Composition

Principes actifs
Cefuroximum ut Cefuroximum axetili.
Excipients
Croscarmellose sodique, crospovidone, laurylsulfate de sodium, huile de ricin hydrogénée, méthylcellulose, silice colloïdale hydratée, hypromellose, cellulose microcristalline, stéarate de macrogol 8 (type I), talc, dioxyde de titane (E 171).
Chaque comprimé pelliculé de 250 mg contient 14,5 mg de sodium au maximum.
Chaque comprimé pelliculé de 500 mg contient 29 mg de sodium au maximum.

Indications/Possibilités d’emploi

Cefuroxim-Acino est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l’adulte et chez l’enfant à partir de 5 ans (cf. «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»):
·Angine et pharyngite aiguës à streptocoques.
·Sinusite bactérienne aiguë.
·Otite moyenne aiguë.
·Exacerbations aiguës de bronchite chronique.
·Cystite.
·Pyélonéphrite.
·Infections non compliquées de la peau et des tissus mous.
·Traitement d’une borréliose de Lyme au stade initial.
Les recommandations officielles sur le bon usage des antibiotiques devraient être respectées, notamment les recommandations d’utilisation afin d’éviter une augmentation de la résistance aux antibiotiques.

Posologie/Mode d’emploi

La durée usuelle de traitement est de 7 (5 à 10) jours en fonction de la gravité et de l’évolution de l’infection.
Posologie usuelle
Adultes et adolescents de plus de 12 ans:

Enfants de 5 à 12 ans
Chez les enfants, la posologie est adaptée au poids.

Posologie de 10 mg/kg:

En cas d’otite moyenne ou d’infections plus graves, la posologie recommandée chez les enfants à partir de 5 ans est de 15 mg/kg de poids corporel 2x/jour (toutes les 12 h) jusqu’à une dose journalière maximale de 1000 mg.
Pour la borréliose de Lyme, la posologie recommandée pour les enfants de 5 à 12 ans est de 15 mg/kg de poids corporel 2x par jour (toutes les 12 h) jusqu’à une dose journalière maximale de 1000 mg pendant 14 à 21 jours.
Posologie de 15 mg/kg:

Enfants âgés de moins de 5 ans
Il n’existe pas de forme galénique de Cefuroxim-Acino pour le traitement des enfants de moins de 5 ans. Les enfants de moins de 5 ans doivent être traités par une forme galénique appropriée (suspension d’un autre fabricant). Les comprimés pelliculés de céfuroxime et les granulés pour suspension buvable de céfuroxime ne sont pas bioéquivalents et ne sont donc pas substituables sur une base milligramme par milligramme.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune donnée n’est disponible chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique. Le céfuroxime étant principalement éliminé par les reins, un trouble de la fonction hépatique ne devrait pas modifier la pharmacocinétique du céfuroxime.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La sécurité et l’efficacité du céfuroxime axétil chez les patients souffrant d’insuffisance rénale n’ont pas été démontrées.
Le céfuroxime est essentiellement éliminé par voie rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, il est recommandé de réduire la dose de céfuroxime en fonction de l’élimination ralentie (voir le tableau ci-dessous).

Mode d’administration
Les comprimés pelliculés de Cefuroxim-Acino doivent être pris après un repas pour une résorption optimale.
En raison de leur goût amer, les comprimés pelliculés ne doivent pas être croqués ou broyés et ne sont donc pas adaptés au traitement des patients ne pouvant pas avaler des comprimés. Ceci à l’exception des comprimés pelliculés de 250 mg qui peuvent être divisés en deux pour adapter la posologie.

Contre-indications

Hypersensibilité au céfuroxime ou à l’un des excipients de la préparation.
Patients ayant une hypersensibilité connue aux antibiotiques de la famille des céphalosporines.
Antécédents d’hypersensibilité sévère (p. ex. réaction anaphylactique) à d’autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, carbapénèmes et monobactames).

Mises en garde et précautions

Réactions d’hypersensibilité:
Les patients ayant déjà présenté une réaction allergique à des pénicillines ou à d’autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines doivent faire l’objet d’une attention particulière en raison d’un risque d’allergie croisée. Comme avec tous les antibiotiques de type bêta-lactamines, des réactions d’hypersensibilité graves et occasionnellement fatales ont été rapportées. En cas de réactions sévères d’hypersensibilité, le traitement par céfuroxime doit être immédiatement arrêté et des mesures d’urgence adaptées doivent être instaurées. Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de vérifier si le patient a des antécédents de réactions sévères d’hypersensibilité au céfuroxime, à d’autres céphalosporines ou à tout autre type de bêta-lactamines. La prudence s’impose en cas d’administration de céfuroxime chez des patients ayant des antécédents d’hypersensibilité légère à d’autres agents de la famille des bêta-lactamines.
Des réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR) telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), érythème polymorphe et pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez des patients sous traitement par des antibiotiques bêta-lactamines, dont le céfuroxime axétil (voir aussi «Effets indésirables»).
Les réactions d’hypersensibilité peuvent également entraîner le syndrome de Kounis, une réaction allergique grave qui peut aboutir à un infarctus du myocarde. Les premiers symptômes de telles réactions peuvent inclure des douleurs thoraciques qui peuvent se présenter en lien avec une réaction allergique aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (voir «Effets indésirables»).
En cas de survenue de telles réactions, Cefuroxim-Acino doit être arrêté immédiatement et un traitement de substitution doit être envisagé.
Prolifération de micro-organismes non sensibles:
Comme lors de l’administration d’autres antibiotiques, une multiplication accélérée de Candida peut se produire. Au cours d’une administration prolongée, une multiplication accélérée de germes non sensibles peut également survenir (p. ex. entérocoques, Clostridium difficile), ce qui peut nécessiter une interruption du traitement. L’observation étroite du patient est donc essentielle. Si une surinfection se produit au cours du traitement, les mesures appropriées doivent être mises en place.
La survenue de diarrhées pendant ou après le traitement par Cefuroxim-Acino peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si les diarrhées sont sévères, persistantes et/ou sanguinolentes. L’évolution la plus sévère est la colite pseudomembraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Cefuroxim-Acino doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d’une éventuelle antibiothérapie spécifique (p. ex. métronidazole, vancomycine). L’administration de médicaments susceptibles d’inhiber le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique (voir «Effets indésirables»).
Interférence avec les tests diagnostiques de laboratoire:
La positivité du test de Coombs associée à l’utilisation de céfuroxime peut interférer avec les tests de compatibilité sanguine (cf. «Effets indésirables»).
Il est recommandé d’utiliser la méthode à la glucose oxydase ou à l’hexokinase pour le dosage du taux sanguin/plasmatique de glucose chez les patients recevant du céfuroxime axétil, étant donné que les tests utilisant le ferricyanure peuvent produire un résultat faussement négatif.
Insuffisance rénale:
Si la fonction rénale est réduite, la posologie de Cefuroxim-Acino doit être ajustée en fonction du degré de sévérité de l’insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d’emploi; Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
La prudence est de rigueur lors de l’association de hautes doses de céphalosporines et de diurétiques particulièrement puissants et/ou d’aminoglycosides, car cela pourrait influencer la fonction rénale de manière défavorable (voir «Interactions»).
Pendant le traitement, la fonction rénale doit être continuellement surveillée chez les patients polymédiqués, chez les patients présentant des lésions rénales préexistantes, et, d’une manière générale, chez les patients âgés. Si des crises convulsives (épileptiformes) se produisent (voir «Surdosage»), les mesures d’urgence correspondantes habituelles sont indiquées (p. ex. maintenir les voies respiratoires libres et administration d’anticonvulsivants).
Réaction de Jarisch-Herxheimer:
La survenue d’une réaction de Jarisch-Herxheimer a été observée chez environ 17 % des patients traités par céfuroxime pour une borréliose de Lyme, avec une relation de cause à effet. Cette réaction est une conséquence directe de l’effet bactéricide du céfuroxime sur le spirochète responsable de la borréliose, Borrelia burgdorferi. Il faut assurer au patient qu’il s’agit là d’une conséquence habituelle et normalement transitoire du traitement antibiotique de la borréliose de Lyme (voir «Effets indésirables»).
Aptitude à la conduite:
Les patients doivent être informés que la prise du médicament peut causer des vertiges, ce qui peut préjudicier à la conduite de véhicules et de machines (voir «Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines» et «Effets indésirables»).
Cefuroxim-Acino 250 contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
Cefuroxim-Acino 500 contient 29 mg de sodium par comprimé pelliculé, ce qui équivaut à 1,5% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

Interactions

Les céphalosporines doivent être administrées avec une extrême prudence lors de l’utilisation concomitante d’aminoglycosides et d’un diurétique puissant tel que le furosémide, car ces associations peuvent avoir des effets néfastes sur la fonction rénale.
L’administration de médicaments qui diminuent le taux d’acide gastrique peut diminuer la biodisponibilité de Cefuroxim-Acino ainsi que le taux de résorption qui est en général plus élevé après un repas.
L’administration concomitante de probénécide est déconseillée. Le probénécide réduit la clairance rénale de Cefuroxim-Acino. Cela augmente ainsi la concentration et prolonge la durée de persistance de Cefuroxim-Acino dans l’organisme.
Comme d’autres antibiotiques, le céfuroxime peut affecter la flore intestinale, ce qui peut conduire à une diminution de la résorption d’œstrogènes et de l’efficacité des contraceptifs oraux combinés.
Les bactériostatiques peuvent interférer avec l’effet bactéricide des céphalosporines.
Un antagonisme a rarement été observé avec la céfoxitine, l’imipénem et le chloramphénicol. L’importance clinique de ces résultats obtenus in vitro n’est pas connue.
Pour la détermination du glucose dans le sang/plasma, il faut utiliser une méthode enzymatique (glucose oxydase ou hexokinase), car avec la méthode par réduction des interférences ont été observées.
Pour la détermination de la créatinine, la méthode au picrate alcalin (réaction de Jaffé) devrait être utilisée.

Grossesse, Allaitement

Grossesse
L’expérimentation animale n’a pas révélé d’effets embryopathiques ou tératogènes. Cependant, aucune étude contrôlée n’a été conduite chez la femme enceinte. Cefuroxim-Acino ne devrait donc pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que cela s’avère clairement nécessaire.
Allaitement
Le céfuroxime passe en faibles quantités dans le lait maternel. Son utilisation n’est donc pas recommandée pendant la période d’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Ce médicament peut causer des vertiges. Les patients devraient être prévenus que des vertiges survenant pendant la conduite d’un véhicule ou l’utilisation de machines peuvent mettre en danger non seulement leur propre sécurité, mais également celle d’autrui.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont la prolifération de Candida, l’éosinophilie, les céphalées, les vertiges, les troubles gastro-intestinaux et l’élévation transitoire des enzymes hépatiques.
Dans les catégories de fréquence indiquées par la suite, il s’agit de valeurs estimées, car, pour la plupart des réactions, les données appropriées (issues, par exemple, d’études contrôlées contre placebo) permettant de calculer leur incidence n’ont pas été disponibles. Par ailleurs, l’incidence des effets indésirables associés au céfuroxime axétil peut varier en fonction de l’indication.
Pour établir la fréquence des effets indésirables allant de très fréquents jusqu’à rares, des données extraites d’études cliniques de grande envergure ont été utilisées. Les fréquences de tous les autres effets indésirables (c.-à-d. avec une incidence <1/10 000) proviennent, pour la plupart, des données issues des rapports d’expérience (rapports de post-commercialisation) et reflètent donc la fréquence de signalement et non la fréquence d’apparition réelle. Les données issues d’études contrôlées contre placebo n’étaient pas disponibles. Pour autant que des taux d’incidence obtenus à partir de données extraites d’études cliniques aient été calculés, on a eu à cet effet recours aux données relatives aux médicaments (selon l’évaluation de l’investigateur).
Pour classifier la fréquence des effets indésirables, les conventions suivantes ont été appliquées:
très fréquents ≥1/10
fréquents ≥1/100 à <1/10
occasionnels ≥1/1000 à <1/100
rares ≥1/10 000 à <1/1000
très rares <1/10 000.
Infections et infestations
Fréquents: prolifération de Candida en cas d’utilisation de longue durée.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: éosinophilie.
Occasionnels: test de Coombs positif, thrombocytopénie, leucopénie (parfois très marquée), neutropénie.
Très rares: anémie hémolytique.
Les céphalosporines, en tant que classe de principes actifs, ont tendance à s’agréger à la surface membranaire des globules rouges et de réagir avec des anticorps dirigés contre le médicament. Ceci peut conduire à un test de Coombs positif et dans de très rares cas à une anémie hémolytique.
Les tests sérologiques de compatibilité croisée peuvent être influencés.
Affections du système immunitaire
Très rares: fièvre médicamenteuse, maladie sérique, anaphylaxie, réaction de Jarisch-Herxheimer.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées, vertiges.
Affections cardiaques
Fréquence inconnue: syndrome de Kounis (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections gastro-intestinales
Fréquents: troubles gastro-intestinaux, y compris diarrhées, nausées, douleurs abdominales.
Occasionnels: vomissements.
Rares: colite pseudomembraneuse (voir «Mises en garde et précautions»).
Très rares: pyrosis.
Lors du traitement de la borréliose de Lyme, la fréquence de la survenue de diarrhées peut être augmentée (dans les études contrôlées approximativement 10 %), en raison de la longue durée du traitement (20 jours).
Affections hépatobiliaires
Fréquents: élévation transitoire des enzymes hépatiques: [ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH].
Occasionnels: élévation transitoire de la phosphatase alcaline. La concentration de la bilirubine peut également augmenter transitoirement.
Très rares: jaunisse (notamment l’ictère cholestatique), hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: éruptions cutanées.
Très rares: urticaire, prurit, érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (exanthème accompagné de nécrolyse), œdème angioneurotique.
Voir aussi sous «Affections du système immunitaire» et sous «Mises en garde et précautions».
Enfants et adolescents
Le profil de sécurité du céfuroxime axétil chez les enfants et les adolescents est conforme à celui de l’adulte.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

En cas de surdosage, les céphalosporines peuvent provoquer des troubles cérébraux qui peuvent se manifester sous forme de convulsions. Un traitement par des anticonvulsivants peut être indiqué. Les taux trop élevés de céfuroxime peuvent être abaissés par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

Propriétés/Effets

Code ATC
J01DC02
Mécanisme d’action
Le céfuroxime axétil (ester de 1-acétoxyéthyl de céfuroxime) est une céphalosporine semi-synthétique de deuxième génération à usage oral. Le céfuroxime axétil, une pro-drogue, est transformé dans le corps en céfuroxime, métabolite actif exerçant une activité bactéricide par inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire. Cefuroxim-Acino est stable en présence de la plupart des βlactamases; il agit in vitro sur les micro-organismes répertoriés sous la rubrique «Pharmacodynamique».
Pharmacodynamique
La prévalence des résistances acquises varie selon les régions géographiques et fluctue dans le temps; elle peut être très élevée chez certaines espèces. Il est utile de disposer d’informations sur les résistances présentes dans la région considérée, surtout lorsqu’il s’agit de traiter des infections sérieuses.
Sensibilité des germes au céfuroxime in vitro
* L’efficacité clinique au céfuroxime a été démontrée dans des études cliniques.
+ Toutes les bactéries Staphylococcus spp. résistantes à la méthicilline sont résistantes au céfuroxime.

En présence d’une infection causée par des germes moyennement sensibles, la pratique d’un test de sensibilité est recommandée afin d’exclure une éventuelle résistance.
Valeurs limites du céfuroxime axétil
Les valeurs limites des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes:

¹ Les valeurs limites des céphalosporines pour les entérobactéries enregistrent tout mécanisme de résistance clinique important (y compris les BLSE et les enzymes AmpC à médiation plasmidique). Certaines souches produisant des bêta-lactamases sont sensibles ou de sensibilité intermédiaire aux céphalosporines de 3e ou 4e génération à ces valeurs limites et doivent être rapportées en conséquence, c’est-à-dire que la présence ou l’absence d’une BLSE n’influence pas en soi la catégorisation de la sensibilité. Dans de nombreux cas, la détection et la caractérisation d’une BLSE sont recommandées ou obligatoires à des fins de contrôle des infections.
² Infections urinaires non compliquées (cystites) uniquement (voir «Indications/Possibilités d’emploi»).
³ La sensibilité des staphylocoques aux céphalosporines est déduite de la sensibilité à la méticilline, excepté pour la ceftazidime, le céfixime et le ceftibutène, pour lesquels il n’existe pas de valeurs limites et qu’il convient de ne pas utiliser pour des infections à staphylocoques.
4 La sensibilité aux bêta-lactamines des streptocoques bêta-hémolytiques des groupes A, B, C et G est déduite de la sensibilité à la pénicilline.
5 Preuve insuffisante (insufficient evidence IE) que l’espèce en question soit une cible adéquate pour un traitement avec ce médicament. Une concentration minimale inhibitrice (CMI) avec commentaire mais sans catégorie S ou R associée peut être rapportée.
S = sensible, R = résistant
Une activité additive ou synergique a été observée in vitro lorsque le céfuroxime est mis en présence d’une série d’antibiotiques bactéricides, en particulier les aminogycosides.
Un antagonisme a rarement été observé avec la céfoxitine, l’imipénem et le chloramphénicol. La signification clinique de ces résultats in vitro n’est pas connue.
Comme pour d’autres pénicillines et céphalosporines, une résistance croisée peut apparaître avec des antibiotiques de la même famille.
Efficacité clinique
Aucune indication.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le céfuroxime axétil est résorbé au niveau du tube digestif, puis rapidement hydrolysé dans la muqueuse intestinale. Il parvient dans la circulation sanguine sous forme de céfuroxime. La résorption est optimale quand le médicament est pris juste après les repas.
La biodisponibilité absolue des comprimés pelliculés est de 40 – 60 % quand ils sont pris pendant les repas et de 30 – 40 % quand ils sont pris à jeun. Les pics sanguins sont atteints après 2 - 3 heures et s’élèvent à 2 - 3 mg/l après 125 mg, à 4 - 6 mg/l après 250 mg, à 5 - 8 mg/l après 500 mg et à 9 - 14 mg/l après 1 g quand les comprimés pelliculés sont pris après un repas.
Distribution
Après une dose per os, le volume apparent de distribution s’élève à 17,4 l. La liaison aux protéines varie entre 33 et 50 % selon la méthode de dosage utilisée.
Chez la femme enceinte, le céfuroxime traverse en faibles quantités la barrière placentaire.
Le céfuroxime passe en faibles quantités dans le lait maternel.
Métabolisme
Après administration orale, le céfuroxime axétil est hydrolysé rapidement par des estérases non spécifiques, intestinales et sanguines. La fraction axétile est transformée en acétaldéhyde et en acide acétique, tandis que le céfuroxime est excrété sous forme inchangée.
Élimination
La demi-vie sérique est de 1 - 1,5 h. Le céfuroxime n’est pas métabolisé. Il est excrété par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Environ 50 % du principe actif se retrouvent dans les urines des premières 12 h.
Cinétique pour certains groupes de patients
Probénécide
Lors de l’administration concomitante de probénécide, la surface sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps augmente de 50 %.
Troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique du céfuroxime a été étudiée chez des patients atteints de différents degrés d’insuffisance rénale. La demi-vie d’élimination du céfuroxime augmente avec le degré croissant d’insuffisance rénale. C’est sur ces observations que reposent les recommandations pour l’ajustement de la posologie chez ce type de patients (voir «Posologie/Mode d’emploi»). Chez les patients hémodialysés, au moins 60 % de la quantité totale de céfuroxime présente dans le corps au début de la dialyse sont éliminés au cours d’une séance de dialyse de quatre heures. C’est pourquoi une dose unitaire supplémentaire de céfuroxime doit être administrée après la séance d’hémodialyse.

Données précliniques

Toxicologie générale
Les études chez l’animal ont démontré que le céfuroxime axétil n’exerce qu’une toxicité très faible. Au cours des études conduites chez le rat et le chien avec des posologies multiples à des doses dépassant les doses thérapeutiques, aucun élément n’a indiqué la présence d’une toxicité pour un certain organe cible.
Mutagénicité/Carcinogénicité
Seuls des résultats négatifs concernant le céfuroxime axétil ont été obtenus au cours d’une série standard de tests in vitro et au cours du test du micronoyau chez la souris in vivo. Comme attendu, dans des conditions in vitro, cette substance a induit des aberrations chromosomiques sur les lymphocytes humains. Cependant, cet effet peut également être observé avec d’autres bêta-lactames et aucune indication ne permet de conclure qu’il conduit à un potentiel carcinogène.
Aucune étude portant sur la carcinogénicité n’a été conduite, étant donné que le céfuroxime axétil n’est utilisé que dans le cadre de traitements à court terme.
Toxicité sur la reproduction
À des doses nettement supérieures aux posologies thérapeutiques, le céfuroxime axétil n’a montré aucun effet défavorable sur la fertilité et le développement périnatal et postnatal du rat, tout comme sur le développement embryo-fœtal de la souris et du rat.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Une positivation transitoire du test direct de Coombs peut s’observer lors d’un traitement par Cefuroxim-Acino. Ce phénomène peut avoir une influence sur le test de compatibilité sanguine croisée.
Pour la détermination du glucose dans le sang/plasma, il faut utiliser une méthode enzymatique (glucose oxydase ou hexokinase), car avec la méthode par réduction des interférences ont été observées.
Pour la détermination de la créatinine, la méthode au picrate alcalin (réaction de Jaffé) devrait être utilisée.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver dans l’emballage d’origine et au sec. Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

62774 (Swissmedic)

Présentation

Cefuroxim-Acino 250 comprimés pelliculés (avec rainure, sécables): 14 (A)
Cefuroxim-Acino 500 comprimés pelliculés (avec rainure, sécables): 14 (A)

Titulaire de l’autorisation

Acino Pharma AG, Liesberg

Mise à jour de l’information

Avril 2023