Propriétés/Effets

Code ATC
M03AX01
Mécanisme d’action
La toxine botulique A bloque sélectivement la conduction aux terminaisons nerveuses cholinergiques par inhibition de la libération d’acétylcholine. La dénervation chimique provoque une paralysie flasque des muscles squelettiques et une atonie des muscles lisses innervés par le système parasympathique.
La formation de nouvelles terminaisons nerveuses et plaques motrices terminales rétablit la conduction de l’influx. Ce processus de régénération commence env. 8 semaines après l’administration de la toxine.
Pharmacodynamique
Le principal effet pharmacodynamique du complexe toxine botulique A-hémagglutinine est lié à la dénervation chimique du muscle traité, qui conduit à une diminution mesurable du potentiel d’action musculaire global provoquant une diminution localisée de l’activité musculaire, voire une paralysie.
Efficacité clinique
Au cours du développement clinique d’Azzalure, plus de 4500 patients ont été inclus dans les différentes études cliniques et environ 3800 patients ont reçu Azzalure.
Rides glabellaires
Dans ces études cliniques, 2032 patients présentant des rides glabellaires modérées à sévères ont été traités par la dose recommandée de 50 unités Speywood. Parmi ceux-ci, 305 patients ont été traités par 50 unités au cours de deux études d’homologation de phase III en double aveugle, contrôlées contre placebo, et 1200 patients par 50 unités au cours d'une étude ouverte de phase III à long terme, à doses répétées. Les autres patients ont été traités dans des études supportives ou des études de recherche de dose.
Le délai médian d’apparition de la réponse a été de 2 à 3 jours après le traitement, l’effet maximum ayant été observé au 30e jour. Dans les deux études d’homologation de phase III contrôlées contre placebo, les injections d’Azzalure ont significativement diminué la sévérité des rides glabellaires pendant une durée allant jusqu’à 4 mois. L’effet était encore significatif au bout de 5 mois dans l’une de ces deux études d’homologation.
Trente jours après l’injection, 90% des patients (273/305) étaient répondeurs au traitement (c.-à-d. rides glabellaires absentes ou peu marquées lors du froncement maximum des sourcils) selon l’évaluation des investigateurs, contre seulement 3% des patients (4/153) ayant reçu le placebo. Cinq mois après l’injection, 17% (32/190) des patients traités par Azzalure étaient toujours répondeurs au traitement, contre seulement 1% (1/92) des patients ayant reçu le placebo, dans l’étude concernée. L’auto-évaluation des patients lors du froncement maximum des sourcils, 30 jours après le traitement, a montré un taux de réponse de 82% (251/305) chez les patients traités par Azzalure et de 6% (9/153) chez les patients ayant reçu le placebo. La proportion de patients présentant, selon l’évaluation des investigateurs, une amélioration de deux grades lors du froncement maximum des sourcils a été de 77% (79/103) dans l’étude d’homologation de phase III ayant évalué ce critère.
Un sous-groupe de 177 patients présentait des rides glabellaires modérées ou sévères au repos avant le traitement. Trente jours après le traitement, 71% (125/177) des patients traités par Azzalure dans ce groupe étaient répondeurs au traitement, selon l’évaluation des investigateurs, contre 10% (8/78) des patients ayant reçu le placebo.
L’étude ouverte de phase III à long terme, à doses répétées, a montré que le délai médian d’apparition de la réponse de 3 jours s’est maintenu lors de la répétition des cycles de traitement. Le taux de réponse lors du froncement maximum des sourcils, évalué par les investigateurs 30 jours après le traitement, s’est maintenu lors de la répétition des cycles de traitement et était compris entre 80% et 91% pendant les 5 cycles. Le taux de réponse au repos pendant la répétition des cycles de traitement concordait également avec celui observé dans les études à dose unique et était compris entre 56% et 74% 30 jours après le traitement chez les patients traités par Azzalure, selon l’évaluation des investigateurs.
Aucun des critères d’évaluation clinique ne comportait une évaluation objective du retentissement psychique.
Rides canthales latérales
Dans des études cliniques menées en double aveugle, 308 patients présentant des rides canthales latérales modérées à sévères lors d’un sourire maximum ont été traités par la dose recommandée de 30 unités Speywood par côté. Parmi ces patients, 252 ont été traités dans le cadre d’une étude de phase III contrôlée contre placebo, en double aveugle et 56 patients ont été traités dans le cadre d’une étude de phase II en double aveugle destinée à déterminer la posologie.
Le critère d’efficacité principal de l’étude de phase III, évalué par les investigateurs à 4 semaines après l’injection, a montré que 47,2% (119/252) des patients avaient répondu au traitement (rides canthales latérales absentes ou minimes lors d’un sourire maximum), contre 7,2% (6/83) des patients traités par le placebo.
Les injections d’Azzalure ont réduit de façon significative la sévérité des rides canthales latérales par rapport au placebo (p ≤ 0,001) à 4, 8 et 12 semaines (évaluées lors d’un sourire maximum par les investigateurs). L’évaluation de la satisfaction des patients concernant l’aspect de leurs rides canthales latérales a montré une différence statistiquement significative entre Azzalure et le placebo (p ≤ 0,010) en faveur d’Azzalure à 4, 8 et 12 semaines.
Au total, 315 patients ont intégré la phase d’extension en ouvert de l’étude de phase III. Les patients traités par Azzalure dans les phases en double aveugle et ouverte de l’étude de phase III ont reçu en moyenne 3 traitements pour les rides canthales latérales. L’intervalle médian entre les injections pour les rides canthales latérales, qui était en grande partie déterminé par le protocole de l’étude, était compris entre 85 et 108 jours. Les résultats ont montré que l’efficacité s’est maintenue avec des traitements répétés sur une période d’un an.
Le niveau de satisfaction des patients aux semaines 4, 16 et 52 après le premier traitement par Azzalure montre que 165/252 (65,5%) des patients étaient très satisfaits ou satisfaits de l’aspect de leurs rides canthales latérales.
Après 16 semaines, c.-à-d. 4 semaines après le deuxième traitement par Azzalure pour les patients randomisés dans le groupe sous Azzalure au cours de la première partie de l’étude ou 4 semaines après le premier traitement pour les patients randomisés dans le groupe sous placebo, la proportion de patients qui étaient très satisfaits ou satisfaits était de 233/262 (89,0%). Après 52 semaines, lorsque les patients ont pu bénéficier de jusqu’à cinq cycles de traitement par Azzalure, dont le dernier était effectué après 48 semaines, la proportion de patients très satisfaits ou satisfaits était de 255/288 (84,7%).
Données à long terme
Aucun patient n’a été testé positif pour les anticorps neutralisant la toxine, même après avoir reçu des traitements répétés par Azzalure pendant plus d’un an.