Propriétés/Effets

Code ATC
N02CC03
Pharmacodynamique
Lors d'études précliniques, il a pu être démontré que le zolmitriptan est un agoniste sélectif des sous-types de récepteurs recombinés 5HT1D et 5HT1B des vaisseaux humains. Le zolmitriptan est un agoniste hautement spécifique des récepteurs 5HT1B/1D avec une affinité modeste pour les récepteurs 5HT1A. Le zolmitriptan ne possède ni une affinité significative (sur la base des études effectuées avec un radioligand) ni une activité pharmacologique pour les récepteurs suivants: 5HT2, 5HT3, 5HT4, alpha1-adrénergiques, alpha2-adrénergiques, bêta1-adrénergiques, H1-histaminiques, H2-histaminiques, muscariniques, dopaminergiques1, dopaminergiques2.
Les structures du cerveau humain sensibles à la douleur sont les vaisseaux sanguins et le système vasculaire de la dure-mère, innervés par les fibres afférentes trigéminées. Dans le modèle animal, l'administration de zolmitriptan provoque une vasoconstriction en raison de son activité agoniste sur les récepteurs vasculaires 5HT1. Cette vasoconstriction est liée au blocage de la libération du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), du peptide intestinal vasoactif (VIP) ainsi que de la substance P. Ces deux mécanismes, vasoconstriction et inhibition de la libération des neuropeptides, affaiblissent la crise migraineuse, ce qui se traduit par une atténuation des douleurs et une amélioration des symptômes d'accompagnement de la migraine, tels que nausées, vomissements, photophobie et phonophobie.
Outre ces effets périphériques, le zolmitriptan agit également sur le système nerveux central, de sorte qu'il touche à la fois les zones périphériques et les centres migraineux du tronc cérébral. Cela pourrait expliquer la constance de son action sur plusieurs crises chez le même patient. La vasodilatation est due à l'activation d'un arc réflexe qui passe par les fibres orthodromiques trigéminales et l'innervation parasympathique de la circulation cérébrale par la libération du VIP, le plus important médiateur du déclenchement de la migraine. Le zolmitriptan inhibe cet arc réflexe et la libération du VIP.
Efficacité clinique
Quatre études randomisées menées en double aveugle et contrôlées contre placebo ont permis d'évaluer l'efficacité de 1 mg, 2,5 mg et 5 mg de zolmitriptan pour le traitement aigu de la migraine. La réponse au traitement par zolmitriptan était définie par la transformation des céphalées sévères ou moyennement sévères en céphalées légères ou par la disparition des céphalées. Cette réponse a été évaluée 1, 2 et 4 heures après la prise. Une évaluation de l'effet du zolmitriptan sur les symptômes associés à la migraine, à savoir nausées, photophobie et phonophobie, a également été effectuée. Dans toutes ces études, l'efficacité du zolmitriptan pour le traitement des crises migraineuses aiguës a été comparée à celle d'un placebo.
Les taux de réponse ont été significativement plus élevés 2 heures après la prise de zolmitriptan qu'après la prise du placebo (sauf chez les patients qui avaient pris 1 mg de zolmitriptan).
Dans deux études dans lesquelles l'effet de la dose de 1 mg de zolmitriptan a été évalué, les taux de réponse au bout de 2 heures ont été significativement plus élevés avec les doses de 2,5 et 5 mg de zolmitriptan qu'avec la dose de 1 mg. Il n'y avait toutefois pas de différences statistiquement significatives entre 2,5 mg et 5 mg de zolmitriptan sur le plan du principal critère d'évaluation (= taux de réponse deux heures après la prise). Le tableau ci-après récapitule les résultats des études susmentionnées.
Taux de réponse 2 heures après la prise de zolmitriptan, dans des études contrôlées contre placebo

Chez les patients présentant des symptômes associés à la migraine (nausées, photophobie et phonophobie), le zolmitriptan a induit une nette amélioration de ces symptômes, comparativement au placebo.