Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par Tafinlar doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments oncologiques.
Tafinlar est disponible sous deux formes pharmaceutiques: sous forme de gélules et sous forme de comprimés dispersibles.
Avant de prendre Tafinlar, la présence d'une mutation BRAF V600 doit être confirmée au moyen d'un test validé, conformément à l'indication autorisée.
Posologie usuelle
Chez les patients adultes, la dose recommandée de Tafinlar est de 150 mg (deux gélules de 75 mg) deux fois par jour (soit une dose quotidienne totale de 300 mg), indépendamment du poids corporel, que Tafinlar soit administré en monothérapie ou en association avec le tramétinib.
Chez les patients pédiatriques, la dose recommandée de Tafinlar dépend du poids corporel (tableau 1 pour les gélules et tableau 2 pour les comprimés).
Tableau 1: Posologie recommandée en fonction du poids pour Tafinlar, gélules pour les patients pédiatriques (poids corporel ≥26 kg)

Tableau 2: Posologie recommandée en fonction du poids pour Tafinlar, comprimés dispersibles

Schéma d'administration
Tafinlar est pris au moins 1 heure avant, ou au moins 2 heures après un repas, en respectant un intervalle d'environ 12 heures entre les doses.
Tafinlar doit être pris chaque jour à la même heure environ.
Lorsque le tramétinib et Tafinlar sont pris en association, l'unique dose quotidienne de tramétinib doit être prise tous les jours à la même heure, soit avec la dose de Tafinlar du matin, soit avec celle du soir. La pharmacocinétique de la prise de tramétinib le soir n'a pas été étudiée, de sorte que la prise matinale doit être préférée.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Gélules
Les gélules de Tafinlar doivent être avalées sans être mâchées. Les gélules ne doivent pas être mâchées ni écrasées.
Comprimés dispersibles
Les comprimés dispersibles de Tafinlar doivent uniquement être pris sous forme de suspension et ne doivent pas être avalés entiers, mâchés ou écrasés.
La suspension orale est préparée dans un gobelet doseur fourni. Les suspensions de Tafinlar sous forme de comprimés dispersibles peuvent être prises de trois façons: en buvant la suspension dans le gobelet doseur, en avalant la solution administrée par la seringue orale remplie de la suspension prélevée du gobelet doseur, ou en absorbant la suspension par une sonde gastrique.
Il faut veiller à prendre la totalité de la dose. Un délai de 3 minutes (ou plus long) peut s'écouler jusqu'à la dissolution complète des comprimés. Dès que ceux-ci sont dissous, la suspension doit avoir une apparence trouble-blanche.
La suspension ne doit pas être prise plus de 30 minutes après la dissolution des comprimés. Si plus de 30 minutes se sont écoulées, la suspension doit être éliminée conformément aux dispositions locales et il faut recommencer la préparation.
Vous trouverez les instructions d'utilisation complètes et illustrées pour le comprimé dispersible dans la rubrique «Instructions d'utilisation».
Durée du traitement
Le traitement est poursuivi jusqu'à constatation d'une progression de la tumeur ou jusqu'à l'apparition de symptômes de toxicité intolérables (voir tableaux 3–6). En cas de progression de la tumeur, le traitement doit être arrêté.
Dans le cas d'un traitement adjuvant du mélanome, les patients doivent être traités pendant 12 mois au maximum, sauf en cas de récurrence de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
La durée de traitement recommandée pour les patients pédiatriques présentant un GBG dure jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable. Il convient de noter que, dans les études cliniques menées auprès de patients pédiatriques présentant un GBG, des différences significatives dans l'évaluation de l'efficacité, qui incluaient également la constatation d'une progression de la maladie, ont été observées entre l'examen indépendant et les centres investigateurs (voir également «Efficacité clinique»). Par ailleurs, les données disponibles sur l'utilisation à long terme et la durée optimale de traitement du traitement par Tafinlar en association avec le tramétinib dans la population pédiatrique sont limitées (voir «Mises en garde et précautions»). La durée médiane de traitement dans les études cliniques pertinentes a été jusqu'à maintenant de 24 mois (voir «Efficacité clinique»). De plus, les données disponibles sur les patients présentant un GBG âgés de plus de 18 ans qui nécessitent un premier traitement systémique sont limitées. La poursuite du traitement jusqu'à l'âge adulte doit donc dépendre des avantages et des risques pour chacun des patients en fonction de l'évaluation du médecin.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
En monothérapie et en association avec le tramétinib
En cas de réactions indésirables, une interruption du traitement, une réduction de la dose ou un arrêt du traitement peuvent s'avérer nécessaires (voir tableaux 3-6).
Il n'est pas recommandé d'effectuer des ajustements posologiques ou d'interrompre le traitement en cas de réactions indésirables se traduisant par l'apparition d'un carcinome épidermoïde cutané (CEC) ou d'un nouveau mélanome primitif (voir «Mises en garde et précautions»).
Le traitement doit être interrompu lorsque la température corporelle du patient est ≥38,5 °C. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance en vue de détecter tout signe ou symptôme évocateur d'une infection (voir «Mises en garde et précautions»).
Les recommandations sur les réductions de la dose par palier et les ajustements de la dose se trouvent respectivement dans les tableaux 3-6. Tafinlar sous forme de gélules doit être arrêté définitivement si la dose de 50 mg deux fois par jour n'est pas tolérée (tableaux 3 et 4). On arrêtera le traitement chez les patients qui ne peuvent pas augmenter leur dose sous forme de gélules à > 50 mg deux fois par jour sur plusieurs semaines. Tafinlar sous forme de comprimés dispersibles doit être arrêté définitivement s'il n'est pas toléré à une dose de 10 mg deux fois par jour ou après trois réductions de la dose au maximum (tableau 5).
Tableau 3: Recommandations relatives à la réduction des doses de Tafinlar, gélules par palier chez les patients adultes

Pour les instructions posologiques du tramétinib, consulter l'information professionnelle du tramétinib, «Posologie/Mode d'emploi».
Tableau 4: Recommandations relatives à la réduction des doses de Tafinlar, gélules pour les patients pédiatriques

Tableau 5: Recommandations relatives à la réduction des doses de Tafinlar, comprimés dispersibles par palier en fonction du poids

Tableau 6: Recommandations de modifications de la dose de Tafinlar en cas d'effets indésirables

Veuillez respecter l'information professionnelle du tramétinib pour les ajustements posologiques en cas d'effets indésirables associés au tramétinib.
Lorsque les effets indésirables d'un patient sont efficacement contrôlés, une nouvelle augmentation progressive de la dose peut être envisagée en respectant les paliers utilisés au moment de la réduction de la dose. La dose initiale recommandée ne doit pas être dépassée, voir les tableaux 3 et 4 pour les paliers de réduction de la dose recommandés pour les gélules de Tafinlar et le tableau 5 pour les paliers de réduction de la dose recommandés pour les comprimés dispersibles de Tafinlar.
Lorsque des réactions de toxicité liées au traitement surviennent au cours du traitement concomitant par Tafinlar et le tramétinib, il convient de réduire simultanément les doses des deux médicaments, ou d'interrompre ou d'arrêter complètement les deux traitements, à l'exception des cas suivants.
Exceptions pour lesquelles seule une modification de la posologie de Tafinlar est nécessaire:
·Uvéite
Traitement de la pyrexie
Le traitement doit être interrompu (Tafinlar lorsque celui-ci est utilisé en monothérapie ou Tafinlar et le tramétinib lorsque ceux-ci sont utilisés en association) si la température corporelle d'un patient est ≥38 °C (≥100,4 °F). En cas de récidive, le traitement peut également être interrompu dès l'apparition du premier symptôme d'une pyrexie. Un traitement antipyrétique, p.ex. par l'ibuprofène ou le paracétamol, sera initié. Les patients doivent être surveillés à la recherche de signes et de symptômes d'une infection (voir «Mises en garde et précautions»). Le traitement par Tafinlar ou le traitement par Tafinlar et le tramétinib, lorsque ceux-ci sont utilisés en association, doit être repris si le patient ne présente pas de symptômes depuis au moins 24 heures, à savoir:
·au même palier de dose
·ou à une dose réduite d'un palier si la pyrexie réapparaît et/ou s'accompagne de symptômes sévères tels qu'une déshydratation, une hypotension ou une insuffisance rénale.
L'utilisation de corticostéroïdes doit être envisagée dans les cas où les antipyrétiques sont insuffisants.
Traitement de l'uvéite
Il convient d'essayer de maîtriser l'uvéite par un traitement local dans l'œil sans modifier la posologie de Tafinlar. Si l'uvéite ne répond pas à un traitement oculaire local, il faut interrompre le traitement par Tafinlar jusqu'à guérison de l'inflammation oculaire, puis le reprendre avec une dose de Tafinlar réduite d'un palier. Aucun ajustement de la posologie du tramétinib n'est nécessaire lorsque Tafinlar est pris en association avec le tramétinib.
Pour les ajustements recommandés de la posologie du tramétinib, voir l'information professionnelle de Mekinist.
Traitement associé
En cas d'administration de Tafinlar en association avec le tramétinib, consulter l'information professionnelle de Mekinist pour les instructions posologiques de Mekinist (voir «Posologie/Mode d'emploi» de l'information professionnelle de Mekinist).
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère. Une analyse pharmacocinétique de population indique qu'une insuffisance hépatique légère n'a pas d'effet significatif sur la clairance orale du dabrafénib ni sur la concentration de ses métabolites (voir «Pharmacocinétique»). Aucune donnée clinique n'est disponible chez des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère. Il n'est donc pas possible de donner des indications sur la nécessité d'un ajustement posologique. Le métabolisme hépatique et la sécrétion biliaire sont les principales voies d'élimination du dabrafénib et de ses métabolites. Par conséquent, il est possible que les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère soient plus fortement exposés et présentent un risque plus élevé d'effets indésirables en raison d'une plus forte exposition au dabrafénib. La prudence est de mise lors de l'administration de Tafinlar à des patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée. Une analyse pharmacocinétique de population indique qu'une insuffisance rénale légère à modérée n'a pas d'effet significatif sur la clairance orale du dabrafénib ni sur la concentration de ses métabolites (voir «Pharmacocinétique»). Aucune donnée clinique n'est disponible chez des sujets présentant une insuffisance rénale sévère. Il n'est donc pas possible de donner des indications sur la nécessité d'un ajustement posologique. La prudence est de mise lors de l'administration de Tafinlar à des patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés de plus de 65 ans (voir «Pharmacocinétique»).
Population pédiatrique
L'administration de Tafinlar aux patients pédiatriques âgés de moins de 1 an n'est pas autorisée. En raison de la toxicité rénale de Tafinlar dans les études de toxicité juvénile réalisées chez le rat, ces patients ont été exclus des études cliniques avec Tafinlar (voir «Toxicité générale»). Pour les enfants âgés de 1 à 2 ans, les données disponibles sur la sécurité et l'efficacité sont limitées (voir «Mises en garde et précautions»).
Génotype / polymorphismes génétiques
L'efficacité et la sécurité de Tafinlar n'ont pas été établies chez les patients atteints de mélanome à gène BRAF de type sauvage ou de CPNPC à gène BRAF de type sauvage; par conséquent, Tafinlar ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de mélanome ou de CPNPC à gène BRAF de type sauvage (voir «Propriétés/Effets»).
Prise retardée
Une dose oubliée de Tafinlar ne doit pas être rattrapée s'il reste moins de 6 heures avant la prise de la dose suivante prévue.