InteractionsEtant donné que Latuda agit principalement sur le SNC, la prudence s'impose lors de son utilisation en association avec des médicaments à action centrale et avec l'alcool.
Effet de Latuda sur d'autres médicaments
Digoxine (substrat de la P-gp): l'administration concomitante de Latuda (120 mg/jour) à l'état d'équilibre et d'une dose unique de digoxine (0,25 mg) a augmenté la Cmax et l'AUC(0-24) de la digoxine d'environ 9% et 13% par rapport à la digoxine administrée seule. Aucun ajustement de la dose de digoxine n'est nécessaire en cas d'administration concomitante avec Latuda.
Midazolam (substrat du CYP3A4): l'administration concomitante de Latuda (120 mg/jour) à l'état d'équilibre et d'une dose unique de 5 mg de midazolam a augmenté la Cmax et l'AUC(0-24) du midazolam d'environ 21% et 44% par rapport au midazolam administré seul. Aucun ajustement de la dose de midazolam n'est nécessaire en cas d'administration concomitante avec Latuda.
Contraceptifs oraux (œstrogène/progestérone): dans le cadre de l'administration concomitante de Latuda (40 mg/jour) à l'état d'équilibre et d'un contraceptif oral (CO) contenant de l'éthinylestradiol et du norgestimate, l'AUC(0-24) et la Cmax de l'éthinylestradiol et de la norelgestromine ont été équivalentes à celles observées avec le CO administré seul. En outre, les taux de globuline liant les hormones sexuelles n'ont pas été modifiés de façon notable lors de l'administration concomitante de Latuda et d'un CO. Aucun ajustement de la dose du CO n'est nécessaire en cas d'administration concomitante avec Latuda.
L'administration concomitante de Latuda et de jus de pamplemousse n'a pas été étudiée. Le jus de pamplemousse inhibe le cytochrome P450 3A4 et peut augmenter la concentration plasmatique de Latuda. La consommation de jus de pamplemousse doit être évitée pendant le traitement par Latuda par voie orale.
Effets d'autres médicaments sur Latuda
Latuda n'est pas un substrat des enzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP2E1. Cela suggère qu'une interaction entre Latuda et des médicaments inhibant ou induisant ces enzymes est improbable.
Latuda est essentiellement métabolisé par le CYP3A4; une interaction entre Latuda et des inhibiteurs puissants ou modérés ou des inducteurs puissants de cette enzyme a été observée (tableau 1). Latuda ne doit pas être utilisé en association avec des inhibiteurs ou inducteurs puissants de cette enzyme.
Tableau 1: résumé de l'effet de médicaments administrés simultanément sur l'exposition à Latuda chez des sujets sains ou des patients atteints de schizophrénie
Médicament administré simultanément
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Posologie
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Effet sur la pharmacocinétique de Latuda
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Recommandation
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Médicament administré simultanément
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Latuda
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Cmax
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AUC
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Kétoconazole (inhibiteur puissant du CYP3A4)
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400 mg/jour pendant 5 jours
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10 mg en dose unique
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6,9 fois celle de Latuda administré seul
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9 fois celle de Latuda administré seul
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Ne doit pas être administré avec Latuda
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Diltiazem (inhibiteur modéré du CYP3A4)
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240 mg/jour pendant 5 jours
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20 mg en dose unique
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2,1 fois celle de Latuda administré seul
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2,2 fois celle de Latuda administré seul
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La dose de Latuda ne doit pas dépasser 40 mg/jour en cas d'administration concomitante
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Rifampicine (inducteur puissant du CYP3A4)
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600 mg/jour pendant 8 jours
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40 mg en dose unique
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1/7 fois celle de Latuda administré seul
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1/5 fois celle de Latuda administré seul
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Ne doit pas être administré avec Latuda
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Lithium
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600 mg BID pendant 8 jours
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120 mg/jour pendant 8 jours
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0,9 fois celle de Latuda administré seul
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1,1 fois celle de Latuda administré seul
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Aucun ajustement de la dose de Latuda nécessaire
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