Interactions

Données in vitro
Le mirabégron est transporté et métabolisé par plusieurs voies. Le mirabégron est un substrat du CYP3A4, du CYP2D6, de la butyrylcholinestérase, des uridines diphosphoglucuronosyltransférases (UGT), du transporteur d'efflux glycoprotéine P (P-gp) et des transporteurs d'influx de cations organiques (OCT) OCT1, OCT2 et OCT3.
Des études avec le mirabégron utilisant des microsomes hépatiques humains et des enzymes du CYP humain recombinantes ont montré que le mirabégron est un inhibiteur modéré et temps-dépendant du CYP2D6 et un inhibiteur faible du CYP3A.
Données in vivo
Polymorphisme du CYP2D6
Chez des volontaires sains ayant un génotype de métaboliseurs lents des substrats du CYP2D6 (et servant de substituts pour l'inhibition du CYP2D6), la Cmax et l'AUCinf moyennes d'une dose unique de 160 mg d'une formulation de mirabégron à libération immédiate ont été de 14% et 19% supérieures à celles observées chez les métaboliseurs rapides. Cela indique que le polymorphisme génétique du CYP2D6 n'a qu'un effet minimal sur l'exposition plasmatique moyenne au mirabégron. Une interaction du mirabégron avec un inhibiteur connu du CYP2D6 n'est pas attendue et n'a pas été étudiée. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lors de l'administration de Betmiga avec des inhibiteurs du CYP2D6 ou chez des patients qui sont des métaboliseurs lents du CYP2D6.
Interactions avec d'autres médicaments
L'effet de médicaments administrés simultanément sur la pharmacocinétique du mirabégron ainsi que l'effet du mirabégron sur la pharmacocinétique de médicaments administrés simultanément ont été évalués avec des doses uniques et multiples. Dans la plupart des études d'interactions avec d'autres médicaments, une dose de 100 mg de mirabégron a été administrée sous forme de comprimés OCAS (oral controlled absorption system). Une dose de 160 mg de mirabégron à libération immédiate a été administrée dans les études d'interactions entre le mirabégron et le métoprolol ou la metformine.
Effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du mirabégron
Inhibiteurs enzymatiques
L'administration concomitante de mirabégron et de kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a entraîné une augmentation de l'exposition au mirabégron (AUC) d'un facteur 1.8. Concernant les éventuels ajustements posologiques nécessaires, voir «Posologie/Mode d'emploi», «Instructions spéciales pour la posologie», paragraphe «Association avec des inhibiteurs du CYP3A4».
Inducteurs enzymatiques
L'administration concomitante de mirabégron et de rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A4 a entraîné une diminution de l'AUC d'environ 45% (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Instructions spéciales pour la posologie», paragraphe «Association avec des inducteurs du CYP3A4»).
Glycoprotéine P
Les inducteurs de la P-gp (p.ex. rifampicine) peuvent diminuer les concentrations plasmatiques de mirabégron. Inversement, l'association avec un inhibiteur de la P-gp peut augmenter la concentration de mirabégron. Aucun ajustement posologique n'est généralement nécessaire.
Autres interactions
Lors de l'administration concomitante de mirabégron et de doses thérapeutiques de solifénacine, de tamsulosine ou de metformine, aucun effet cliniquement significatif n'a été observé sur les concentrations plasmatiques du mirabégron.
Effet du mirabégron sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Substrats du CYP2D6
Lors de l'administration d'une dose unique de désipramine à l'état d'équilibre du mirabégron, la Cmax de la désipramine a augmenté de 79% et l'AUC de 241%. Lors de l'administration d'une dose unique de métoprolol à l'état d'équilibre du mirabégron, la Cmax a augmenté de 90% et l'AUC de 229%. La prudence est recommandée lors de l'administration concomitante de Betmiga avec des médicaments à marge thérapeutique étroite qui sont métabolisés de façon importante par le CYP2D6 (voir «Mises en garde et précautions»).
Glycoprotéine
Le mirabégron est un inhibiteur faible de la P-gp. L'administration concomitante de mirabégron a augmenté la Cmax et l'AUC de la digoxine, un substrat de la P-gp, respectivement de 29% et de 27%. Chez les patients commençant un traitement combiné par Betmiga et la digoxine (ou d'autres substrats sensibles de la P-gp), il convient de prescrire la dose initiale de digoxine la plus faible possible (voir «Mises en garde et précautions»).
Autres interactions
Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée lors de l'administration concomitante de mirabégron avec des doses thérapeutiques de solifénacine, de tamsulosine, de warfarine, de metformine ou d'un contraceptif oral combiné contenant de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel.