Pharmacocinétique

Absorption
La doxycycline est presque complètement absorbée après administration orale. Des études ont montré que la prise simultanée de nourriture ou de lait peut réduire l’absorption de la doxycycline dans des proportions allant jusqu’à 20 %. Deux heures après l’administration d’une dose unique de 200 mg de doxycycline à des volontaires sains, la concentration sérique maximale était de 2,6 µg/l en moyenne; 24 heures après la prise, la concentration avait baissé à 1,45 µg/ml.
Distribution
Environ 90 % de la doxycycline se lient aux protéines plasmatiques. La doxycycline est hautement liposoluble et son affinité pour le calcium est faible. Le volume de distribution est de 0,75 l/kg.
Les tétracyclines diffusent bien dans la plupart des tissus (y compris les muqueuses sinusales) et des liquides corporels, y compris le liquide pleural, les sécrétions bronchiques, les expectorations, la salive, le liquide d’ascite, le liquide synovial, le liquide lacrymal et le corps vitré, ainsi que les liquides séminal et prostatique.
La doxycycline diffuse également dans la bile où la concentration peut être 5 à 15 fois supérieure à la concentration plasmatique.
Les tétracyclines s’accumulent dans les cellules réticulo-endothéliales du foie, de la rate et de la moelle osseuse, dans l’os, dans la dentine et l’émail des dents en formation.
Dans le liquide céphalorachidien, la concentration n’atteint que 10 à 30 % de la concentration plasmatique.
Les tétracyclines traversent la barrière placentaire.
La doxycycline est excrétée dans le lait maternel et y atteint des concentrations égales à 30 à 40 % de la concentration plasmatique maternelle.
Métabolisme
La doxycycline n’est pas métabolisée. Après avoir été éliminée dans la bile, elle est inactivée par formation de chélate dans l’intestin.
Élimination
La demi-vie de la doxycycline est d’environ 16 heures après une prise unique et d’environ 23 heures après une prise répétée. La doxycycline se concentre dans le foie et est excrétée par voie biliaire vers l’intestin d’où elle peut être réabsorbée (circulation entérohépatique). La doxycycline traverse le foie et se concentre dans la vésicule biliaire.
La doxycycline est excrétée dans l’urine et les fèces sous une forme biologiquement active et hautement concentrée (Q0 = 0,7). Au cours des premières 48 heures qui suivent la prise d’une dose unique, environ 20 % de la doxycycline administrée sont éliminés sous forme inchangée par voie rénale et environ 30 % sont éliminés sous forme inchangée dans les fèces.
Chez des patient dont la fonction rénale est normale (clairance de la créatinine d’environ 75 ml/min), environ 40 % de la quantité de doxycycline administrée sont éliminés par voie rénale dans les 72 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine <10 ml/min), l’élimination rénale de la doxycycline administrée peut chuter de 40 %/72 heures à 1 à 5 %/72 heures.
La demi-vie d’élimination sérique est similaire chez les patients dont la fonction rénale est normale et chez les patients souffrant d’insuffisance rénale grave. Dans les études effectuées à ce jour, aucune accumulation de doxycycline n’a été observée chez les patients insuffisants rénaux lorsque le médicament est administré en suivant la posologie usuelle. Par conséquent, la doxycycline peut être prescrite en suivant la posologie usuelle chez les patients insuffisants rénaux.
Dialyse
Ni l’hémodialyse ni la dialyse péritonéale ne modifient la demi-vie sérique de la doxycycline.
Troubles de la fonction hépatique
Il n’existe aucune donnée concernant les paramètres pharmacocinétiques en cas de troubles de la fonction hépatique.
Gériatrie
Il n’existe aucune donnée concernant les paramètres pharmacocinétiques chez les patients âgés.
Pédiatrie
Il n’existe aucune donnée concernant lesparamètres pharmacocinétiques chez les enfants. L’utilisation de la doxycycline est recommandée uniquement chez l’enfant de plus de 12 ans.