Composition

Principe actif: Doxycyclinum ut doxycyclinihyclas
Excipients: Arômes: Ethylvanillinum; colorant: E 141; Excipiens pro capsula

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Doxycyclin-Acino 100 Suscaps
1 Suscaps contient: doxycyclinum 100 mg ut doxycyclinihyclas.

Indications / Possibilités d’emploi

Indications cliniques, pour autant que le germe soit sensible à la doxycycline.
Infections des voies respiratoires
Pneumonies: pneumonie lobaire et broncho-pneumonie causées par un germe sensible à la doxycycline.
Autres infections de la sphère ORL et des voies respiratoires
Pharyngite, amygdalite, otite moyenne, bronchite et sinusite.
Pour les infections à streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A du tractus respiratoire supérieur, la pénicilline est l’antibiotique de choix, y compris pour la prophylaxie du rhumatisme articulaire aigu.
Infections des voies urinaires et des organes sexuels
Pyélonéphrite, cystite, urétrite, urétrite non spécifique (urétrite non gonococcique, lymphogranulome vénérien). Doxycyclin-Acino est indiqué lors d’infections à gonocoques comme traitement adjuvant lors d’une co-infection suspectée ou prouvée à Chlamydia trachomatis.
Infections gastro-intestinales
(Voir spectre antimicrobien «in vitro»).
Doxycyclin-Acino est indiqué pour le traitement et la prophylaxie sélective du choléra.
Infections de la peau et des tissus mous
Impétigo, furonculose, phlegmon, abcès, plaies traumatiques et chirurgicales infectées, paronychie. Lors du traitement des infections des tissus mous par Doxycyclin-Acino, prendre conjointement les mesures chirurgicales qui s’imposent.
Infections ophtalmiques
Doxycyclin-Acino est indiqué en cas de trachome, bien que l’agent pathogène ne puisse pas toujours être éradiqué, comme le révèlent les examens à l’immunofluorescence. La conjonctivite à inclusions (conjonctivite des piscines) peut se traiter par Doxycyclin-Acino seul ou en association à des médicaments topiques.
Borrélioses, maladie de Lyme
Maladie de Lyme au stade I et II, c’est-à-dire manifestations cutanées avec manifestations articulaires passagères et manifestations neurologiques passagères et limitées au visage.
Fièvre récurrente épidémique à poux et typhus exanthématique
Doxycyclin-Acino est indiqué dans le traitement de la fièvre récurrente épidémique à poux (due à Borrelia recurrentis) et celui du typhus exanthématique (dû à Rickettsia prowazekii).
Leptospirose
Doxycyclin-Acino est indiqué pour la prophylaxie et le traitement de la leptospirose.
Autres infections
Ornithose, prostatite, granulome inguinal (dû à Calymmatobacterium granulomatis), syphilis, frambœsia (pian), chancre mou (Ulcus molle) et angine de Plaut-Vincent. Paludisme dû à un Plasmodium falciparum résistant à la chloroquine.
Lors d’amibiase intestinale aiguë, Doxycyclin-Acino peut s’avérer utile en complément des amœbicides.
Prophylaxie
Lorsque le risque d’infection est élevé, Doxycyclin-Acino est indiqué pour la prophylaxie aussi bien du typhus des broussailles (dû à Rickettsia tsutsuga mushi, «scrub typhus»), de la diarrhée des voyageurs (souches entérotoxiques de E. coli) et de la leptospirose, que du paludisme dans les régions où les souches de Plasmodium falciparum sont résistantes à la chloroquine.
Les recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibiotiques doivent être prises en considération, surtout les recommandations concernant leur utilisation en vue d’empêcher l’augmentation de la résistance aux antibiotiques.

Posologie / Mode d’emploi

Posologie usuelle
Il faut remarquer que la dose usuelle et la fréquence d’administration de Doxycyclin-Acino diffèrent de celles des autres tétracyclines. Un dépassement de la posologie recommandée peut entraîner une augmentation de l’incidence des effets secondaires. En cas d’infection à streptocoques, le traitement devra durer au moins 10 jours afin d’éviter l’apparition d’un rhumatisme articulaire aigu ou d’une glomérulonéphrite.
Adultes
Chez les adultes, la posologie usuelle de Doxycyclin-Acino consiste en une dose unique de 200 mg le premier jour, suivie de 100 mg par jour les jours suivants. En cas d’infection grave (notamment infections chroniques des voies urinaires), administrer une dose quotidienne de 200 mg pendant toute la durée du traitement.
Enfants de plus de 12 ans
Les enfants de plus de 12 ans pesant 50 kg ou moins recevront 4 mg/kg de poids corporel en dose unique le premier jour, puis 2 mg/kg les jours suivants. En cas d’infections graves, il est possible de leur administrer 4 mg/kg/jour pendant toute la durée du traitement.
Les enfants pesant plus de 50 kg recevront la dose usuelle recommandée pour les adultes.
Enfants de moins de 12 ans
En ce qui concerne l’utilisation chez l’enfant, voir «Mises en garde et précautions».
Instructions spéciales pour la posologie
Epididymo-orchite aiguë due à C. trachomatis ou à N. gonorrhoeae: ceftriaxone ou une autre céphalosporine adéquate pour le traitement de l’infection à gonocoques (pour cela, voir les informations professionnelles respectives de ces préparations pour les instructions posologiques ) associée à 100 mg de doxycycline 2 fois par jour par voie orale pendant au moins 10 jours pour le traitement de l’infection à C. trachomatis.
Urétrite non gonococcique due à Chlamydia trachomatis ou à Ureaplasma urealyticum:
100 mg par voie orale 2 fois par jour pendant au moins 7 jours.
Lymphogranulome vénérien dû à Chlamydia trachomatis: 100 mg de doxycycline par voie orale 2 fois par jour pendant au moins 21 jours.
Infections urétrales, endocervicales, rectales ou pharyngées non compliquées, dues à Chlamydia trachomatis: 100 mg de doxycycline par voie orale 2 fois par jour pendant 7 jours.
Co-infection à Chlamydia trachomatis suspectée lors d’une infection à gonocoques (l’infection à gonocoques doit être traitée, par ex., par céphalosporine ou fluoroquinolone; pour cela, voir les informations professionnelles respectives de ces préparations pour les instructions posologiques): 100 mg de doxycycline par voie orale 2 fois par jour pendant 7 jours.
Syphilis primaire et secondaire: les patientes non enceintes et allergiques à la pénicilline souffrant de syphilis primaire ou secondaire peuvent être traitées comme suit: 100 mg de doxycycline par voie orale 2 fois par jour pendant deux semaines comme alternative à une pénicillinothérapie.
Syphilis latente et tertiaire: les patientes non enceintes et allergiques à la pénicilline souffrant de syphilis tertiaire ou secondaire peuvent être traitées comme suit: 100 mg de doxycycline par voie orale 2 fois par jour pendant deux semaines comme alternative à une pénicillinothérapie si on sait que la durée de l’infection est inférieure à 1 an. Sinon, la doxycycline sera administrée pendant 4 semaines.
Annexite (Pelvic inflammatory disease «PID»):
Patients hospitalisés: 100 mg de doxycycline par voie intraveineuse toutes les 12 heures et 2 g de céfoxitine par voie intraveineuse toutes les 6 heures pendant au moins 4 jours ainsi que 24 à 48 heures au moins après l’amélioration de l’état du patient. Poursuivre avec 200 mg de doxycycline par voie orale par jour – répartis sur 2 doses – jusqu’à ce que le traitement ait duré 10 à 14 jours en totalité.
Patients en ambulatoire: doxycycline 100 mg par voie orale 2 fois par jour pendant 14 jours en association à une céphalosporine adéquate (entre autres ceftriaxone, céfoxitine, céfotaxime); voir les informations professionnelles respectives de ces céphalosporines pour les instructions posologiques.
Maladie de Lyme, stade 1 ou 2: 100 mg de doxycycline par voie orale 2 fois par jour pendant 10 à 60 jours, en fonction des signes cliniques, des symptômes et de la réponse thérapeutique.
Paludisme (souches de Plasmodium falciparum résistantes à la chloroquine): 200 mg/jour pendant au moins 7 jours. L’évolution de l’infection pouvant être grave, il faut toujours administrer un schizonticide à action rapide (par ex., quinine) en association à Doxycyclin-Acino. Les recommandations thérapeutiques relatives à la quinine varient selon la région.
Prophylaxie du paludisme dans les régions où les souches de Plasmodium falciparum sont résistantes à la chloroquine: adultes: 100 mg 1 fois par jour. Enfants de plus de 12 ans: 2 mg/kg de poids corporel 1 fois par jour (sans dépasser la dose pour adultes).
La prophylaxie peut commencer 1 à 2 jours avant le départ pour la région paludéenne. Poursuivre le traitement prophylactique quotidien durant tout le séjour dans la région paludéenne et pendant 4 semaines après l’avoir quittée.
La fièvre récurrente épidémique à poux et le typhus exanthématique ont été traités avec succès par une dose unique de 100 mg ou 200 mg par voie orale, selon le degré de l’infection. Comme alternative pour diminuer le risque de persistance ou de rechute d’une fièvre récurrente épidémique à poux, il est recommandé d’administrer 100 mg de doxycycline toutes les 12 heures pendant 7 jours.
Prophylaxie du typhus des broussailles («scrub typhus»): 200 mg par voie orale en dose unique.
Traitement et prophylaxie sélective du choléra: adultes, 300 mg en dose unique.
Prophylaxie de la diarrhée des voyageurs: 200 mg en dose unique le premier jour du voyage, puis 100 mg/jour durant le reste du séjour dans la région à risque. Aucun résultat sur une protection prophylactique lors d’un séjour au-delà de 21 jours n’est disponible.
Prophylaxie de la leptospirose: 200 mg de Doxycyclin-Acino par voie orale par semaine pendant toute la durée du séjour dans la région à risque, ainsi que 200 mg de Doxycyclin-Acino à la fin du séjour. Aucun résultat sur une protectionprophylactique lors d’un séjour au-delà de 21 jours n’est disponible.
Traitement de la leptospirose: 100 mg de doxycycline par voie orale 2 fois par jour pendant 7 jours.
Mode d’administration correct
Doxycyclin-Acino doit être pris au moins une heure avant un repas et au moins une heure avant le coucher avec suffisamment de liquide, en position assise ou debout (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Il est recommandé de prendre les médicaments du groupe des tétracyclines avec suffisamment de liquide pour réduire les risques d’irritation ou d’ulcération de l’œsophage.
Les Suscaps de Doxycyclin-Acino doivent être pris avec un grand verre de liquide. Si des douleurs gastriques marquées se manifestent lors d’une prise selon les recommandations, prendre Doxycyclin-Acino avec des aliments ou un verre de lait, bien que l’absorption en soit légèrement diminuée (voir «Pharmacocinétique, Absorption»).

Contre-indications

Doxycyclin-Acino est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la doxycycline, à l’un des excipients de Doxycyclin-Acino ou aux tétracyclines.
Doxycyclin-Acino est de plus contre-indiqué chez les patients souffrant de troubles graves de la fonction hépatique.

Mises en garde et précautions

Administration chez l’enfant
Comme les autres tétracyclines, Doxycyclin-Acino forme un complexe stable avec le calcium présent dans tous les tissus osseux. Chez les prématurés ayant reçu par voie orale 25 mg/kg de tétracycline toutes les 6 heures, un ralentissement de la croissance du péroné a été observé. Ce phénomène a disparu après l’arrêt du traitement.
Odontogenèse
L’utilisation d’antibiotiques du groupe des tétracyclines durant la période de formation des dents (deuxième moitié de la grossesse, enfants en bas âge et enfants jusqu’à l’âge de 12 ans) peut entraîner une coloration durable jaune-gris-brun des dents. Cet effet indésirableapparaît plus souvent après un traitement prolongé, mais s’observe aussi après des traitements répétés de courte durée. Des rapports font également cas d’hypoplasie de l’émail dentaire. C’est pourquoi la doxycycline ne doit être utilisée chez ces patients que si d’autres antibiotiques ne sont pas disponibles, sont probablement inefficaces ou sont contre-indiqués.
Généralités
Après l’administration de doses thérapeutiques, un bombement des fontanelles a été observé chez les enfants en bas âge et une hypertension intracrânienne bénigne chez certains adultes. Les symptômes ont disparu rapidement après l’arrêt du traitement.
Une colite pseudomembraneuse a été observée avec presque toutes les substances à effet antibactérien, y compris la doxycycline, avec un degré de gravité allant de modéré à dangereux pour le pronostic vital du patient. Il est important de prendre ce diagnostic en considération chez les patients souffrant de diarrhée après l’administration d’antibiotiques. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal sont contre-indiqués en cas de colite pseudomembraneuse.
Des diarrhées associées à Clostridium difficile (CDAD) ont été observées avec quasiment tous les principes actifs antibactériens, y compris la doxycycline. Leur gravité peut aller de diarrhées légères jusqu’à une colite d’issue fatale. Le traitement par des principes actifs antibactériens modifie la flore colique normale, ce qui entraîne un envahissement par C. difficile.
C. difficile produit les toxines A et B qui contribuent à la pathogenèse de la CDAD. Les souches de C. difficile hyperproductrices de toxines sont à l’origine d’une morbidité et d’une mortalité accrues, car ces infections peuvent être résistantes aux traitements antimicrobiens, ce qui nécessite, le cas échéant, une colectomie. Une CDAD doit être envisagée chez tous les patients présentant une diarrhée post-antibiotique. Il faut procéder à un recueil soigneux de l’anamnèse, car des cas de CDAD ont été décrits plus de deux mois après le traitement antibiotique.
En cas de forte diarrhée, les inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués.
L’utilisation d’antibiotiques peut occasionnellement entraîner une croissance excessive de germes non sensibles (mycoses, colite pseudomembraneuse). Un contrôle constant du patient est important. Lors de l’apparition d’un germe résistant, suspendre le traitement antibiotique et instaurer un traitement adéquat.
Une photosensibilisation a été observée chez certains patients pendant la prise de tétracyclines, y compris la doxycycline. Chez ces patients, une exposition aux rayons solaires ou ultraviolets provoque un coup de soleil marqué, accompagné rarement d’une atteinte des ongles (décollement et altération de la couleur des ongles). Les patients qui s’exposent éventuellement directement aux rayons solaires ou ultraviolets doivent être informés de cette réaction aux tétracyclines. Le traitement doit être interrompu aux premiers signes de rougeur cutanée.
Des cas d’œsophagite et d’ulcérations œsophagiennes ont été rapportés chez des patients prenant des tétracyclines sous forme de comprimés, y compris la doxycycline. La majorité de ces patients avaient pris le médicament juste avant le coucher.
L’effet anti-anabolisant des tétracyclines peut provoquer une élévation de l’azote uréique sérique. D’après l’expérience acquise à ce jour, ce phénomène anti-anabolisant ne se produit pas chez les insuffisants rénaux prenant Doxycyclin-Acino.
Des troubles de la fonction hépatique ont été rarement observés. Ces réactions sont apparues après un traitement aussi bien oral que parentéral par tétracyclines, y compris la doxycycline.
La prudence est de mise lors de l’utilisation de doxycycline chez les patients atteints d’un trouble léger à modéré de la fonction hépatique ou en cas de traitement concomitant par des médicaments hépatotoxiques.
Lorsque l’existence simultanée d’une syphilis est suspectée lors du traitement d’une maladie vénérienne, toutes les mesures diagnostiques appropriées, y compris l’examen microscopique sur fond noir doivent être prises; des tests sérologiques doivent être effectués tous les mois pendant au moins 4 mois.
Lors d’un traitement au long cours, un contrôle périodique des systèmes d’organes par des examens de laboratoire s’impose (hémogramme, fonctions rénale et hépatique).
Les infections à streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A doivent être traitées pendant au moins 10 jours.
En cas de prise simultanée de doxycycline et de méthotrexate, la concentration sérique du méthotrexate doit être soigneusement surveillée (voir rubrique «Interactions»).

Interactions

Une prolongation du temps de prothrombine a été rapportée chez les patients sous warfarine et doxycycline.
Les tétracyclines pouvant diminuer l’activité de la prothrombine plasmatique, une réduction de la dose d’anticoagulant doit être prise en considération chez les patients anticoagulés.
La doxycycline peut renforcer l’effet des sulfonylurées.
L’action des médicaments bactériostatiques pouvant diminuer celle des médicaments bactéricides, la doxycycline ne doit généralement pas être administrée avec un médicament bactéricide (pour des exceptions, voir, par ex., «Posologie/Mode d’emploi»).
Les antiacides contenant de l’aluminium, du calcium ou du magnésium ou d’autres médicaments contenant ces cations ainsi que les préparations à base de fer et les sels de bismuth peuvent influencer l’absorption des tétracyclines s’ils sont pris en même temps. Ceci est également valable pour le charbon activé et la cholestyramine. C’est pourquoi il convient de prendre Doxycyclin-Acino soit 2 heures avant soit 4 heures après ces préparations.
L’antibiotique rifampicine, les substances inductrices de la classe des barbituriques et d’autres médicaments à effet anticonvulsivant comme la carbamazépine, la diphénylhydantoïne et la primidone tout comme l’abus chronique d’alcool peuvent accélérer la dégradation de la doxycycline dans le foie par induction enzymatique, de sorte qu’une concentration thérapeutique efficace de doxycycline ne peut être atteinte avec une posologie habituelle.
Des lésions rénales fatales ont été observées lors de la prise concomitante de tétracyclines et de méthoxyflurane.
En cas d’utilisation concomitante de méthotrexate, la toxicité de ce dernier peut être accrue.
Une réduction de l’efficacité des contraceptifs oraux est possible lors d’un traitement simultané par tétracyclines.
L’utilisation concomitante de doxycycline et de ciclosporine A peut augmenter l’effet toxique de l’immunosuppresseur.
L’utilisation concomitante de théophylline et de tétracyclines peut augmenter l’apparition d’effets secondaires au niveau du tractus gastro-intestinal.
Eviter d’entreprendre un traitement par la doxycycline peu avant, pendant ou après un traitement de l’acné par l’isotrétinoïne, car ces deux médicaments peuvent, dans de rares cas, entraîner une augmentation réversible de la tension intracrânienne (pseudotumeur cérébrale).

Grossesse / Allaitement

(Voir aussi «Mises en garde et précautions/Odontogenèse»)
L’emploi de Doxycyclin-Acino chez les femmes enceintes n’a pas été étudié. Cependant, il existe des indices évidents de risque pour le fœtus humain. La doxycycline ne doit pas être administrée pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue (voir rubrique «Mises en garde et précautions»/«Administration chez l’enfant» et «Odontogenèse»).
Pendant la grossesse, un risque accru de lésions hépatiques existe en cas de prise de tétracyclines.
Allaitement
Les tétracyclines passent dans le lait maternel. La concentration de doxycycline dans le lait maternel atteint 30 à 40 % de la concentration plasmatique maternelle. Par conséquent, la doxycycline ne doit pas être administrée à des mères qui allaitent (voir rubrique «Mises en garde et précautions»/«Administration chez l’enfant» et «Odontogenèse»). Si l’administration de Doxycyclin-Acino est nécessaire, l’allaitement doit être arrêté.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude de l’effet de la doxycycline sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines n’a été effectuée. Bien que rien n’indique que la doxycycline puisse influencer directement ces aptitudes, des effets indésirables peuvent toutefois se manifester très rarement sous traitement par doxycycline (voir la rubrique correspondante) et diminuer ces aptitudes, parfois fortement (par ex., réactions anaphylactiques, hypertension intracrânienne, diplopie, etc.).

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients traités par tétracycline, y compris la doxycycline:
Les indications de fréquence correspondent aux incidences suivantes:
très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10'000) et très rares (<1/10'000).
Infections et infestations
Rares: l’utilisation d’antibiotiques peut entraîner la prolifération de germes non sensibles dans le tractus gastro-intestinal (mycoses, colite pseudomembraneuse). Une surveillance constante du patient est indispensable. Lors de l’apparition d’un germe résistant, suspendre le traitement antibiotique et instaurer un traitement approprié.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: troubles de la coagulation sanguine et hématurie.
Rares: anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie, éosinophilie, lymphocytopénies, lymphadénopathies, lymphocytes atypiques et granulations toxiques des granulocytes.
Affections du système immunitaire
Fréquents: réactions d’hypersensibilité, y compris choc anaphylactique, anaphylaxie, réactions anaphylactoïdes, purpura de Schönlein-Henoch, hypotension, péricardite, angiœdème, exanthème généralisé, exacerbation d’un lupus érythémateux systémique, dyspnée, maladie du sérum, œdèmes périphériques, tachycardie et urticaire.
Une allergie croisée complète existe à l’intérieur du groupe des tétracyclines.
Rares: syndrome DRESS (exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques).
Affections endocriniennes
Rares: après un traitement au long cours, l’apparition d’une altération de la couleur brunnoir à l’examen microscopique de la thyroïde a été imputée aux tétracyclines; à ce jour, les examens de la fonction thyroïdienne n’ont pas révélé de modifications anormales.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Rares: bombement des fontanelles et hypertension intracrânienne bénigne chez l’adulte. Des symptômes comme des céphalées, des vertiges, de la fatigue, une diplopie peuvent représenter les premiers signes d’apparition d’une hypertension intracrânienne bénigne.
Paresthésies, tachycardies, agitation et état anxieux. Dans de rares cas, des troubles ou la perte des sensations gustatives et olfactives, réversibles dans quelques cas seulement et seulement partiellement, ont été décrits.
Très rares: convulsions
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Rares: acouphènes.
Affections vasculaires
Rares: rougeur faciale.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées/vomissements.
Occasionnels: dyspepsie, inflammation de la muqueuse buccale et pharyngée, enrouement et cas isolés de langue noire villeuse.
Rares: douleurs abdominales, diarrhée, glossite, troubles de la déglutition, inappétence, modification du goût, entérocolite, colite pseudomembraneuse, diarrhée due à C. difficile ainsi que modifications inflammatoires au niveau de la région anogénitale, souvent dues à une prolifération de souches de Candida. Ces réactions ont été causées par des tétracyclines, administrées aussi bien par voie orale que parentérale.
Des cas d’œsophagite ou d’ulcérations œsophagiennes ont été observés après la prise de capsules ou de comprimés de tétracyclines (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Affections hépatobiliaires
Rares: fonction hépatique anormale, hépatite, hépatotoxicité.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: réaction de photosensibilisation (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Fréquents: éruptions cutanées, y compris exanthèmes maculopapuleux et érythémateux.
Occasionnels: prurit.
Rares: dermatite exfoliative, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, photoonycholyse.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Rares: arthralgie, myalgie.
Affections du rein et des voies urinaires
Rares: élévation de l’urée sanguine (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Des lésions rénales mises en rapport avec l’administration de doxycycline (par ex.: néphrite interstitielle, défaillance rénale aiguë et anurie) ont été rarement rapportées.

Surdosage

En cas de surdosage, arrêter la médication, traiter les symptômes et prendre les mesures de soutien qui s’imposent. La fraction de médicament encore non absorbée doit être liée à des complexes chélatés non absorbables grâce à l’administration d’antiacides ou de sels de magnésium et de calcium. Une dialyse ne modifie pas la demi-vie sérique et ne serait donc pas utile pour traiter un cas de surdosage.
La prise unique par voie orale de doxycycline à une dose plusieurs fois supérieure à la dose thérapeutique n’a aucun caractère toxique aigu. Un risque de pancréatite existe toutefois en cas de surdosage.

Propriétés / Effets

Code ATC: J01AA02
Doxycycline, antibiotique du groupe des tétracyclines, exerce une activité bactériostatique qui repose probablement sur l’inhibition de la synthèse des protéines. Doxycyclin-Acino agit sur les germes à Gram positif et Gram négatif. Toutes les tétracyclines ont un spectre antimicrobien «in vitro» pratiquement identique (voir tableau ci-après).
Spectre antibactérien «in vitro»
(Les chiffres entre parenthèses indiquent les situations/organes dans lesquels le germe est pathogène. Voir remarques 1-6.)
Bactéries généralement sensibles (valeur CMI ≤4 mg/l)

Bactéries partiellement sensibles ou de sensibilité généralement intermédiaire (valeur CMI >4 et <16 mg/l)

Germes sensibles ou de sensibilité intermédiaire en clinique, ne pouvant pas être cultivés in vitro ou seulement avec difficulté

Bactéries résistantes (valeur CMI ≥16 mg/l)
Proteus sp., Pseudomonas sp., nombreuses espèces de Klebsiella/Enterobacter, Providencia sp.
Remarques
1.Les tétracyclines ne sont pas les antibiotiques de choix pour le traitement des infections à staphylocoques, quel qu’en soit le type.
2.Doxycyclin-Acino n’est indiqué que pour le traitement d’infections par des germes sensibles, raison pour laquelle il est recommandé d’effectuer une culture et un antibiogramme. Nombre de ces germes sont en effet résistants aux tétracyclines.
3.Streptococcus sp.
Streptococcus pyogenes et Streptococcus faecalis sont partiellement résistants aux tétracyclines. Le traitement par Doxycyclin-Acino ne doit être instauré qu’après antibiogramme avec résultat «sensible».
4.Pour les infections du tractus respiratoire par des streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A, la pénicilline est habituellement l’antibiotique de choix, y compris pour la prophylaxie du rhumatisme articulaire aigu.
5.Doxycyclin-Acino est un traitement alternatif lorsque la pénicilline est contre-indiquée.
6.Fièvre pourprée des Montagnes Rocheuses, fièvre typhoïde, fièvre Q, rickettsiose varicelliforme, borrélioses.
La sensibilité à la doxycycline peut être déterminée par la méthode de dilution ou la méthode de diffusion par disque bien que des techniques standard de test de sensibilité comme celles que recommande le Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI) soient appliquées.
Les résultats des tests de dilution, ou ceux du test de diffusion sur disque standardisé, doivent être interprétés selon les critères suivants:

Les germes de sensibilité intermédiaire sont sensibles à un posologie plus élevée ou lorsque l’infection est limitée à des tissus et liquides dans lesquels l’antibiotique atteint une concentration élevée.
La sensibilité des micro-organismes à la doxycycline doit être testée. Des tests in vitro ont montré que la doxycycline est efficace contre certaines souches résistantes à d’autres tétracyclines.
Résistance
Bien que les tétracyclines soient également efficaces in vitro contre certaines souches d’Acinetobacter, Bacteroides, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli et Klebsiella, une proportion élevée de ces souches sont résistantes aux tétracyclines. Presque toutes les souches de Proteus, Serratia et Pseudomonas aeruginosa sont résistantes aux tétracyclines.
Bien que les tétracyclines soient efficaces in vitro et in vivo contre certaines souches de staphylocoques et de streptocoques, ces bactéries sont de plus en plus souvent signalées comme étant résistantes aux tétracyclines.

Pharmacocinétique

Absorption
La doxycycline est presque complètement absorbée après administration orale. Des études ont montré que la prise simultanée de nourriture ou de lait peut réduire l’absorption de la doxycycline dans des proportions allant jusqu’à 20 %. Deux heures après l’administration d’une dose unique de 200 mg de doxycycline à des volontaires sains, la concentration sérique maximale était de 2,6 µg/l en moyenne; 24 heures après la prise, la concentration avait baissé à 1,45 µg/ml.
Distribution
Environ 90 % de la doxycycline se lient aux protéines plasmatiques. La doxycycline est hautement liposoluble et son affinité pour le calcium est faible. Le volume de distribution est de 0,75 l/kg.
Les tétracyclines diffusent bien dans la plupart des tissus (y compris les muqueuses sinusales) et des liquides corporels, y compris le liquide pleural, les sécrétions bronchiques, les expectorations, la salive, le liquide d’ascite, le liquide synovial, le liquide lacrymal et le corps vitré, ainsi que les liquides séminal et prostatique.
La doxycycline diffuse également dans la bile où la concentration peut être 5 à 15 fois supérieure à la concentration plasmatique.
Les tétracyclines s’accumulent dans les cellules réticulo-endothéliales du foie, de la rate et de la moelle osseuse, dans l’os, dans la dentine et l’émail des dents en formation.
Dans le liquide céphalorachidien, la concentration n’atteint que 10 à 30 % de la concentration plasmatique.
Les tétracyclines traversent la barrière placentaire.
La doxycycline est excrétée dans le lait maternel et y atteint des concentrations égales à 30 à 40 % de la concentration plasmatique maternelle.
Métabolisme
La doxycycline n’est pas métabolisée. Après avoir été éliminée dans la bile, elle est inactivée par formation de chélate dans l’intestin.
Élimination
La demi-vie de la doxycycline est d’environ 16 heures après une prise unique et d’environ 23 heures après une prise répétée. La doxycycline se concentre dans le foie et est excrétée par voie biliaire vers l’intestin d’où elle peut être réabsorbée (circulation entérohépatique). La doxycycline traverse le foie et se concentre dans la vésicule biliaire.
La doxycycline est excrétée dans l’urine et les fèces sous une forme biologiquement active et hautement concentrée (Q0 = 0,7). Au cours des premières 48 heures qui suivent la prise d’une dose unique, environ 20 % de la doxycycline administrée sont éliminés sous forme inchangée par voie rénale et environ 30 % sont éliminés sous forme inchangée dans les fèces.
Chez des patient dont la fonction rénale est normale (clairance de la créatinine d’environ 75 ml/min), environ 40 % de la quantité de doxycycline administrée sont éliminés par voie rénale dans les 72 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine <10 ml/min), l’élimination rénale de la doxycycline administrée peut chuter de 40 %/72 heures à 1 à 5 %/72 heures.
La demi-vie d’élimination sérique est similaire chez les patients dont la fonction rénale est normale et chez les patients souffrant d’insuffisance rénale grave. Dans les études effectuées à ce jour, aucune accumulation de doxycycline n’a été observée chez les patients insuffisants rénaux lorsque le médicament est administré en suivant la posologie usuelle. Par conséquent, la doxycycline peut être prescrite en suivant la posologie usuelle chez les patients insuffisants rénaux.
Dialyse
Ni l’hémodialyse ni la dialyse péritonéale ne modifient la demi-vie sérique de la doxycycline.
Troubles de la fonction hépatique
Il n’existe aucune donnée concernant les paramètres pharmacocinétiques en cas de troubles de la fonction hépatique.
Gériatrie
Il n’existe aucune donnée concernant les paramètres pharmacocinétiques chez les patients âgés.
Pédiatrie
Il n’existe aucune donnée concernant lesparamètres pharmacocinétiques chez les enfants. L’utilisation de la doxycycline est recommandée uniquement chez l’enfant de plus de 12 ans.

Données précliniques

Des études animales au long cours évaluant le potentiel cancérogène de la doxycycline n’ont pas été effectuées. Toutefois, des études menées sur le rat avec des antibiotiques apparentés ont mis en évidence des indices en faveur d’une activité oncogène: l’oxytétracycline (tumeurs des surrénales et de l’hypophyse) et la minocycline (tumeurs de la thyroïde).
Aucune étude de mutagénicité n’a été effectuée avec la doxycycline. Toutefois, des résultats positifs ont été obtenus lors d’essais menés in vitro sur des cellules de mammifères avec des antibiotiques apparentés (tétracycline, oxytétracycline).
La diffusion des tétracyclines au travers de la barrière placentaire et leur détection dans le tissu fœtal ont été démontrées en expérimentation animale. Les tétracyclines peuvent nuire au fœtus en formation (souvent sous forme d’un retard du développement du squelette). Des signes d’embryotoxicité ont également été observés chez les animaux traités en période de gestation précoce.
L’administration de doxycycline par voie orale à des doses allant jusqu’à 250 mg/kg/jour n’a eu aucune influence manifeste sur la fertilité des rats femelles. L’effet sur la fertilité des mâles n’a pas fait l’objet d’études.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Mesure de la glucosurie
Bien que les tétracyclines soient connues pour induire des résultats faux positifs dans les tests de mesure de la glucosurie par la méthode du sulfate de cuivre (réactif de Bénédict, Clinitest®), l’effet a pu être provoqué par l’acide ascorbique contenu dans les formes parentérales des tétracyclines. Il s’est également avéré que les tétracyclines induisent des résultats faux négatifs dans les tests de mesure de la glucosurie par les réactifs de la glucose-oxydase (par ex., Clinistix®, Tes-Tape®).
Autres tests de laboratoire
Les taux de catécholamines urinaires peuvent être faussement élevés suite à une interférence avec le dosage fluorométrique.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Remarques concernant le stockage
Doxycyclin-Acino Suscaps doit être conservé au sec, dans l’emballage d’origine et à température ambiante (15-25 C).
Tenir hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

62’777 (Swissmedic).

Présentation

Doxycyclin-Acino 100 Suscaps: EO 8* (A)

Titulaire de l’autorisation

Acino Pharma SA, Liesberg

Mise à jour de l’information

Novembre 2013.