Mises en garde et précautions

Betmiga doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque d'allongement de l'intervalle QT (p.ex. antécédents connus d'allongement de l'intervalle QT, hypokaliémie, bradycardie ou administration simultanée de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT) (voir «Propriétés/Effets»).
Des réactions immunitaires de type retardé ont été décrites lors de l'utilisation du mirabégron dans les études cliniques. Il s'agit ici essentiellement de manifestations cutanées (p.ex. éruption cutanée, urticaire, purpura, œdème palpébral ou labial), mais des manifestations systémiques (p.ex. leucopénie, thrombopénie, anémie hémolytique, vascularite leucocytoclastique) ont aussi été rapportées dans des cas isolés. Ces modifications ont le plus souvent été réversibles à l'arrêt du traitement par mirabégron.
Lors de la période de surveillance post-commercialisation, des cas d'angio-œdème, accompagnés partiellement de symptômes respiratoires, ont été observés. Ces cas d'angio-œdème sont apparus quelques heures seulement après la première ou plusieurs prises de mirabégron. En association avec un œdème laryngé, l'angio-œdème peut être fatal. Si la langue et les régions du larynx et du pharynx sont touchés et qu'il existe un risque d'obstruction des voies respiratoires, il faut prendre immédiatement les mesures d'urgences correspondantes et arrêter le traitement par mirabégron.
Le mirabégron peut provoquer des augmentations de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle (voir «Propriétés/Effets»). La pression artérielle doit donc être contrôlée avant le début du traitement ainsi qu'à intervalles réguliers pendant celui-ci, en particulier chez les patients ayant une hypertension artérielle préexistante.
Des cas de rétention urinaire ont été rapportés pendant la période post-commercialisation chez des patients présentant une obstruction sous-vésicale et traités par le mirabégron pour une HAV simultanée. Dans une étude contrôlée de sécurité, menée chez des patients présentant une obstruction sous-vésicale, aucun effet urodynamique dénotant un risque accru de rétention urinaire n'est survenu sous mirabégron. Néanmoins, Betmiga doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant simultanément une obstruction sous-vésicale cliniquement significative.
Chez des volontaires sains, le mirabégron a un effet inhibiteur modéré sur le CYP2D6; l'activité normale du CYP2D6 se rétablit dans les 15 jours suivant l'arrêt du mirabégron. La prudence est recommandée lors de l'administration concomitante de Betmiga et de médicaments métabolisés de façon importante par le CYP2D6, en particulier ceux ayant un index thérapeutique étroit (p.ex. thioridazine, flécaïnide, propafénone, antidépresseurs tricycliques).
En cas d'instauration d'un traitement par le mirabégron et la digoxine, il convient de prescrire la dose initiale de digoxine la plus faible possible. La titration jusqu'à l'obtention de l'effet clinique souhaité doit se faire en surveillant la concentration sérique de digoxine. Il en est de même lors d'un traitement concomitant par d'autres substrats de la P-gp ayant une marge thérapeutique étroite (p.ex. dabigatran).
Betmiga n'a pas été évalué dans les situations suivantes et son utilisation n'est pas recommandée dans ces populations:
·hypertension artérielle sévère, non contrôlée (TA systolique ≥180 mmHg et/ou TA diastolique ≥110 mmHg)
·insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine <15 ml/min) et patients dialysés
·insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh)