Effets indésirables

Résumé du profil d'innocuité
Adultes
Un total de 525 patients a été exposé au tériflunomide 14 mg une fois par jour pendant une durée médiane d'environ deux ans au cours de deux études cliniques contrôlées par placebo (415 patients) et d'une étude avec comparateur actif (110 patients) menées chez des patients atteint d'une forme récurrente de SEP (RMS).
L'analyse combinée des études contrôlées par placebo a reposé sur 2047 patients présentant une sclérose en plaques récurrente traités avec du tériflunomide (7 mg ou 14 mg une fois par jour). Dans cette population retenue pour l'analyse d'innocuité, les réactions indésirables les plus couramment rapportées dans le groupe tériflunomide 14 mg versus le groupe placebo ont été les suivantes: céphalées (15,7% versus 15,0%), diarrhées (13,6% versus 7,5%), augmentation des ALAT (15,0% versus 8,9%), nausées (10,7% versus 7,2%) et alopécie (13,5% versus 5,0%). En général, les céphalées, les diarrhées, les nausées et l'alopécie ont été légères à modérées, transitoires et ont peu souvent conduit à l'interruption du traitement.
Les effets indésirables rapportés avec le tériflunomide 14 mg parfois à un taux ≥1% supérieur au placebo, au cours des études contrôlées contre placebo, ou après commercialisation, sont présentées ci-dessous. Les fréquences ont été définies à l'aide des conventions suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1000); très rares (<1/10'000); inconnus (impossible à estimer à partir des données disponibles). À l'intérieur de chaque groupe de fréquence, les réactions indésirables ont été classées par ordre de gravité décroissante.
Liste récapitulative des réactions indésirables
Infections et infestations (voir «Mises en garde et précautions»)
Fréquents: grippe, infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires, bronchite, sinusite, pharyngite, cystite, gastroentérite virale, herpès labial, infection dentaire, laryngite, pied d'athlète.
Occasionnels: infections sévères y compris les sepsis
Affections hématologiques et du système lymphatique (voir «Mises en garde et précautions»)
Fréquents: neutropénie , diminution du nombre des neutrophiles, diminution du nombre des leucocytes, anémie, légère thrombocytopénie.
Affections du système immunitaire
Fréquent: allergie saisonnière.
Occasionnels: réactions d'hypersensibilité (immédiate ou retardée), y compris l'anaphylaxie et l'angioedème.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: hypophosphatémie.
Fréquents: perte de poids, hyperkaliémie.
Affections psychiatriques
Fréquent: anxiété.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (15,7%).
Fréquents : paresthésie, sciatique, syndrome du canal carpien.
Occasionnels: hyperesthésie, névralgie, neuropathie périphérique.
Affections cardiaques
Fréquents: palpitations.
Affections vasculaires
Fréquents: hypertension (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence inconnue: hypertension pulmonaire, pneumopathie interstitielle.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhées (13,6%), nausées (10,7%).
Fréquents: pancréatite, douleurs abdominales hautes, vomissements, douleurs dentaires.
Occasionnels: stomatite, colite.
Affections hépatobiliaires
Très fréquents: alanine aminotransférase augmentée (15,0%).
Fréquents: gamma-glutamyltransférase augmentée (voir «Mises en garde et précautions»), aspartate aminotransférase augmentée (voir «Mises en garde et précautions»).
Rares: hépatite aiguë.
Fréquence inconnue: lésion hépatique induite par une drogue ou un médicament.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: alopécie (13,5%).
Fréquents: éruption cutanée, acné.
Occasionnels: maladies des ongles (incluant onycholyse et onychomadèse).
Fréquence inconnue: réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique/syndrome de Lyell, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques), psoriasis (incluant psoriasis pustuleux et psoriasis unguéal).
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: douleurs musculo-squelettiques, myalgies, arthralgies, augmentation de la créatine phosphokinase dans le sang.
Affections du rein et des voies urinaires (voir «Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires»)
Fréquents: pollakiurie, insuffisance rénale aiguë.
Occasionnels: augmentation de la créatinine dans le sang.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquents: ménorragie.
Troubles généraux
Fréquents: douleur, asthénie.
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Occasionnels: douleur post-traumatique.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Des informations complémentaires sur les effets indésirables graves suivants sont mentionnées dans la section «Mises en garde et précautions»:
Réactions hépatiques, effets sur la tension artérielle, infections, effets hématologiques, réactions cutanées, neuropathie périphérique, insuffisance rénale aiguë, hyperkaliémie, effets respiratoires (maladies pulmonaires interstitielles).
Hypophosphatémie
Dans les essais cliniques, 18% des sujets traités par tériflunomide ont eu une hypophosphatémie avec taux de phosphate sérique d'au moins 0,6 mmol/l, comparativement à 7% des sujets du groupe placebo; 4% des sujets traités par tériflunomide avaient une hypophosphatémie avec taux de phosphate sérique d'au moins 0,3 mmol/l et <0,6 mmol/l, comparativement à 0,8% des sujets traités par placebo. Aucun sujet dans les groupes de traitement n'a eu un taux de phosphore sérique inférieur à 0,3 mmol/l.
Alopécie
Une alopécie a été rapportée, sous la forme d'un amincissement des cheveux, d'une diminution de la densité de la chevelure, d'une perte de cheveux, associés ou non à des modifications de la texture des cheveux, chez 15,2% des patients traités par 14 mg de tériflunomide contre 4,3% des patients traités par le placebo. Dans la plupart des cas le phénomène était diffus ou généralisé à tout le cuir chevelu (aucune perte complète des cheveux n'a été rapportée) avec une probabilité d'apparition élevée au cours des six premiers mois et une résolution spontanée en cours de traitement pour certains patients. Le taux d'arrêt du traitement en raison de l'alopécie a été de 1,5% dans le groupe tériflunomide 14 mg et de 0% dans le groupe placebo.
Asthénie
Au cours des études contrôlées versus placebo, la fréquence des asthénies était de respectivement 2,0%, 1,6% et 2,2% dans les groupes placebo, tériflunomide 7mg et tériflunomide 14 mg.
Population pédiatrique
Le profil de sécurité d'emploi chez les enfants (âgés de 10 à 17 ans) recevant du tériflunomide
quotidiennement était globalement similaire à celui observé chez les patients adultes. Toutefois, dans l'étude pédiatrique des cas de pancréatite ont été signalés plus fréquemment chez les patients traités par tériflunomide que chez ceux recevant un placebo (voir section «Mises en garde et précautions»).
Les effets indésirables suivants ont également été observés plus fréquemment dans la population pédiatrique que dans la population adulte:
·Une alopécie a été rapportée chez 22,0 % des patients traités par tériflunomide contre 12,3 % des patients traités par placebo.
·Des infections ont été rapportées chez 66,1 % des patients traités par tériflunomide contre 45,6 % des patients traités par placebo. Parmi ces infections, les cas de rhinopharyngite et d'infection des voies aériennes supérieures étaient les plus fréquemment rapportés avec le tériflunomide.
·Une augmentation du taux de CPK (voir la section «Mises en garde et précautions»).
·Une paresthésie a été rapportée chez 11,0 % des patients traités par tériflunomide contre 1,8 % des patients traités par placebo.
·Une douleur abdominale a été rapportée chez 11,0 % des patients traités par tériflunomide contre 1,8 % des patients traités par placebo.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.