l'administration de la dose. La modification de la concentration constatée avant l'administration de la dose ne reflète peut-être pas correctement l'impact sur l'ensemble de l'exposition à l'acide mycophénolique.
Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion du méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité.

Grossesse, Allaitement

Grossesse
Les études menées chez l'animal (souris et rats recevant des doses jusqu'à 10 fois supérieures à celles utilisées chez l’homme) n'ont pas montré d'effets tératogènes de CoAmox-Acino après administration orale et parentérale.
Une étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée de la poche des eaux a montré qu'un traitement préventif par CoAmox-Acino pouvait augmenter le risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés (incidence des entérocolites nécrosantes formellement authentifiées: 1,5% avec traitement par CoAmox-Acino contre 0,5% sans traitement par CoAmox-Acino). CoAmox-Acino ne doit donc être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Etant donné que des traces de CoAmox-Acino passent dans le lait maternel, des réactions d'hypersensibilité sont possibles chez les nouveau-nés sensibles. Une perturbation de la flore intestinale des nourrissons est théoriquement envisageable, mais n'a jamais été constatée jusqu'ici aux doses recommandées.
Il ne faudrait donc pas allaiter pendant le traitement par CoAmox-Acino.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Certaines réactions médicamenteuses très variables individuellement (voir «Effets indésirables») peuvent diminuer la concentration et les réactions du patient au point de limiter son aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Les fréquences des effets indésirables allant de très fréquents jusqu’à rares ont été extraites des données obtenues à partir d’études cliniques de grande envergure. Les fréquences des autres réactions indésirables (c.-à-d. avec une incidence <1/10 000) proviennent, pour la plupart, des données issues des rapports d’expérience (Post-Marketing Reports) et concernent donc la fréquence de signalement et non la fréquence d’apparition réelle.
Pour classer la fréquence des effets indésirables, les définitions suivantes ont été adoptées:
très fréquents (≥1/10)
fréquents (<1/10, ≥1/100)
occasionnels (<1/100, ≥1/1000)
rares (<1/1000, ≥1/10 000)
très rares (<1/10 000)
fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations parasitaires
Fréquents: candidose cutanéo-muqueuse.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: leucopénie réversible (y compris neutropénie grave) et thrombocytopénie.
Très rares: agranulocytose réversible et anémie hémolytique. Allongement du temps de saignement et du temps de prothrombine (valeur Quick) (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Rapports d’expérience (Post-Marketing Data)
Rares: thrombocytose.
Affections du système immunitaire
Très rares: œdème angioneurotique, réaction anaphylactique. Syndrome de type maladie sérique, vasculite par hypersensibilité.
Le choc anaphylactique impose l'injection immédiate d'adrénaline (voir «Mises en garde et précautions»).
Données obtenues à partir d’études cliniques
Fréquents: éosinophilie réversible (réaction d'hypersensibilité).
Rapports expérimentaux (Post-Marketing Data)
Très rares: réactions anaphylactiques (avec symptômes tels qu'urticaire, érythème prurigineux, œdème angioneurotique; douleurs abdominales, vomissement et autres signes abdominaux; dyspnée associée à des bronchospasmes ou à un oedème laryngé; symptômes circulatoires tels que chute de tension pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique). Une réaction d'Herxheimer est possible dans le traitement de la fièvre typhoïde, de la syphilis ou de la leptospirose. Le traitement doit être immédiatement interrompu dès la manifestation d'une réaction d'hypersensibilité (cf. «Affections de la peau et du tissu sous-cutané»).
Affections du système nerveux
Occasionnels: sensation de vertige, céphalées.
Très rares: hyperactivité réversible, méningite aseptique, convulsions cloniques. Ces dernières risquent d’apparaître chez les patients dont la fonction rénale est réduite ou chez les patients traités par des doses élevées.
Rapports expérimentaux (Post-Marketing Data)
Très rares: excitation, anxiété, insomnie, confusion, troubles du comportement, obnubilation, dysesthésies.
Affections cardiaques
Rapports expérimentaux (Post-Marketing Data)
Très rares: syndrome de Kounis (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhées.
Fréquents: nausées, vomissements.
Á doses orales plus élevées, les nausées sont plus fréquentes. Si des réactions gastro-intestinales se déclarent, elles peuvent être diminuées par la prise de CoAmox-Acino au début d'un repas.
Occasionnels: dyspepsie, manque d'appétit, pression sur l'estomac, flatulence.
Rares: glossite, stomatite.
Très rares: colite provoquée par des antibiotiques (y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique) (voir «Mises en garde et précautions»).
Rapports faisant état d’une coloration superficielle des dents chez des enfants, en particulier après l’usage de la suspension. Une bonne hygiène bucco-dentaire permettrait d’éviter l’apparition d’une coloration dentaire, car celle-ci peut habituellement être éliminée par le nettoyage des dents.
Langue noire pileuse (seulement après utilisation des formes orales).
Une étude de cohorte portant sur 576 enfants de neuf ans a révélé que l’administration d’amoxicilline entre 0 et 9 mois augmente significativement le risque d’une fluorose au niveau des incisives maxillaires définitives. La fluorose peut se manifester sous forme de rayures blanches, d’une coloration gênante sur le plan cosmétique, de stries dans l’émail dentaire, voire même de déformations dentaires.
Fréquence inconnue: syndrome d’entérocolite induite par les médicaments (Drug-Induced
Enterocolitis Syndrome, DIES) (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Données obtenues à partir d’études cliniques
Très fréquents: selles molles.
Fréquents: douleurs abdominales.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: une élévation modérée de l'ASAT et/ou de l'ALAT a été observée chez des patients recevant CoAmox-Acino. Elévation transitoire de la lactate-déshydrogénase et de la phosphatase alcaline.
Rares: hépatite et ictère cholestatique.
Le risque semble légèrement accru lors d’un traitement prolongé, à un âge ≥65 ans et chez les hommes. Ce type d'effets indésirables a été extrêmement rarement signalé chez l'enfant. L'incidence de ces effets indésirables sous CoAmox-Acino est env. 5 fois plus élevée que sous amoxicilline seule.
Les signes et symptômes se manifestent habituellement pendant ou peu après le traitement, mais peuvent isolément n'être constatés que quelques semaines après la fin du traitement; ils sont généralement réversibles. Les problèmes au niveau du foie peuvent être graves et même être la cause d'un décès dans des circonstances extrêmement rares. Ces cas n'ont été observés pratiquement que chez des patients ayant une grave maladie de fond ou lors de la prise simultanée de médicaments ayant un potentiel d'effets indésirables connu au niveau du foie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: exanthème (sous forme d'exanthème maculo-papuleux ou morbilliforme) et érythème, prurit, urticaire.
Rares: érythème polymorphe.
Très rares: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, dermatite bulleuse exfoliative, pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG) et exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
À l’apparition d’une réaction d’hypersensibilité sous forme de dermatite, il faut arrêter le traitement (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
Affections du rein et des voies urinaires
Très rares: néphrite interstitielle, cristallurie. Troubles de la fonction rénale avec élévation de l’azotémie et de la créatinémie sérique.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Un surdosage peut déclencher des symptômes gastro-intestinaux et un déséquilibre hydro-électrolytique. Le traitement est symptomatique avec charbon activé et apport liquidien.
CoAmox-Acino peut être extrait de l’organisme par hémodialyse.
En cas de surdosage massif, surtout après administration parentérale, les concentrations urinaires d'amoxicilline peuvent être très élevées.
Sous traitement par l’amoxicilline, on a signalé une cristallurie associée à une insuffisance rénale aiguë (voir «Mises en garde et précautions»).

Propriétés/Effets

Code ATC
J01CR02
Mécanisme d’action
CoAmox-Acino est un antibiotique bactéricide. L’amoxicilline est une aminopénicilline semi-synthétique du groupe des antibiotiques β-lactames, dotée d'un effet bactéricide contre les germes Gram positif et négatif. L'effet bactéricide de l'amoxicilline repose sur l'inhibition de la synthèse des membranes par les bactéries, par blocage des transpeptidases. L'amoxicilline est acido-résistante, mais sensible aux pénicillinases.
L’acide clavulanique est un β-lactame qui déploie une action antibactérienne minime sur certaines souches bactériennes. Le principal effet de l’acide clavulanique réside dans son activité d’inhibition enzymatique sur de nombreuses espèces de β-lactamases.
L’acide clavulanique possède une haute activité contre des β-lactamases cliniquement importantes dues à des plasmides, qui sont fréquemment responsables de la transmission de résistances aux antibiotiques. D’une façon générale, il est toutefois moins efficace contre les β-lactamases chromosomiques de type 1.
Cette inhibition protège l’amoxicilline de sa destruction par les β-lactamases, et lui permet ainsi de déployer son plein effet antibiotique.
L’association amoxicilline et acide clavulanique fait que de nombreux germes résistant à l’amoxicilline du fait de leur production de β-lactamase lui sont maintenant sensibles. Cette synergie d’effets se manifeste à des concentrations d’acide clavulanique pouvant être atteintes dans l’organisme après administration parentérale ou orale.
Pharmacodynamique
Spectre d’action:
Sensibilité in vitro des agents pathogènes
La liste ci-dessous classe les germes en catégories, en fonction de leur sensibilité in vitro à CoAmox-Acino.
* L’efficacité clinique par rapport à amoxicilline/acide clavulanique a été démontrée dans des essais cliniques.
+ Germes qui ne produisent pas de β-lactamases. Dans le cas où un isolat est sensible à l’amoxicilline, il peut être considéré comme sensible à amoxicilline/acide clavulanique.
Germes habituellement sensibles:
Germes aérobies Gram positif:
·Bacillus anthracis
·Enterococcus faecalis
·Listeria monocytogenes
·Nocardia asteroides
·Streptococcus pneumoniae*+
·Streptococcus pyogenes*+
·Streptococcus agalactiae*+
·Streptococcus viridans+
·Streptococcus spp. (autres streptocoques β-hémolysants)*+
·Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)*
·Staphylococcus saprophyticus (sensible à la méthicilline)
·Staphylocoques négatifs à la coagulase (sensible à la méthicilline)
Germes aérobies Gram négatif:
·Bordetella pertussis
·Haemophilus influenzae*
·Haemophilus parainfluenzae
·Helicobacter pylori
·Moraxella catarrhalis*
·Neisseria gonorrhoeae
·Pasteurella multocida
·Vibrio cholerae.
Autres:
·Borrelia burgdorferi
·Leptospira icterohaemorrhagiae
·Treponema pallidum
Germes anaérobies Gram positif:
·Clostridium spp.
·Peptococcus niger
·Peptostreptococcus magnus
·Peptostreptococcus micros
·Peptostreptococcus spp.
Germes anaérobies Gram négatif:
·Bacteroides fragilis
·Bacteroides spp.
·Capnocytophaga spp.
·Eikenella corrodens.
·Fusobacterium nucleatum
·Fusobacterium spp.
·Porphyromonas spp.
·Prevotella spp.
Germes chez lesquels une résistance acquise peut représenter un problème:
Germes aérobies Gram négatif:
·Escherichia coli*
·Klebsiella oxytoca
·Klebsiella pneumoniae*
·Klebsiella spp.
·Proteus mirabilis
·Proteus vulgaris
·Proteus spp.
·Salmonella spp.
·Shigella spp.
Germes aérobies Gram positif:
·Corynebacterium spp
·Enterococcus faecium
Germes à résistance inhérente:
Germes aérobies Gram négatif:
·Acinetobacter spp.
·Citrobacter freundii
·Enterobacter spp.
·Hafnia alvei
·Legionella pneumophila
·Morganella morganii
·Providencia spp.
·Pseudomonas spp.
·Serratia spp.
·Stenotrophomonas maltophilia
·Yersinia enterocolitica
Autres:
·Chlamydia pneumoniae
·Chlamydia psittaci
·Chlamydia spp.
·Coxiella burnettii
·Mycoplasma spp.
Efficacité clinique
Absence de données.

Pharmacocinétique

Absorption
L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont bien absorbés au niveau intestinal. Pour garantir une absorption optimale, il est recommandé de prendre le médicament au début d'un repas. Les courbes d’absorption des deux composants sont similaires; les concentrations sériques maximales d'amoxicilline et d'acide clavulanique sont atteintes environ 1 à 1,5 heures après la prise orale. Après la prise d'un comprimé à 375 mg (250/125), elles sont d'environ 5 mg/l (amoxicilline) et 3 mg/l (acide clavulanique).
Les quantités totales absorbées représentent généralement 80% pour l'amoxicilline et 70% pour l'acide clavulanique.
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d’env. 18% pour l’amoxicilline et d’env. 25% pour l’acide clavulanique. Le volume de distribution est de 22 litres pour l'amoxicilline et de 16 litres pour l'acide clavulanique.
Etant donné que de fortes concentrations sériques d'amoxicilline et d'acide clavulanique sont atteintes après l'administration orale de CoAmox-Acino, on peut escompter une bonne pénétration dans les fluides corporels. Des concentrations thérapeutiques des deux principes actifs ont été enregistrées dans le tissu abdominal, la vésicule biliaire, la peau, les tissus adipeux et musculaire ainsi que dans les liquides biologiques suivants: liquide synovial, péritonéal et pleural, bile, expectoration, pus.
Les deux principes actifs traversent la barrière placentaire; les études menées chez l'animal pour étudier la toxicité sur la reproduction n'ont pas montré d'effet néfaste. L’expérience clinique dans l'espèce humaine est limitée.
Les concentrations d'amoxicilline dans le lait maternel sont faibles. On a également trouvé des traces d'acide clavulanique dans le lait maternel. En dehors du risque de réaction d'hypersensibilité lié à cette excrétion dans le lait, on ne connaît pas d'effets néfastes pour le nourrisson.
Métabolisme
L'amoxicilline est métabolisée à raison de 10 à 25% en acide pénicilloïque inactif, lequel est excrété par voie rénale. L'acide clavulanique est transformé à raison de 35 à 60% en métabolites inactifs.
Élimination
L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont essentiellement excrétés par voie rénale. Dans les 6 heures suivant une prise orale, environ 60-70% de l'amoxicilline administrée et 40-65% de l'acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée, active, dans les urines.
En cas de fonction rénale normale, les demi-vies d'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique sont d'environ 1 heure-1,5 heure.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
En cas d'insuffisance rénale, l'élimination rénale des deux principes actifs est ralentie; il faut donc ajuster la dose en conséquence. L'hémodialyse diminue fortement les concentrations plasmatiques des deux principes actifs.

Données précliniques

Ni chez le rat, ni chez la souris l’administration de l’amoxicilline associée au clavulanate (2:1) ou du clavulanate seul n’a produit un effet sur la génération F0 en ce qui concerne le comportement d’accouplement, la fécondité, la gestation (développement embryo-fœtal inclus) ou le travail. Qui plus est, aucun effet défavorable sur le développement embryonnaire et fœtal, ni aucune répercussion sur la viabilité, la croissance, le développement, le comportement ou la fonction reproductive de la progéniture F1 n’ont été constatés.
De nombreux tests de génotoxicité ont été menés in vitro et in vivo pour évaluer les effets du sel potassique d’acide clavulanique, seul et en association avec l’amoxicilline (dans le rapport 1:2 ou 1:4). Ces tests ont permis d’évaluer des paramètres très différents. Les résultats obtenus permettent de conclure que l’administration d’amoxicilline ou d’acide clavulanique ne fait courir aucun risque de génotoxicité.

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune connue.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Les résultats du dosage de l’oestriol chez les femmes enceintes peuvent être faussés.
Comme la concentration urinaire d’amoxicilline est élevée, le dosage du glucose par des méthodes chimiques (solution de Benedict ou de Fehling et Clinitest) peut être influencé (résultats faussement positifs). Il est donc recommandé de doser le glucose part des méthodes enzymatiques (glucose-oxydase) (Dextrostix, Diastix ou Clinistix).
Le test de Coombs direct peut fournir un résultat positif, sans toutefois qu’une hémolyse ne survienne.
Lors d’une chromatographie des acides aminés dans les urines, l’amoxicilline ou ses produits de dégradation peuvent provoquer une réaction positive à la ninhydrine.
Des interférences sont possibles lors des dosages urinaires et sériques des protéines totales par des réactions colorimétriques (réaction d’Ehrlich à la ninhydrine).
Une réaction colorée faussement positive est possible lors des mesures de la glycosurie.
Lors de la détermination du taux sérique d’acide urique par la méthode au chélate de cuivre, les résultats peuvent être faussement augmentés. Par contre, l’amoxicilline n’affecte pas le dosage de l’acide urique par le phosphotungstène et l’uricase.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après reconstitution
Après reconstitution, les suspensions préparées peuvent être conservées au maximum durant 7 jours au réfrigérateur (2–8°C).
Agiter avant chaque utilisation.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver dans l’emballage d’origine pour le protéger de l’humidité. Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Préparation des suspensions:
Les suspensions sont normalement préparées par le pharmacien.
Bien agiter le flacon avec la poudre. Remplir prudemment d'eau courante jusqu'au trait sur l'étiquette (34 ml pour 35 ml, 66 ml pour 70 ml ou 132 ml [en 2 portions] pour 140 ml de suspension). Bien agiter le flacon et le laisser reposer un bref instant. Rajouter de l'eau jusqu'au trait sur l'étiquette. Le contenu d'un flacon donne 35 ml, 70 ml ou 140 ml de suspension prête à l'emploi. Agiter le flacon avant chaque administration.
½ seringue doseuse de 2,5 ml = 228,5 mg de principes actifs (amoxicilline/acide clavulanique).
1 seringue doseuse de 5 ml = 457 mg de principes actifs (amoxicilline/acide clavulanique).
Prélèvement de la suspension prête à l’emploi à l’aide de la seringue doseuse
·Agiter le flacon immédiatement avant chaque prélèvement.
·Insérer l’adaptateur joint à l’emballage dans le goulot du flacon. L’adaptateur relie la seringue doseuse au flacon et doit rester dans le goulot de celui-ci.
·Enfoncer fermement la seringue doseuse dans l’ouverture de l’adaptateur. Le piston doit être enfoncé dans la seringue jusqu’à la butée.
·Retourner prudemment le flacon avec la seringue doseuse en place. Tirer lentement le piston vers le bas jusqu’à la marque qui correspond à la dose prescrite en millilitres (ml). En cas de bulles d’air dans la suspension prélevée, repousser le piston dans la seringue et recommencer l’opération lentement.
·Remettre le flacon avec la seringue doseuse en place dans sa position normale et retirer la seringue doseuse de l’adaptateur.
Bien refermer le flacon après le prélèvement (sans retirer l’adaptateur).

Numéro d’autorisation

62747 (CoAmox-Acino 457; suspension) (Swissmedic)

Présentation

1 flacon de poudre sèche pour la préparation d’une suspension de 35 ml, 70 ml ou 140 ml. (A)
Les emballages de 35 ml, 70 ml et 140 ml contiennent une seringue doseuse (1 seringue doseuse = 5 ml, graduée tous les 0,5 ml).

Titulaire de l’autorisation

Acino Pharma AG, Liesberg

Mise à jour de l’information

Juillet 2024